Способ получения 18-метиленстероидов

ВОДНО Юэиауфакс1. Цр О П И С А НМ-Е ИЗОБРЕТЕНИЯ 4 ц 450407 Союз Советских Социалистических Республиксударственный комит вета Министров ССС(5 К 54.689,6,07 (088.8) публиковано 15 11 7 елам изобретений и открытий Дата опубликования описания 29,05,75 2) Авторы изобретен Иностранцыннер и Ярослав Калвод(Швейцария) орг А 1) Заявитель 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 18-МЕТИЛЕНСТЕРО рифицированная в сложныи эфир оксигруппы, и в которых в 6,7 - положениях, а в соединениях, в которых Х - метильная группа, в положении 6,7 - и/или 1,2 имеются двойные связи, заключается в том, что в соответствующие, насыщенные в положениях 1,2 и 6,7 соединения вводят двойную связь в положение 6,7, или в соединения, в которых Х означает метильную группу, вводят двойные связи в положения 1,2 и/или 6,7 и полученное соединение или выделяют, илп этерпфируют свободную 17 а-оксигруппу с последующим выделением целевого продукта известными приемами.Дегидрирование проводят преимущественно с помощью двуокиси селена в третичном спирте, например амиловом, или с помощью дегидрирующего производного хинона, например дициандихлорбензохинона, в органическом растворителе, например диоксане. сти получения к ряду ненаобладающих остью.на реакции окиси селена ебляемых для к 18-метилеиые, обладаю водные этого зи в положения 18-мет СНСн С=О Зтерификацию известным способ способных произвновых кислот, сод лерода, например рида, в присутств риди метильная груп одная или эте на.(61) Зависимый от патента (22) Заявлено 16.12,70 (21) Изобретение относится к обла новых соединений, относящихся сыщенных 18-метиленстероидов,высокой физиологической активн Предлагаемый способ основа дегидрирования с помощью дву или производных хинона, употр этих целей. Применив известную реакцию стероидам, авторы получили нов щие ценными свойствами произ ряда, содержащие двойные свя ниях 6,7 и/или 1,2. Предлагаемый способ получе ленстероидов общей формулы 1где Х - атом водорода ипа, К - атом водорода, с 1(а-оксигруппы проводят и с помощью реакционно. дных органических карбоержащих 1 - 18 атомов угхлорангидрида или ангиди основания, например пи450407 10 15 20 11СН С=0 е 40 ио- чо 0 г 18-метилен мл сухого диок г дихлордициа ение 18 ч с обр жденную реакциот нерастворен прогестерона сана и после гобензохиноатным холоонную смесь ных частиц,В. Пастухов оставитель р Л. Емельяно Реда орректор Л, Брахнина Гуменгок ед Изд.1116 сударственного по делам изо Москва, Ж, Заказ 944/21ЦНИ Тираж 506 Совета Мини открытий наб., д 4/5Подписноов СССР омитета етений и аушская Типографи р. Сапунова, 2 П р имер 1. 900 мг 18-метиленпрогестерона растворяют в 60 мл трет. бутанола и после прибавления 1,8 г хлоранила кипятят в течение 3 ч при перемешивании с обратным холодильником. Охлажденную до комнатной температуры реакционную смесь отфильтровывают от нерастворимых частиц, остаток на фильтре промывают хлороформом и фильтрат упаривают в вакууме, Полученный таким образом загрязненный хлоранилом сырой продукт растворяют в хлороформе. Раствор промывают три раза водой, четыре раза разбавленным раствором едкого натра и снова дважды водой, экстрагируют промывную воду хлороформом, органические фазы сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме водо- струйного насоса, Получаемый продукт очищают посредством хроматографии на силикагеле или нейтральной окиси алюминия( активность 11) и перекристаллизовывают из хлористого метилена (простого эфира), Чистый 6-дегидро-метиленпрогестерон плавится при 197 - 199 С.Пример 2. 500 мг получаемого по примеру 1 6-дегидро-метиленпрогестерона раство ряют в 10 мл диоксана, прибавляют 500 мг дихлордицианобензохинона и кипятят, перемешивая в течение 24 ч с обратным холодильником. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают от не растворимых частиц и упаривают в вакууме водоструйного насоса, Полученную пену растворяют в смеси толуол - уксусный эфир(80:20) и фильтруют через колонку с 15 гокиси алюминия (активность 11, нейтральная). Из упаренных в вакууме элюатов получают после кристаллизации из хлористого метилена, простого или петролейного эфира чистый 3,20-диоксо-Л 1,4,6,18 (18 а) -18-гомопрегнатетраен. Соединение показывает в ультрафлетовом спектре максимальные полосы пог,щения при 256 нм (в=10000) и 297 пм (е== 12400).Пример 3. 1,растворяют в 20прибавления 1,0на кипятят в течдильником. Охлаотфильтровывают сгущают в вакууме водоструйного насоса, остаток после упаривания растворяют в хлороформе и фильтруют через 30-кратное весовое количество нейтральной окиси алюминия (активность 11), Из объединенных упаренных элюатов получают после повторного растворения в хлористом метилепе, петролейпом эфире или метаноле чистый 1-дигидро-метиленпрогестерон. Инфракрасный спектр содержит полосы 5,85, 5,98, 6.13 и 6,24 м. Т. пл, 182 - 184 С. Предмет изобретения 1, Способ получения 18-метиленстероидовобщей формулы гд Х - атом водорода или метильная группа, К - атом водорода или свободная или этерифицированная в сложный эфир оксигруппа, в которых в положении 6, 7, а в соединениях, в которых Х означает метильную группу, в положении 6,7 и/или 1,2 имеются двойные связи, отличающийся тем, что в соответствующие насыщенные в положениях 1,2 и 6,7 соединения вводят двойную связь в положение 6,7 или в соединения, в которых Х означает метильную группу, вводят двойные связи в положении 1,2 и/или 6,7 и полученное соединение или выделяют или этерифицируют свободную 17 сс-оксигруппу с г оследуюшим выделением целевого продукта известными приемами.2, Способ по п, 1, отличающийся тем, что дегидрирование проводят химическим путем, например обработкой двуокисью селена в третичном спирте или с помощью дегидрирующего производного хинона,Приоритет по признакам:22,12.67 при Х - метильпая группа.25.11.68 при Х - атом водорода.