Способ получения кальциевой соли 1-аурумтиопропанол-2 сульфоновой кислоты

; 11 П 11 Т 11.Т;,;.:., ибл те Е ОП ИИ ЗОБ РЕТЕ Н Ия р 1 43 Ц 60 Союз Советских Социалистических Реслублик(32) ГриоритетОпубликовано 05.06.74, Бюллетень21 асударственный комитетСовета Мииистроо СССРоо делам изооретеиийи открытий 53) УДК 547,368.0(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАЛЬЦИЕВОЙ СОЛИ АУРУМТИОПРОПАНОЛ-СУЛЬФОНОВОЙ КИСЛО Изобретение относится к новому способу получения кальциевой соли 1-аурумтиопропанол-сульфоновой кислоты, используемой в фармацевтике и медицине.Известен способ получения кальциевой соли 1-аурумтиопропанол-сульфоновой кислоты с образованием натриевой соли 1-хлорпропанол-сульфоновой кислоты взаимодействием последней с гидросульфидом натрия и переводом продукта реакции взаимодействием с золотохлористоводородной кислотой в натриевую соль 1-аурумтиопропанол-сульфоновой кислоты с последующим переводом ее реакцией с хлористым кальцием в соответствующую кальциевую соль. Недостатками известного способа являются наличие в целевом продукте натриевой соли вследствие неполного обмена натрия на кальций, а также комплексов трехвалентного золота. Кроме того, такой способ технологически сложен, полученный продукт не отвечает требуемому составу,С целью повышения чистоты целевого продукта по предлагаемому способу эпихлоргидрин подвергают взаимодействию с метабисульфитом натрия, полученную при этом натриевую соль 1-хлорпропанол-сульфоновой кислоты последовательно пропускают через Н+-катионит, нейтрализуют гидроокисью или окисью кальция до рН 6 - 6,5, водный раствор фильтруют, упаривают в вакууме при 60 - 65 С и полученную кальциевую соль 1-хлорпропанол-сульфоновой кислоты подвергают взаимодействию с 34 - 40% -ным раствором 5 гидросульфида кальция в воде при 80 - 88 С,Соотношение между кальциевой солью 1-хлорпропанол-сульфоновой кислоты и водой 1:7. Эту соль вносят в воду, предварительно нагретую до 80 - 85 С, Гидросульфид кальция 10 применяют в избытке, продолжительность нагревания 25 - 30 мин. Водный раствор образовавшейся кальциевой соли 1-меркаптопропанол-сульфоновой кислоты нейтрализуют уксусной кислотой, пропускают сильньш ток 15 углекислого газа для освобождения от сероводорода и после определения процентного содержания меркаптогруппы указанную соль без выделения аурируют золотохлористоводородной кислотой; при этом трехвалентное зо лото восстанавливается за счет окислениякальциевой соли 1-меркаптопропанол-сульфоновой кислоты в дисульфид. Затем одновалентное золото связывается меркаптогруппой соли, в результате чего образуется кальцие вая соль 1-аурумтиопропанол-сульфоновойкислоты.Количество исходных реагентов рассчитывают по уравнению реакции с учетом концентрации кальциевой соли 1-меркаптопропанол- ЗО 2-сульфоновой соли в растворе, получаемом431160 Составитель А. СидякинТехред Т. Курилко Корректор М. Лейзерман Редактор 3. Горбунова Заказ 3210/1 Изд. Мо 976 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб д, 4/5Тип огр а фи я, п р. Сапунова, 2 на предыдущей стадии, и процентного содержания золота в зол отохлористоводор одной кислоте. Последнюю прибавляют при 17 - 24 С по каплям с тем, чтобы избежать присутствия в реакционной массе избытка трехвалентного золота. Процесс контролируют с помощью реакции на свободную ЯН-группу с нитропруссидом натрия. В приведенных условиях целевой продукт - кальциевую соль 1-аурумтиопропанол-сульфоновой кислоты получают в виде белого аморфного порошка со слегка зеленовато-желтым оттенком с выходом 94 - 95,5% (по золоту) и теоретическим содержанием других элементов (Са, С, Н, О). Присутствие в препарате ионов натрия и трехвалентного золота исключено по условиям синтеза.Пример. К раствору 98,7 г 97,3%-ного метабисульфита натрия в 300 мл воды при 70 - 85 С прибавляют 95,5 г 97%-ного эпихлоргидрина и после перемешивания в течение 10 - 15 мин прибавляют 200 мл воды и активированный уголь, затем фильтруют и раствор после охлаждения пропускают через колонку, заряженную Н+-катионитом КУ(приготовленным из 400 г катионита КУ). Водный элюат, не содержащий следов натрия (отрицательная проба с уронилацетатом), упаривают в вакууме до 1/5 объема при температуре не выше 60 - 65 С, охлаждают до +5 С, к раствору прибавляют суспензию гидроокиси кальция в воде до рН 6 - 6,5 и фильтруют. Фильтрат упаривают досуха. Получают 135 - 140 г 98,5 - 99,5% -ной кальциевой соли 1-хлорпропанол-сульфоновой кислоты. Выход 70 - 73% (считая на эпихлоргидрин),К раствору 109 г кальциевой соли 1-хлорпропанол-сульфоновой кислоты в 875 мл воды при 80 - 90 С быстро прибавляют 220 мл 40,8%-ного водного раствора гидросульфида кальция, перемешивают смесь в течение 10 - 15 мин, охлаждают до 9 - 10 С, прибавляют 45 мл 40%-ного водного раствора СНзСООН и пропускают через раствор сильный ток СОз до полного освобождения от сероводорода.Получают 1170 мл раствора. Затем опреде ляют йодометрически процентное содержаниекальциевой соли 1-меркаптопропанол-сульфоновой кислоты. Выход 65,7%.К 945 мл водного раствора кальциевой соли 1-меркаптопропанол-сульфоновой кисло ты, содержащего 57,3 г 100%-ной соли, приливают 200 мл воды и 372 мл 10/о-ного водного раствора золотохлористоводородной кислоты. При прибавлении раствора кислоты контролируют наличие в реакционной массе 15 кальциевой соли 1-меркаптопропанол-сульфоновой кислоты (проба с нитропруссидом натрия), а по окончании прибавления перемешивают смесь 15 мин, затем отфильтровывают осадок, промывают его 50%-ным вод ным спиртом и высушивают. Получают 40,3 гкальциевой соли 1-аурумтиопропанол-сульфоновой кислоты в виде белого с желтовато- зеленоватым оттенком аморфного порошка, содержащего (в %): 48,66 золота, 4,95 каль ция и 3,71 влаги, Выход в пересчете на золото94 7 о/о Предмет изобретения30Способ получения кальциевой соли 1-аурумтиопропанол-сульфоновой кислоты, о т л ич а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения чистоты целевого продукта, эпихлоргидрин 35 подвергают взаимодействию с метабисульфитом натрия, полученную при этом натриевую соль 1-хлорпропанол-сульфоновой кислоты последовательно пропускают через Н+-катионит, нейтрализуют гидроокисью или окисью 40 кальция, нагревают с гидросульфидом кальция в воде, аурируют и выделяют целевой продукт известным способом,