381220

ОПИСАНИЕ 381220ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советсниз Социалистических РеспубликК ПАзЕНТУ Зависимый от патента М -Заявлено 14.Х 11,1970 ( 1498229 23-4) Приоритет 15.Х 11.1969, хЪ Р 1962757.7, Ф Г Опубликовано 15,Ъ.1973. Бюллетень хЪ 21.Ч. Кл. С 07 с 173 02 Котаитет по делать иаобретениЯ и открытиЯ при Совете Министров СССРх ДК 547.918(088,8) Дата опубликования описания 20 Л 1.1973 Авторыизобретения Иностранцы фритц Кайзер, Вольфганг Шауманн(Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма Берингер Яаннхайм ГмбХ:,ИСТЕНА Заявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЭВОМОНОЗИДА г 0 Изобретение относится к способу получения цовых физиологически активных производцых эвомонозида-тлю козида ряда карденолида.Известен способ алкилирования углеводородов алкилгалогенидами, диалкилсульфатами или диазоалканами с последующим О-аццлировацием сахаров ангидридами, имидазолидами или хлорангидридами кислот в присутствии третичных оснований.Предлагаемый способ получения соединений общей формулы в которой один или два из остатков К К 2 и 1 хз - низший алкил или алкоксцалкил, а остальные - водород цлц аццл, заключается в том, что эвомоцозцд алкцлируют, например, алкцлгалогенцдамц, дцалкилсулъфатами илц дцазоалканами, затем аццлцруют, ца пример, ангидридами, цмцдазолцдамц, хлорангидрцдамц кислот, .в присутствии третичного основания, такого, как пцридцн.П р и м ер 1. Монометцловый эфир эвомоцозцда10 Раствор 1 г эвомонозцда в 8,ил дцметцлформамцда разоавляют 12 ,цл толуола, вносят 0,3 г едкого бария ц О, 1 г окиси бария, при перемешиваццц и комнатной температуре в течение 60 мин приливают по каплям раст вор 0,4 лл дцметилсульфата в 12 лл толуола. После перемешцвацця прц комнатной температуре в течение 18 час разбавляют 150 лл хлороформа, отсасывают, промывают хлороформом, оораоатывают фцльтрат 3 лл 20 ццрцдцца и упарцвают в вакууме, Остатокобрааатывают хлороформом, взбалтывают с водой, хлороформную фазу сушат цад сульфатом натрия ц упарцвают в вакууме. Остаток обрабатывают смесью хлороформ - че тыреххлористый углерод - метанол - вода(1: 1: 1: 1), Упаренную органическую фазу распределяют в смеси четыреххлорцстый угЗаказ 378 г 73 Изд ъ 55ЯИИПИ Комитета по делам изобретенийМосква, Ж.35, Раун Тираж 523и открытий при Совете Мскан наб., д. 405 Подписноенистров ССС 1 ип. Харьк. фил. пред. Патент лерод - этилацетат - метанол - вода (3: 1: 2: 2). Водную фазу обрабатывают хлороформом, упаривают, остаток перекристаллизовывают из ацетона и получают 440 лгг монометилового эфира эвомоцозида, т, ггл.213 - 216 С.Пример 2. Моцометиловыш эфир моноацетилэвомонозида.К раствору 1 г монометилового эфира эвомоцозида в 5 лг.г пиридица приливают 130 иг уксусного ангидрида, выдерживают 24 час при комнатной температуре, разбавляют водой, обрабатывают хлороформом, хлороформный раствор промывают 2 н. серной кислотой и водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Полученный сырец растворяют в бецзоле, содержащем 10% этилацетата, и фракционируют смесью бецзолацетат (1: 1) на 50 г силикагеля, Из элюатов после перекристаллизации из смеси хлороформ - петролейный эфир получают 350 тгг монометилового эфира мочоацетилэвомонозида, т, пл. 163 - 167 С.Пример 3. Диугетиловый эфир эвомонозида.В раствор 1 г эвомонозида в 8 лг,г диметилформамида и 4 гил толуола вносят 0,9 г едкого бария и 0,3 г окиси барпгя, затем, как в примере 1, обрабатывают 1,2 ггл диметилсульфата в 8 и,г толуола. Сырец распределяют в смеси четыреххлористый углерод - этилацетат - метанол - вода (3: 1: 2: 2). Органическую фазу упаривают, остаток фракционируют смесью бецзолэтилацетат ца 50 г силикагеля. Из фракций, содержащих 20 - 35 о 7 о этилацетата, получают после перекристаллизации из смеси хлорофорз - пстролейный эфир 360 тгг диметилового эфира эвомонозида, т, пл. 112 - 114 С. П р и м е р 4. Моноэтиловый эфир эвомонозида.К раствору 1 г эвомонозида в 8 я,г диметилформамида добавляют 0,58 г едкого бария и 0,2 г окиси бария, при перемешиваниц и 35 С приливают 0,85 пг,г дцэтилсульфата, перемешивают 4 час прои 35 С и обрабатывают, как в примере 1. Сырец распределяют в смеси четыреххлористый углерод - хлороформ - метанол - вода (1: 1: 1: 1) противотоком. После перекристаллизации из смеси хлороформ - эфир - петролейный эфир получают 290 пгг моноэтилового эфира эвомоцозила, т, пл, 119 - 122 С,П р и ем е р 5. Моноэтоксиугетиловый эф грэвомонозида.5 1 г эвомоцозида растворяют в 10 мл,диметилформамида,и 10 лл диметиланилина,приливают 1,25 г этилхлорметилового эфира,гагровают 24 час при 40 С, разбазляют250 пгл воды и экстрагируют петролейцымг 0 эфироз и хлороформом. Экстракт упариваютв вакууме, фракционируют петролейнымэфиром, бецзолом и смесью хлороформметанол (1: ) на 100 г окиси алюмиггия.Остаток от хлороформцо-метанольной фрак 5 ции (1: 1) обрабатывают смесь о бензол -этгглацетат на 50 г силикагеля. Фракцию, содержащую 60 оо этилацетата, упаривают иперекристаллизовывают из смеси хлороформ - эфир - петролейный эфир и полу 20 чают 380 лгг моноэтоксиметилового эфираэвомонозида, т. пл. 96 - 99 С. 25 1. Способ получения производных эвомонозида общей формулы 40 в которой один или два пз остатков Рь Р 2 иЯз - низший алкил или алкоксиалкил, а остальные - водород или ацил, от,гичающийся тем, что эвомонознд алкилируют, затем ацилируют в случае необходимости и выде ляют целевой продукт известными приемами.2, Способ по п. 1, от,гичающийся тем, чтоз качестве алкилирующего агента используют алкилгалоге иды, диалкилсульфаты или диазоалканы, а в качестве ацилирующего 50 агента - ангидриды, имидазолиды илихлорангидриды кислот в присутствии третичного основания.