Способ выделения сульфамонометоксина

ОП ИСАН И Е ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ п 11 БУОЬОО Союз Советских Социалистических Республик(22),Заявлено 18.11,75 (21) 2190423/04 М. Кл е С 07 С 143/78 присоединением зая осударственнын коми(23) ПриоритетОпубликовано 30.08.77. Бюллетень32Дата опубликования описания 22,09.77 Совета Министров СССРпо аелам изобретенийи открытий(54) ЬфАМОНОМЕТОКСИНА Изобретение относится к способу выделения сульфаниламидного препарата - сульфамонометоксина из водно-изопропанольных маточных растворов.Водно-изопропанольные растворы сульфамонометоксина образуются после очистки технического продукта в среде водного изопропилового спирта переосаждением или перекристаллизацией и содержат 40 - 60% изопропанола, 3,5 - 5,0 г/л сульфамонометоксина, 40 - 50% воды, ацетат натрия и органические примеси.Известен способ выделения сульфамонометоксина из водно-изопропанольных растворов путем их упаривания до 1/5 первоначального объема, причем отгоняется изопропанол с последующим извлечением технического продукта высаживанием при охлаждении кубового остатка 11.Недостатком известного способа является низкий выход целевого продукта, который для фармакопейного сульфамонометоксина составляет не более 50%.С целью увеличения выхода целевого продукта по предлагаемому способу в исходный раствор добавляют карбонат, хлорид или гидроокись натрия или их смеси в количестве 3 - 10% от веса раствора при температуре 15 - 60 С, образовавшиеся при этом органический и водный слои разделяют и из органического слоя отгоняют изопропанол, а из водного слоя высаживают сульфамонометоксин подкислением.Предлагаемый способ осуществляется сле дующим образом.Водно-изопропанольные растворы сульфамонометоксина обрабатывают сильным электролитом, например концентрированным раствором едкого патра. Образовавшиеся слои 10 разделяют, Из верхнего спиртового слоя отгоняют изопропанол. Из кубового остатка действием 30%-ной уксусной кислоты осаждают сульфамонометоксин, который отфильтровывают от маточника и перекристаллизовывают 15 из 70%-ного изопропанола.Предлагаемый способ позволяет выделятьсульфамонометоксин из водно-изопропанольных растворов с выходом до 87%.Чистота выделяемого продукта 99,5%.20 Пример 1. В трехгорлую колбу, снабженную холодильником и мешалкой, загружают 1200 мл (1090 г) водно-изопропанольного раствора, полученного после перекристаллизации технического сульфамонометоксина в 25 водно-изопропанольной среде и содержащего,вес. %: сульфамонометоксин 0,33, изопропанол 55, вода 40 и примеси. В колбу добавляют 150 мл едкого натра (91,5 г в пересчете на 100%-ный ИаОН, что составляет 1 часть 30 ХаОН на 10,9 частей исходного раствора),570600 Составитель С. МасловТехред И. Карандашова Корректор О, Тюрина Редактор Т. Никольская Заказ 2086/15 Изд,722 Тираж 563 НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Подписное Типография, пр. Сапунова, 2 Реакционную смесь перемешивают 10 мин при 15 - 20 С. Содержимое колбы переносят в делительную воронку и выдерживают 20 мин.Происходит расслоение смеси на две жидкие фазы; верхнюю спиртовую в количестве 950 мл и нижнюю водно-щелочную в количестве 390 мл. Слои разделяют и обрабатывают раздельно. Водно-щелочной слой в дели- тельной воронке промывают дважды по 20 мл 85 о/о-ного изопропанола. Спиртовые промывки присоединяют к спиртовому слою, Отработанный водно-щелочной слой, практически не содержащий сульфамонометоксина и изопропанола, сливают в канализацию. Спиртовой слой вместе со спиртовыми промывками загружают в трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, прямым холодильником, термомет ром для измерения температуры в парах и колбой для приема дистиллята, Содержимое колбы нагревают на водяной бане и при температуре в парах 80 - 82 С отгоняют 820 мл 86%-ного изопропанола, соответствующего по . качественным показателям ГОСТУ 9805-69 и пригодного для использования в качестве растворителя при перекристаллизации сульфамонометоксина.К кубовому остатку добавляют 3 объема воды, 0,5 г активированного угля, после чего раствор отфильтровывают от угля на воронке Бюхнера, Уголь промывают 20 мл воды, промывки присоединяют к фильтрату, из которого при добавлении 30%-ной уксусной кислоты до рН 4 - 6 осаждают сульфамонометоксин. Осадок отфильтровывают на воронке Бюхнера и промывают 20 мл воды. Фильтрат и промывки сливают в канализацию. Получают 3,4 г (в пересчете на 100%-ное вещество) технического сульфамонометоксина. Технический продукт подвергается перекристаллизации в 70%-ном изопропаноле, после чего получают 3,1 г фармакопейного сульфамонометоксина с т. пл. 206 - 208 С и с содержаним основного вещества 99,5%. 4Выход целевого продукта составляет 85%от содержащегося в исходном водно-изопропанольном растворе.П р и м е р 2. В трехгорлую колбу, снабжен 5 ную обратным холодильником и мешалкой,загружают 1000 мл (990 г) водно-изопропанольного раствора сульфамонометоксина, полученного после переосаждения техническогопродукта и содержащего, вес. %: сульфамо 10 нометоксин 1,11, изопропанол 45, ацетат натрия 5, уксусная кислота 1, вода 46 и примеси.Раствор нагревают до 60 С и в него добавляют 10 г 1 Х 1 а,СОз до рН раствора 9 - 10 и 25 гхлорида натрия (1 часть смеси электролитов15 на 28 частей исходного раствора). Содержимое колбы перемешивают 20 мин. Дальнейшую обработку смеси осуществляют аналогично примеру 1.Получают 9,6 г фармакопейного сульфамо 20 нометоксина с т. пл. 206 - 208 С и с содержанием основного вещества 99,5%.Выход целевого продукта составляет 86,8%от содержащегося в исходном водно-изопропанольном растворе,Формула изобретения Способ выделения сульфамонометоксина изего водно-изопропанольных растворов с применением отгонки изопропанола и высажива 30 ния сульфамонометоксина, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, в исходный раствор добавляюткарбонат, хлорид или гидроокись натрия, илиих смеси в количестве 3 - 10% от веса раст 35 вора при температуре 15 - 60 С, образовавшиеся при этом органический и водный слоиразделяют и из органического слоя отгоняютизопропанол, а из водного слоя высаживаютсульфамонометоксин подкислением.40 Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Авторское свидетельство СССР Ма 455952,кл. С 07 С 143/78, 1974,