Способ получения оротовой кислоты или ее солей

11526157 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Соаралнстнческнх Республик(51)М. Кл. с присоединением ваяаки Йо С 07 0 239/О Государственный комнтет СССР но делам нзобретеннй н открытий(53) УДК 547.855. . 7. 02 (088. 8) Опубликовано 15.12.79. бюллетень Мо 46 Дата опубликования описания 181279 А.А. Ауце, С.Н. Глушаков, С.И. Завьялов, У. Я. Микстайс,Л.М. Семиколенных, В.А. Снегоцкая и И.К. Юргевиц(72) Авторы изобретения Латвийский филиал Всесоюзного ордена Трудового КрасногоЗнамени научно-исследовательского института химическихреактивов и особо чистых химических веществ, Институторганической химии АН СССР им, Н.Д. Зелинского и ОрденаТрудового Красного Знамени химико-фармацевтический завод( 54 ) с пОс ОБ пОлученя ОРОтОВОЙ кислОты ИЛИ ЕЕ СОЛЕЙ Изобретение относится к способамполучения оротовой кислоты или ее солей - ценных продуктов химико-фармацевтической промышленности.Известны многочисленные способыполучения оротовой кислоты. Например,путем конденсации щавелевоуксусногоэфира или ацетилендикарбоновой кислоты, или диметилового эфира с,д.-диметоксиянтарной кислоты с карбамидом, бромированием моноуреида малеиновой кислоты и другие.При получении оротовой кислоты1конденсацией диметилового эфирасс,сС-диметоксиянтарной кислоты с карбамидом проводят обмен хлора на метоксигруппу в диметиловом эфире с,сС --дихлорянтарной кислоты, затем полученный диметиловый эфир сф -диметоксиянтарной кислоты конденсируютс мочевиной, Продукт конденсации подвергают гидролизу и циклизации. Получают производное гидантоина, котороепри обработке щелочью превращают воротов ую к ислоту.Для известного способа полученияоротовой кислоты характерны многостадийность и сложность процесса,трудность изготовления исходных продуктов . Цель изобретения - упрощение иудешевление процесса получения оротовой кислоты, расширение сырьевойбазы.Это достигается тем, что конденсации с карбамидом подвергают ангидрид дигалогенянтарной кислоты обычнопри 15-40 С в инертном растворителеили без растворителя.Продукт конденсации обрабатываютраствором щелочи и выделяют оротовуюкислоту или ее соли из реакционнойсмеси известными способами.П р и м е р 1. К. 33,5 г ангидри да дибромянтарной кислоты при перемешивании (температура 30-40 С) прибавляют 30 г мочевины. Реакционнуюсмесь выдерживают 18 ч при 15-40 С .Затем при перемешивании приливают 20 150 мл воды, перемешивают еще 1 чпри комнатной температуре и выливаютсмесь в раствор 84 г гироокиси калия в 200 мл воды, Щелочной растворнагревают 4 ч при 40-90 С, охлаждают, 25 фильтруют и фильтрат подкисляют соляной кислотой до рН 5-6. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водойи перекристаллиэовывают из воды сактивированным углем (марка А), Мас су сушат при 100 С до постсянного ве.отфильтровывают механическ ие примесис и фильтра т подк исляют соляной к ислотой до рН 1. Осадок отфильтронынают,промывают водой и переосаждают изводного раствора гидроокиси калия.5 Формула изобретения Составитель Б Чернов Редактор Л, Письман Текред О.Андрейко КорректоРИ, СтецТираж 513 Подписное ЦНИИПИ Государстьенного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5(67,4 Ъ, считая на ангидрид дибромянтарной кислоты), т.пл, 370 С (разложением),Найдено,Ъ: С 3117 у Н 1,58;И 14,54Сз НЗИО 4 КВычислено,Ъ: С 30,90; Н 1,54И 14,42.17 г оротата калия суспендируют вводе,.подкисляют соляной кислотой дорН 1 и нагревают 30 мин при 80-90 С.Реакционную смесь охлаждают, осадокотфильтровывают, промывают водой исушат при 110 С до постоянного веса.Получают 13,2 г оротовой кислоты(65 Ъ, считая на ангидрид дибрсиянтарной кислоты), т.пл. 345-347 С (с разложением),Найдено,%: С 38,68; Н 2,57;И 18,10,СНО+И, 20Вычислено,Ъ: С 38,50; Н 2,50;И 17,95,П р и м е р 2. К 30 г ангидридадихлорянтарной кислоты н абсолютномхлороформе прибавляют при перемешиванин 30 г мочевины. Смесь нагревают3 ч при 40 С и оставляют на 18 чпри 15-20 С.Продукт конденсации суспендируютн воде, водную суспензию выливают в 30раств ор 56 г (1 моль ) гидроок иси калия в 200 мл воды Шелочной раствор Получают 3 г оротовой кислоты (15,4 Ъ, считая на ангидрид дихлорянтарной кислоты), т.пл. 345"347 С (с разложением).Найдено,%: С 38,88; Н 2,23;И 17,91.С Н 4.04 И 2Вычислено,Ъ; С 38,50; Н 2,50; И 17,95,1. Способ получения оротовой кислоты или ее солей конденсацией производных дикарбоновых кислот с карбамидсм с выделением целевого продук - та известными приемами, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, конденсации подвергают ангидрид дигалогенянтарной кислоты и продукт конденсации обрабатывают щелочью.2, Способ по и. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что конденсацию ангидрида дигалогенянтарной кислоты с карбамидсм проводят при 15-40 С.