Способ получения (16, 17 )-1, 3, оксатиоланон-2-20 кетостероидов

1; фН ЙЕН ИЯ Сфюз, Сфветсннх Сфцнаннстнч есин ОП И ИЭОБ) 415971 убннн К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ олннтельн авт. свид-ву 72 (21) 1761118/ аявкнГоиударетавииыЯ кватиСоввта Мнннстрив СССии дилан иэобретвннЯи итнрытнй 07.77, Бюлл нь 2 12.11.77(72) Авторыь изобретен А, Ахрем, А. М. Турута и В, Н, Мутылин 1) Заявител тут органической химии им, Н, Д. Зелинско) СПОСОБ ПОЛУЧЕ ОКСАТИОЛАНОН оридной молекулы введения в 17 а-положениетиоцианатной группы.Предлагаемый способ- б 1,3 . оксатйоланоиз гндразонов 1 ба, 17 а - окляет избежать указанных нового16 а,ке тостестероидн- д. 17 получения 16 а - 220- кетостер исей 2 кетостероидо трудностей. по По предлагаемому спо1 3 - оксатиоланонзаключается в том,.чтогакетостероида обрабатом; образовавшийся гидно - 1, 3 - оксатиоланметаноле, содержащем скислот, после чего выделяными приемами. Из ных 1-О О,=ЯК обретение относится к способу получениякласса серусодержащих стероидов, а именно 17 а - д -1,3; оксатиоланон - 2 - 20- роидов, содержащих в 16, 17 - положенияхой молекулы добавочный цикл 16 а, 17 а3 - оксатиоланона2 и обладающих нциально биологической активностью,ве стен способ получения нестероид- , 3 - оксатиоланов,состоящий из трех овательных реакций, включающих синтез ангидрина, циклизации его в 2- ими 1оксатиолан и последующий гидролиз.ако применение известного способа для а 16 а, 17 а - б 1 . 1 ф, 3,оксатиол 20-кетостероидов, исходя непосредственноетостероидов невозможно из-за трудности ИЯ 16 а,17 а - д - 1,3 -- 20 - КЕТОСТЕРОИДОВ собу получение 16 а, 17 а.д 2 20 . кетостероидов, гидразон 16 а, 17 а.окиситывают пиридинтиощина. разон 1 ба 17 а- О 2 - ими-кетостероида нагревают в месь водной соляной и серной ют целевой продукт извест.415971 55 Ц 11 ИИПИ Заказ 2139/223 Гираж 553 Подписное Филиал ПГ(П Патент( г. Ужгород( ул, Проектная, 4 П р и м е р 1 Ь-прегненол.Зд -он- 1 бй,17 й д 1 3,- оксатиоланон - 2.К суспензии 1 г 3-ацетата 20-карбэтоксигидразона 1 бй, 17 й -эпокси-Ь 5- прегненол-Зз-она.20в 20 мл этанола при 20 С и перемешивании добавляют 3,3 г пиридинтиоцианата. Смесь выдерживаютв укаэанных условиях 40 мин, после чего разбавляют водой; выпавший осадок отфильтровывают.Получают 1,1 г сухого остатка, двухкратнойкристаллизацией которого из метанола выделяют 0,6 г 3-ацетата 20-карбэтоксигидразона Д 5прегненол - ЗД - он - 20 - 16 й, 17 й - сЦ - 2е еимино . 13 - оксатиолана, выход 53%,т,пл. 282 - 4 С (с разл.) й р 32,4 (С 0,41 вСНСз), ИК - спектр (ее ем ); 1250, 1525, 1645,1730, 3270. Масс-спектр: К+ 518.Раствор О г 3 ацетала - .,О - карбзоксигидразона - Л - прегценол ,- В - Она 201 о а,17 й - т) 2имццто -3 - ОксаттО 11 а 11 а в 5 млметанола, содержащий 2 капли концентрированнойсерной кислоты., кипятят в течение 1 час., после чегодобавлятот 2 мл разбаз;1 ецной саниной кислоты 1(;1и продолжают цагрсцаниа еше в течение 3 час.Реакшеоннло смесь разб(1.зпятот лоттой выцавшттйОСаДОК ОтфНЛЬтРОВ.тцатттЦ 1 ат Ца фИЛЬтРЕ, ЦЕрекристанлизовтывецот нз смеси бецзола - гексана,Получают 0,13 Ь цоегцсцоц - 3 т 7- Он - 20 - (16 с;17 й - т 1 1 3" - Оксатутогтацона, выход 89%,т,пл. 156-1 б 1 С; й.-"- 40,.77 (1,040 в СНСз):ЗИК-спектр (ти, см ): 1108 17(08, 1740, 3300-3600.Масс-спектр: М 39 С.П р и м е о , .". т оегненол . 3 ч . Он .(16 й, 17 й-.т 1) - 1 3" - Оксатноланоц - 2Из 2 г 20 (сттбз;.Око: ткоазот(а 16 й т 7 йэпокси - Ь 5 црег 111;н 01( 3 т 5 - Оца 20 ц 6(б гПнрндннт 1 Ощ 1 КЛа (;11 а В сО( (.,тц таиоца В ОцттоацНЫХусловиях после двухкратной кристаллизацни и:МЕтацопа 1 тол(иаЮТ О 99; 20 - КтттабэтОКСИГ 11(ц)ЙЗОНаез - прегнецо;( - 3 (ч . Он - 20 - (16 й, 17 й.ст, . 2имино - 1 3 - Оксатиолаца выход 46% т.цл.292 С (с разл.) й 2 е 16,0 (0,238 в СН О 11 хИК-спектр (ее, смт: 1233, 1535 645 1710 (плечо), 1725, 3250 3350,Найдено,%; С 6311;. Н 7,67; Б 6,77; 1 т 8,94.С 2 5 Нз 7 О 4 (13Вычислено,%: С 63,1 б; Н 7,84; Я 6,74; К 8,83.Раствор 0,2 г 20-карбэтоксигидразона Ьпрегненол - Зр - она - 20 - (1 бй, 1.7 й - д) 2имино - 1 3 -Оксатиолана в 5 мл метанола 1 си.пятятз в условиях описаиньц. втцце. Полученот0,145 г Ь - прегненол . Зр он - 20. (1 бй 17 й - От); оксатиола нона . - 2, выход 90%, идентичленого вышеописанному образцу.П р и м е р 3. Ь - прегнендион - 320 - 1 бй,17 й - д) = 1,3 - оксатиоланон - 2 . 7 К суспензии 4ЮО,бг 3,20 - дикарбэтоксигидразона 16 а, 17 йпоксипрегнендиона - 3,20 в 50 мл этанола добавляют при 20 С и перемешивании 2 г пиридинтй 1 щианата. Смесь, выдерживают в указанных 5 условиях 1,5 час, после чего разбавляют водой;выпав 1 щй осадок отфильтровывают, сушат на фильтре, и хроматографируют методом ТСХ (эфир-амитон, 6;4), Получают 0,26 г 3,20 . дикарбэток 4 гидразона Ь - прегнендиона . 3,20- 1 О 16 й, 17 йд- имино - 1,3 - оксатиолана,выход 40%, т.пл,) 360 С (из метанола-эфира), й 21,5+ 150,9 (С 0;212 в СНСз ИК-спектр (еесм ): 1240,; 1545, 1635, 1695, 1720, 3200.Раствор 01 г 3,20 -дикарбэтоксигидразона Ь 1 трегнендион -, 3,20 - 16 й, 17 й - д 2 - имйнот. 1,3 -оксатиолана, содержащий 1 каплю концентри.рованной серной кислоты, кипятят 1 час, после чего добаеля 1 от 2 мл разбавленной соляной кислоты (1: ,1) и продолжают нагревание в течение 9 час. После 211 обычной обработки получают 0,051 г Ь" - прегнендион - 3,20 - 1 бй, 17 й - о 1, 3 - оксатиоланона, выход 81%, т.пл. 256-261 С (из метанола),й-з"+ 51,1 (0,27 в СНСз ИК-спектр ее см ): 1618, 1670, 17071740. Масс-спектр: М+ 388.К раствору 0,2 г Л 5 - прегненол - 33 - он - 201 бй, 17 й - б 1,3 - оксатиоланона в 10 мл абсолютного толуола и 2 мл циклогексанона, нагретому до кипения, добавляют 0,35 г изопропилцта алюминия. Реакционную смесь нагревают 4 3 О . час, охлаждают, толуольный слой промывают последовательно раствором СНз ООН, раствором (1 аНСОз и водой. Органический слой отделяют, упарнватот в вакууме, многократно добавляя толуол, Остаток растирают в петролейном эфире, 55 выцавцтий осадок отфильтровывают, Получают0,14 г порошка, кристаллизацией которого из метанола выделяют 0,062 г Ь 4 . лрегнендион - 3,20,1 бй, 17 й - д - 1, 3 - Оксатиоланона - 2 т.пл. 256- 2 б 1 С идентичного описанному выше а Образцу, Из мтатощика методом ТСХ (Б 02 эфир)выделяют дополнительно 0,05 г хроматографически индивидуального продукта, выход 55%. т 1 ср мула изобретения Способ получения 1 бй, 17 й - д - 1 , 3 оксатиоланон - 2 - 20 - кетостероидов, отлич а ю щ и й с я,тем, что гидразон 16 й, 17 й - окиси - кетостероида обрабатывают пиродинтио. цианатом; образовавшийся гидразон 16 й, 17 йО- е е. 2 - нано. 1,3 оксатиолан 20. кетостеуоида нагревают в метаноле, содержащем смесь водной соляной и серной кислот, и выделяют целевой продукт известными приемами.