419037

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ 111 419037 Союз Советских Социалистицеских Реслублик(61) Зависимый от патента 076 99/06 070 87/24 07 с 1 87/28 1) 1613263/1740388 2) Заявлено 25.01.7 /23-4(33) ФРГОпубликовано 05.03.74,11) Р 20580 осударстееииый комитеСовета Мииистроа СССРпа делам изооретеиийи открытий) Заявитель абХ 2414) С ПОСО к способу полученияющих высокой био оторые могут найти СНв Оснцииагентлученнов о цикчизакислого гособ по- иримидиеакцииутствиемый3,2-с 1 ованныи на известнои иэтаноламинов в приконденсации предлаг ия 4-морфолинотиенощей формулы С 11 11-11.ОН ОН 1 СН разные, водород может означатькислотноаддитив, что соединение К 6 - одинаковые итил-, К 5, кроме тогои - 1 или 2; илиилей заключается в тформулы где К 1 -или мефенил;ных сообщей Изобретение относится новых соединений, облад логической активностью,применение в медицине, Иност Эберхард Войтун, Герхард Ульрих Хорх иУЧЕНИЯ 4-МОРФОЛИНОТИ ПИРИМИДИНОВ где К - водород или группа, которая может быть отщеплена при обработке кислотой или 15 щелочью; и и К 1 - К, имеют вышеуказанныезначения, подвергают циклизации в присутствии кислого агента конденсации и целевой продукт выделяют, или, если К - группа, которая может быть отщеплена при обработке 20 кислотой нли щелочью, ее отщепляют, илипревращают в кислотноаддитивную соль известным способом.Обычно процесс проводят при 0 - 175 С всреде растворителя или в расплаве,25 В качестве кислого агента конденсации чаще всего применяют серную, фосфорную, перхлорную, соляную, бромистоводородную и а419037- К- одинаковые или разные, водород К 1, кроме того, может означать феили 2, или их кислотноаддитивных и ч а ю щ и й с я тем, что соединение мулы или метил, нил; и - 1 15 солей, отлобщей фор К,(СН ) - 1 к -ю " н-" О Х,СНт СНтВ -Сн СНОН ОН бр етени дме ича сред Составитель Г, МосинаРедактор Т. Шарганова Техред Т, Миронова Корректор В. Кочкарева Изд,584 ТиГосударственного комитета Сов по делам изобретений и отк Москва, Ж, Раушская наб каз 2136/14ЦНИИ раж 506 Подписноета Министров СССРытийд. 45 погра, Сапунова,толуолсульфоновую кислоты, безводные соли металлов, например хлорид цинка, или катиониты.Из растворителей можно использовать высшие углеводороды, такие, как тетралин, или кислоты, применяемые в качестве агента конденсации.Для синтеза кислотноаддитивных солей применяют неорганические и органические кислоты, например соляную, фосфорную, янтарную, винную, лимонную, малеиновую, фумаровую или серную.Прим ер. Дигидрохлорид 4-морфолино- пиперазинотиено,2-д-пиримидин,3,6 г (0,01 моль) гидрохлорида 4-диэтаноламино-пиперазинотиено,2-д - пиримидина растворяют в 40 мл дымящей серной кислоты и выдерживают три дня без доступа влаги при 20 С, полученную реакционную смесь переливают в ледяную воду, сильно подщелачивают 40%-ным едким натром и экстрагируют несколько раз метиленхлоридом. Экстракты промывают водой, сушат над сульфатомнатрия, упаривают в вакууме; растворяют остаток в абсолютном этаноле и добавляют эфирный раствор соляной кислоты. Образующийся дигидрохлорид отделяют на нутче, промывают простым эфиром и перекристаллизовывают из абсолютного этанола.Выход 0,4 г (12%). Продукт разлагается, начиная со 175 С.Вычислено, %: С 44,44; Н 5,60; И 18,51; С 1 18,75.С 4 Н 21 С 12 Хз 05 (378,34) .Найдено, %: С 44,20; Н 5,75; К 18,25; С 1 18,60.Аналогично получают 6-метил-морфолино-пиперазинотиено,2-д -пиримидин из 4-диэтаноламино-метил - 2 - пиперазинотиено,2-д -пиримидина и дымящей серной кислоты. Т. пл. дигидрохлорида 291 - 293 С (разлэтанол),1. Способ получения 4-морфолинотиен3,2-д-пиримидинов общей формулы где К - водород или группа, которая можетО быть отщеплена при обработке кислотой илищелочью; а и К, - К, имеют вышеуказанныезначения, подвергают циклизации в присутствии кислого агента конденсации и целевойпродукт выделяют, или, если К - группа, ко 5 торая может быть отщеплена при обработкекислотой или щелочью, ее отщепляют, илипревращают в кислотноаддитивную соль известным способом.2, Способ по п. 1, отличающийся тем,О что циклизацию проводят при 0 в 1 С,3. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что в качестве кислого агента конденсацииприменяют серную, фосфорную перхлорную,соляную, бромистоводородную, п-толуолсуль 5 фоновую кислоты, безводный хлористый цинкили катионит,4. Способ по п. 1, отл ющийся тем,что процесс проводят в е растворителяили в расплаве,