350247

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 350247 Союз Советских Социалистических Республиквцсцмый от патента о.Ч, Кл, С 07 с 49,62 явлено 22.Х 1.196 4572/23-4 Ле 16529, б риоритет 24.Х 1,1Швейцария мите по делам зобретений и открылипри Совев МинистровСССР УДК 547.567,3(0 гублпковацо 04.1 Х.197 ець ЛЪ 2 юлл Дата ублцковацпя опцсяц; 1972 Авторы гзобретегцсс Ицострацс Бикель Ш цьвейцария)1 Австрия)фирмаШвейцария) ильгельм Кум Ицостраццаба-Гейги АГ Заявитель Лептит 1 Италия) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯПример . К драствору 2,0 г метиприбавляют прц ковтвор 0,30 г 25-дезацдиоксаца. Сцачала ешаццому диоксаца туре рас- -Ь в 1 лсл ь изменястаточцо перев амина в 25 лг гатцой темпер гилрцфамициц иолетовая сме Даццое изооретецие относится к сцосооам получеция производных рифамицицов, обладающих ацтибиотическим действием.11 звесгцым способом введения во взаимодействие хццоца с аммиаком или амином авторам удалось получить новые, це описанные в литературе соединения, обладающие физиологическим действием.Предложец способ получецпя 3 амццозамещецшях 25-сезацетилрифазгцццгов, заключающийся в том, что 25-дезацетцлрцфамцциц-Ь вводят во взаимодействие с аммиаком или алцфатическим амином, цреимугцествеццо в органическом растворителе, це содержагцем оксигрупп, например диоксаце, и получеццые 3-амицо-дезацстилрифамицицилп -Я выделяют цли окисляют гидрохццоц до хццопа, папрггвгер краспог Кровяпой солью, илц восстанавливают хццоц до гцдрохицоца, цапример аскорбиновой кислотой до илц после выделения, или переводят полученные соедицеция в соли. ет в течение 1,ин свой цвет в темпо-красныйчерез 1 лиц подкисляют реакционную смесьводным раствором лимонной кислоты, прибавляют 200 лл воды и встряхивают всю смесь с5 50 л.г хлороформ. Водную фазу выбрасывают,хлороформцую фазу встряхцвагот с воднымраствором 0,5 г фсррициаццда калия и 0,5 гбцкарбоцата натрия.Затем отделяют раствор хлороформа, сушат10 и выпаривают. Коричневый остаток хроматографиругот ца 50 г мытого в кислоте силцкагеля в хлороформе, содержащего 5 оссо ацетона.В процессе наблюдается три зоны раствора.Движущаяся скорее всех желтая зоца содер 15 жпт 25-дезацетилрифавгиццц-т. Собирают элюат коричнево-красной средней зоны, выпаривают и вьгкристаллцзовывают остаток цз метацола - эфира. 1 олучают 50 .г темцо-красцых кристаллов; т. пл, 208 С 1 разложецие),20 которые представляют собой 3-метиламицоезацетцл 1 гифамициц,П р и м е р 2, Растворяют 0,5 г 25-дезацегилрисравпгцццав О лсл пиперидица и сначалакрасцый раствор оставляют стоять прц 20 С,25 пока цвет раствора це превратится в оранжево-желтый. Потом прибавляют 300 лл воды иподкисляют лимонной кислотой. При этом об.разуется желто-коричцевый осадок, которыйКорректор О. Тюрина Редактор Л, Герасимова Заказ 288677 Изд. Ма 1223 Тираж 406 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений н открытий прн Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4 у 5 Типография, пр. Сапунова, 2 экстрагируют хлороформом, Хлороформный раствор сушат, выпаривают н остаток выкристаллнзовывают из 80%-ного водного метанола прибавлением 100,яг аскорбиновой кислоты. После промывания (водой) и сушки кристаллов остаются 0,490 г 25-дезацетил-пиперидино-рифамицина-ЬЧ; т, пл. 242 - 245 С (разложение).Пример 3. Раствор 200 иг 25-дезацетилрифамицина-Я в 10 ял морфолина оставляют стоять 30 мин при 25"С. Потом подкисляют водным раствором лимонной кислоты, разбавляют водой и встряхивают с хлороформом, После сушки и выпаривания хлороформного экстракта остается желтый остаток, который выкристаллизовывается из 80%-ного водного метанола (содержащего 0,5% аскорбиновой кислоты). После двукратной кристаллизации получается 160 лгг желтых призм 25-дезацетил- З-морфолино-рифамицина-ЯЧ, полученного также путем дезацетилирования 3-морфолинорифамицинаЧ. На тонкослойной хроматограмме на пропитанном лимонной кислотой силикагеле, носитель хлороформ (ацетон 5 9: 1), оба вещества идентичны. Способ получения 3-аминопроизводных 10 25-дезацетилрифамицинов, отличающийся тем,что 25-дезацетилрифамицин-Ь вводят во взаимодействие с аммиаком илн амином алпфатического характера и полученные 3-амино- дезацетилрифамицинили -5 Ч выделяют или 15 окисляют гидрохинон до хинона нли восстанавливают хинон до гидрохинона до или после выделения, и целевой продукт выделяют в виде гндрохинонового или хинонового основания или переводят полученные соединеш 1 я в соли 20 известными приемами.