Способ получения 1, 2-дигидро-2оксо-4-диалкиламино пиримидо(4, 5)-хиноксалин-5, 10-двуокисей

474147 Союз Советскии Социалистических Республик(61) Зависимьш от патента - (22) Заявлено 05.05.72 (21) 17 (32) Приоритет 07.05.71 (31) Р (33) ФРГОпубликовано 14.06.75. Б 1756 2 1) М.Кл. С 07 д 51/36 С 076 51/7822571,8 осударствениый коцитаСовета Министров СССРоо делам иэооретеиийи открытий 53) УДК 547,853плетеньДата опубли ния описания 12.02.76 2) Авторы изобрете Иностранцы нг, Курт Лей и Карл Георг Метцгер(ФРГ) Иностранная фирма Байер АГориан 71) Заявите 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2-ДИГИДР 0-2-ОКСОИАЛКИЛАМИНОПИРИМИДО- (4,5-Ь)ХИНОКСАЛИН5 10-ДВУОКИСЕЙ 2 жет содержать кисл ключается в том, что гх солеи, 3ор мулы од, ил мидины О вляются цикличеамидины являют оединения ми для лучения хиноксаО 0 где К, и К 2 имеют одзначения и являютсямещенными алкиламазота образуют пяти-,которое в качестве друг ина зам и, и овые или различные ещенными или незаи К, и й 2 с атомом емичленное кольцо, о гетеро атома моИзобретение относится к области получе ния новых соединений, обладающих физиологической активностью.Предлагаемый способ получения 1,2-дигидро-оксо -диалкиламинопиримидо - (4,54) -хиноксалин,10-двуокисей основан на извест ной реакции образования пиримидинового цикла.Так как пиримидины яскими амидинами, то самися удобными исходными ссинтеза пиримидинов.Предлагаемый способ полин-ди-окисей формулы где К, и К имеют указанные значения, или 15 их соли подвергают взаимодействию с фосгеном или с алкиловыми эфирами хлормуравьипой кислоты в среде органического разбавителя при 20 в 1 С и полученное соединение подвергают взаимодействшо с основанием 20 при - 10 +50 С в среде воды и/или органического растворителя; полученное свободное основание выделяют и/или переводят в соль известными приемами.Пример 1. 24,7 г (0,1 моля) амидина 25 формулы 11, в которой К, п К означают метил, суспендируют в 125 мл бензола и подают газообразный хлористый водород до насыщения. Затем при 80 С в течение 2 ч подают фосген в суспензпю. Полученный желтый про- ЗО межуточный продукт отсасывают, суспендируРедактор Л. Емельянова Корректор О. Тюрина Заказ 6348 Изд,1513 Тираж 529 Подписное Ц 1-1 ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5МОТ, Загорский филиал 3ют в этаноле и прибавляют 10 г трпэтплампна. Прп этом образуется красно-фиолетовый раствор, из которого затем выделяют красные кристаллы двуокиси 1,2-дигидро-оксо-диметиламинопиримидо - (4,5) - хиноксалина- - (5,10) .Выход 26 г (95%), т. пл. 227 С (разложение).Найдено, %: С 52,4; Н 4,5; К 25,0,Вычислено, %: С 52,7; Н 4,0; Х 25,3.П р и м е р 2. 14,3 г (0,05 моля) амидипа формулы 11, где К, и Ка вместе с атомом азота образуют пиперидиповое кольцо, размешивают в 150 мл хлорбепзола с 6,5 г метилового эфира хлормуравьиной кислоты в течение 8 ч при 80 С. Затем полученный промежуточный продукт отсасывают и растворяют в разбавленном растворе едкого патра. При подкислении уксусной кислотой получают 9 г (58% от теоретического) двуокиси 1,2-дигид. ро-оксо -пиперидинопиримидо- (4,5) -хиноксалина- (5,10) в виде красных кристаллов, которые после кипячения в спирте плавятся с разложением при 264 С.Найдено, %; С 57 5; Н 5,2; М 22,1.СыН 1 вМ 50 з (313). 4Вычислено, %: С 57,5; 11 4,8; Х 22,3.Лпалогичпо примерам 1 и 2 были получены соединения формулы 1, приведенные в таблице. 1 О Способ получения 1,2-дпгидро-оксо- диалкиламинопиримидо - (4,5-Ь - хиноксалпп,10-двуокисей формулы 25 где К 1 и К 2 имеют одинаковые или различныезначения и являются замеШенными или незамещенными алкилами, или Я 1 и Я 2 с атомом азота образуют пяти-, семичленное кольцо, которое в качестве другого гетероатома мо жет содержать кислород, или их солей, отличающийся тем, что амидины формулы где К 1 и К 2 имеют указанные значения, или 45 их соли, подвергают взаимодействию с фосгеном или с алкиловыми эфирами хлормуравьиной кислоты в среде органического разбавителя прп 20 в 1 С и полученное соединение подвергают взаимодействию с основа нием при - 10, +50 С в среде воды и/илиорганического растворителя, полученное сво оодпое основание выделяют и/или переводят в соль известными приемами.