Способ разделения смеси 1и 3-замещенных имидазо -(4, 5-в) пиридинов

г 694511 Союз Советских Социалистических Ресэблнкавт. свид-ву -лнительно(51) М.Кл 2 С 07 О 4 1) э 628926/2 аявлено 16.06.7 присоединением заявк Хосударственный коми 3) Приоритет 3) УДК 547.821.0(45) Дата опубликования описания 30.10(72) Авто,ры изобретения М. Ютилов, А, Г, Игнатенко и Л. Е. Михайлова анической химии и угл х,лгкраинской ССР(54) СПОСОБ РАЗДЕЛЕНИЯ СМЕС 11 1 и 3-ЗАМЕЩЕННЫХ ИМИДАЗО- (4,5-Ь)-ПИРИДИН а и индивилуальн органическим ра ю ри Изобретение относится к способу разлеления смеси 1- и 3-замещенных имидазо- (4,5-Ь) -пиридинов, которые могут найти широкое применение, например в медицине. 5Указанную смесь соединений получа т алкилированием 1-Н-имидазо- (4,5-Ь) -пи дина в шелочной среде 11. Полученн о смесь разделяют дробной кристаллизацией ликратов. С этой целью смесь изомеров рас творяют в спирте и обрабатывают спиртовым раствором пикриновой кислоты. Полученные пикраты подвергают дробной кристаллизации, Выход оснований - 0,77%,Кроме низкого выхода, недостатками 15 известного способа являются многократность дробной, кристаллизации, использование взрывоопасной пикриновой кислоты.Цель изобретения - повышение, выхода индивидуальных изомеров в виде основа- св ний и упрощение технологии процесса.Поставленная цель достигается предлагаемым способом разделения смеси 1- и 3- замещенных имилазо- (4,5-Ь) -пиридинов, получаемой из 1-Н-имидазо- (4,5-Ь) -пприли нов в щелочной среде, на изомеры в виде оснований, по,которому смесь растворяют в воде или в растворе кислоты и обрабатывают водным раствором соли серебра, затем осадок и маточник обрабатывают 255 о- ЗО ным раствором аммиак ые изомеры экстрагир)ют створителем.Пр имер 1. В колбе на 10 лл готовят раствор 0,42 г (7,5 лмо.гь) едкого кали в 5 л.г спирта. К полученному раствору прибавляют 0,6 г (5 лло,гь) имидазо-(4,5-Ь)- пггридина. Охлажденный раствоп помеают в ледяную баню (температура бани 0 - + 3" С) и постепенно в течение 30,киги прибавляют 0,47 (8 ллоль) йодистого метила. Перемсшпванпе продолжают при комнатной температуре 2 - 2,5 н. Отделив йодистый калий, фпльтрат упаривают в вакгтме сначала прп низкой температуре, а пол конец при повышенной. Маслообразный остаток растворяют в хлороформе и вытяжку сушат нал безводным сульфатом натриялороформ отгоняют, а маслянистый остаток растворяют в минимальном количестве воды. К полученному раствору прибавляют 0,3 г (1,76 ллсоль) азотнокислого серебра. Выпавший осадок отделяют центрифугированпем и промывают дпстил;:прэванной водой. Водные растворы объелпня 1 от, полщелачивают раствором аммиака,п экстрагируют хлороформом. Млороформенный экстракт су;ча г безводным сульфатом натрия и растворптель отгоняют, 11 олучают 0,225 г (33,8,Ь) 3-мстил694511 20 Формла гпзобрстснця Составитель Г, Мосина Рслакьор А. Соловьева Тскрсд Л. Камышникова Корректор И. Сииикииавакса 972,162 3;1. Ло 595 111 рагк 521 Полппспос1110 .опек Государственного когиптста СССР по левам изобретений и откргвий1 зпцй )1 осква, )К.З 5. Ра) шекина пап., л 451 пп. Харьк. фпл. прел. Гатспт имцлазо- (4,5-Ь) -пирцдина с т. пл. 77 С (из гсксана), который нс дает депрессии температуры плавления с заведомым образцом,ИдсцтггтгНЫй 1 С НцМ И 1;- спектр, Сереоряпый комплекс растзоряют в 25 огооином растворе аммиака и получерный раствор экстрагируют хлорофоргмом. Хлороформ сушат над безводным сульфатом натрия и отгонягст. Получают 0,062 г (9,3 огоо) 1-метплимидазо-(4,5-Ь) -пирц-,ина, т, пл. 93 С (из октана), который цмсст идентичный И 1(-спектр и не лает депрессгги с заведомым 1-метилимидазо- (4,5-Ь) -пт)и- дином.П Р и м е Р 2. Смесь 0,9 г (7,5 11 лготгг ) 1- Н-имцлазо- (4,5-Ь) -пиридина цасьппенного на холоду водного раствора и 1,875 г (7,6 лг,1 го,го) лейкотропа О и 3,45 1 г,г 10 огсного раствора едоцкого,натра нагреваюг с обратным холодильником на кипяпей водяной бане 2 ч, после чего отгоняют с паром диметиланилин. Оставшееся масло растворяют в 104-ном растворе серной кцслоты и к раствору добавляют 0,6 г (3,5,нпяо,гь) нитрата серебра. В дальнейшем разделение проводят по примеру 1. Получак 1 т 0,818 г (51,8 ого) З-бензилимидазо-(4,5-Ь) -пирилцна, т. пл. 78 С. Смешанная проба с заведомым ооразцом депрессии температры пс,ласт. По литсратурным данным т. пл. 80 С. И),"- спектр полностью совпадает с заведом ым образцом. Из комплекса вылелепо 0,2-.:3 г (15,4 ого ) 1-бензилимилазо- (4,5-Ь) -пприли 1;а, т, пл. 120" С (из октана),Найдено, ого: . 20,0,С 1 з 111.х зВычислено, оо,: Х 20,1.Спектр ПМР, б.м.д.: 5,81 (с, 1 - -С 1-Ез);7,52 (с, СеНз); 7,97 (к, 6 - Н) 6,5=5,4 Ггг, Л 6,7=8,0 Гц); 8,67 (д, 7 - Н, 1 7,6= - 8,0 Ггг); 8,92 (л, 5 - 11 Ги); 9,19 (с, 2 - Н). Спектр 11 МР снят на приборе Тсз 1 а Вс) 473 с рабочей частотой 60 Л 1 Гг(,. растворцтель СРз СООН, внутрецпзий стан арт циклогексан.5 П р и м с р 3. Опыт проволят по примеру1, только Лля осахкдения использггот ацетат серебра (1,8 11.11 оль). 11 олучают 0,266 г (40 огп. ) 3-мстил имцлазо- (4,5-Ь) -пцрцлина,ц 0,053 г (8,го ) 1-метцлцмцлазо- (4,5-Ь) -пири дцпа. П р и м е р 4. Опыт проволят аналогинопримеру 2, только смесь изомеров растворяют в 10 со-пой азотной кислоте. В даль пейшем проводят обычное выЛеленцс. Получают 0,790 г (50 сго) 3-бс 11 зцлцмилазо- (4,5-Ь)-пцрцдцна, 0,253 г (16 оЪ) 1-бензилпм 11 лазо- (4 5-Ь) -цирилцца. Способ разделения смеси 1- и 3-замещенпых пмилазо- (4,5-о) -пприлпнсз, получаемой из 1-11-цмидазо- (4,5-Ь) -пирцлинов 25 в поселочной среде, на пзомсры в вп.ге оснозаний, отличающийся тем. что, с целью повышения выхода индивидуальных цзомеров в вилс оснований и упрощения технологи процесса, смесь растворяют в з 0 воле или в растворс кислоты и обрабатывают водным раствором соли серебра, заем осадок ц маточнцк оораоат 1.Бают 251 о пым раствором аммиака и инливилуальные пзомсры зкстагггруют органическим раст йорцтслсм. Источник цнг)ормаццц, принятый во внимание прц зкспертизе:1, .Ч)югпо 3 1 кеЬага и др., ). Огд.40 С:сп)., 28, 1963, 1837.