Способ получения производных 2, 3-дигидро5н-ило1дазо2, 1-а изоиндола1

ОП ИСАНИ ЕИЗОЬЕЕтЕНИЯК ЙАТЕНУУЗаявлено 13.Ч 111,1968 ( 1266145/1377723/23-4) Приоритет 15,Ч 111.1967,660609 и ОЗЛ/.1968,726533, США Гасударственный камитет Саввта Миннатрав СССР па делам пзабретений н атирытнй(088.8)Опубликовано 26.Х,1973, Бюллетень43Дата опубликования описания 24.11.1974 Авторизобретения Иностранец Виллиам Ж. Гулиган(Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма Сандос АГЗаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2,3-ДИГИДРО 5 Н-ИМИДАЗО 2,1-а ИЗО И НДОЛА-сн -г е Х Изобретение относится к способу получения нового класса соединений, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности,Предлагается способ получения производных 2,3-дитидроН-имидазо 2,1-а изоиндола общей формулы где К, К,и К 2 - водород, хлор, фтор; три. фторметильная группа, алкил- или алкоксильная группа с 1 - 4 атомами углерода, причем два из заместителей К, К, и К 2, соседних друг с другом, не могут одновременно означать трифторметильную группу,и, если К,или К 2 - трифторметильная группа, К, должен обозначать водород, хлор или фтор, КК 4 и Кз - водород, хлор .или фтор, а К, - водород или фтор, причем,из заместителей Кз, К 4 К;,и Ке не больше двух, а из заместителей К, К Кг, Кз, К 4, Кз и Ке не оольше трех должны имет другое значение, чем водород, отличающийсятем, что соединение общей формулы где К, Кь Къ Кз, К 4 Кз и К, имеют указанные значения, восстанавливают литийалюминийгидридом при температуре от 45 до 85 С в атмосфере инертного газа в присутствии не- разветвленного или циклического простого эфира с последующим выделением целевого 20 продукта в виде основания или его соли известными приемами.Пр и мер 1. 5-(4-Хлорфенил)-2,3-дигидроН-,имидазо 2,1-а 1 изоиндол,В колбу, снабженную смесителем, обрат ным холодильником, капельной воронкой игазополводной трубкой; помещают 100 лл абсолютного тетрагидрофурана,и 1,3 г (0,034 моль) литийалюминийгидрида. После продувания колбы азотом добавляют по Зо каплям при перемешивании,раствор 5 гСпосроН-имулы редмет изобретенияполучения производных 2,3-дигидазо,1-а,изоиндола общей фор(О,О 17 люль) 2-(р-аминоэтил) -3-,(4-хлорфенил)-фталимидина в 50 мл абсолютного тетрагидрофурана, После этого смесь нагревают в течение 72 час с обратным холодильником до кипения. Потом содержание колбы охлаждают на ледяной бане,и добавляют по каплям 2,6 мл 2,н. раствора гидроокиси натрия и 3,9 мл воды, Полученную смесь перемешивают еще в течение 15 мин и, после этого добавляют 25 г безводного сульфата .натрия. После фильтрации и,испарения,фильтрата в вакууме получают сырой 5-(4-хлорфенил)- 2,3-дигидро-,5 Н-имидазо 2,1-а изоиндол, который перекристаллизовывают из 50 мл смеси метанолтетрагидро 1 фуран (1: 1)5-(4-Хлорфенил) -2,3-дигидро.5 Н-имидазо,1-аизоиндол. гилрохлорид плавится при 280 С (с разложен,ием).П,р,и м е р 2. 5-(3,4-Дихлорфенил) -2,3-дигидр оН-и мида з о,1-а-из ои идол.Соответственно описанному в примере 1 способу, заменяя употребленный 2-(р-аминоэтил)-3-(4-хлорфенил) - фталимидин эквивалентным количеством 2-(Р-аминоэтил) 3-(3,4- дихлорфенил) -фталимидина получают 5-(3, 4- дихлор 1 фенил) - 2,3 - дигидро 45 Н-имидазо 2,1-а изоиндол.Промежуточный продукт 2- (р-аминоэтил).3- (4-хлорфенил) -фталимидин получают следующим образом: 16,7 г (0,06 моль) 9 Ь-(4- хлорфенил) -1,2,3, 9 Ь-тетрагидро",5 Н.имидазо,1-а,изоиндол-она растворяют в 1 ОО мл уксусной кислоты,и в присутствии 0,3 г окиси платины гидрируют при комнатной гемпературе,и при давлении водорода в 3,4 атм в течение 4 час. Затем отфильтровывают катализатор,и фильтрат ковцентрируют в вакууме. После перекристаллизации остатка из тетрагидрофурана/пентана (2; 1) получают 2-(раминоэтил) -3- (4-хлорфенил) -фталимидин.Аналогичным способом гидрируют 9 Ь-(3, 4- дихлорфенил) -1,2,3,9 Ь - тетрагидроН-имидазо 2,1-а изоиндол-он и получают употребленный в примере 2 как исходный продукт 2. Р-аминоэтил) -3-(3,4-дихлорфенил) - фталими. дин.9 Ь-(3,4-дихлорфенил) -1,2,3,9 Ь-тетрагидро Н-имидазо,1-а изоиндол-он получают путем:реакции обмена о-(3,4-дихлорфенил) -бензойной кислоты с этилендиамином.,имеют указант литийалюмиот 45 до 85 С в присутствии еского простого ением целевого ли его соли из 30 но два конв К, К 1 - водород, хлор, фтор, трифторметильная пруппа с 1 - 4 атомами углерода, алкил, алкоксильная группа с 1 - 4 атомами углерода; К 2 - водород; Кз, К 4, Кз - водород, хлор, причем один из них обязательно водо .род, а по крайней мере три радикала из К, К, Кз, К 4, Кз имеют,другое значение, чем водород; Кз - водо,род.рой - ОЗХ.1968,26533, США, по кам: 45 50 Вто призна5 1015 55 00 65 где К, К и К 2 - водород, хлор, фтор, три. фторметильная группа, алкил- или алкокоильная группа с 1 - 4 атомами углерода, причем два из заместителей К, Ки К 2, соседних друг с другом, не могут одновременно означать трифторметильную группу,и, если К .или Й 2 - трифторметильная .группа, К, должен обозначать водород, хлор или фгор; Кз К 4 и Кз - водород, хлор,или фтор, а К 6 - в 034 Хрод или фтор, причем из заместителеЙ Кз, К 4, Кз и Кз не больше двух, а,из заместителей К, Кь КгЬ 2 Кз, К 4, Кз и Кз не оольше трех должныи,меть другое значение, чем водород, отличающийся тем, что соединение общей формулы где К, К 1 К 2 Кз К 4 К 5 и К 6 ные значения, восстанавливаю нийгидридом при температуре в атмосфере инертного газа неразветвленного или циклич эфира с последующим выдел продукта в виде основания и вестными приемами. По даннои заявке установлционных приоритета,Первый - 15 Х 111,1967,660609, СШАо признакам: К, КК 2 - водород, хлор, фтор, трифторметильная группа, алкил- или алкоксильная группа с 1 - 4 атомами углерода, причем два из заместителей К, Кь К 2, соседних друг с другом, не могут одновременно означать трифторметильную группу и, если К или К 2 - трифторметильная группа, то К, должен обозначать водород, хлор или фтор; Кз, К 4 и Йзводород, хлор д 4 ли фтор, а Кз - водород или фтор, причем из заместителей Кз, К 4 Кз, Кз не больше двух, а из заместителей К, К К Кз, К 4, Кз ,и К 6 не оольше трех должны иметь другое значение, чем водород,