Способ получения n-(a2-дигидpoпиpahил-2)замещенных ряда имидазола

327200 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН Ия К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУСоюз СоветскиаСоциалистическими Рослублик Зависимое от авт. свидетельства1. Кл. С 0 д 49/36С 07 д 49/38 С 07 д 57/48 С 07 д 714 Заявлено 14.Ч 11,1970 ( 1459256/23-4) присоединением заявкириоритет Комитет ло аслам зобретений н открытий ори Совете Министров СССР54.781.1(088.8)547.785.5(088.8)547.857.4 (088.8)547.811(088.8) Опубликовано 26.1,1972. Б ллетень5 ата опубликования описания 13.1 Ч.197 АвторыизобретенияЗаявитель В. Б, Мочалин, А. Н. Вульфсон и А. Н. КорниловМосковский институт тонкой химической технолог им. М. В. Ломоносова Б ПОЛУЧЕНИЯ М-(Д-ДИГИДРОПИРАНИЛ)- ЗАМЕЩЕННЫХ РЯДА ИМИДАЗОЛА Изобретение относится к способу получения новых соединений - М = (Д-дигидропиранил) -замещенных ряда имидазола формулы азола, бензимидазола 10а,т найти применение ви активных веществвеществ для синтезаклеозидов и нуклеоти кции электрофильноппы циклических а,- Для имидазола и его является новой. 2 Предлагаемый способ заключается в том, что 2-алкокси-Д-дигидропиран подвергают взаимодействию с соответствующим гетеро- циклическим основанием при нагревании при температуре 120 - 180 С, преимущественно для имидазола и бензимидазола, или при температуре 170 - 210 С в присутствии безводного хлористого цинка, преимущественно для теофиллина. Реащию проводят с одновременной З 0 где К - остаток имид или теофиллин Эти соединения могу качестве физиологическ ю в качестве исходных модифицированных ну дов,Способ основан на р го замещения алкоксигр ненасыщенных ацеталей аналогов такая реакцияотгонкой из реакционной массы выделяющегося в процессе обмена этанола, по окончанию выделения которого можно судить о завершении реакции. Продукты реакции выделяют из реакционной смеси вакуумной перегонкой, преимущественно для производного имидазола, кристаллизацией, преимущественно для производного теофиллина, и очищают хроматографическим методом. Выходы составляют 50 - 70%. Состав и строение полученных продуктов доказаны элементарным анализом, а также масс-спектрометрически. Пр имер 1. Получение 1-(Д-дигидропиранил) -имидазола,В колбу Вюрца помещают 2,56 г (0,02 моль) 2-этокси-д-дигидроппрана и 1,58 г (0,025 моль) имидазола, нагревают до 130 - 150 С в течение 0,5 - 1 час, При этом отгоняется 0,6 мл спирта. Конец реакции определяют хроматографически по отсутствию пятна исходного 2- этокси-д-дпгидропирана: Кт=0,8; Кт имидазола=0,1 - 0,2; Кт продукта=0,3 - 0,35 (Л 120 з 2-й степени активности, эфир), После охлаждения реакционную массу отфильтровывают от избытка имидазола через слой окиси алюминия и перегоняют в вакууме. Получают 1,8 г (61%) 1- (Д-дигидропиранил) -имидазола с т. кип. 138 - 140 С (0,06 лтм рт. ст,), мол. вес 150 (определен масс-спектрометрически).327200 Предмет изобретения Составитель М. Воронина Техред Т, УсковаКорректор Н. Шевченко Редактор В. Блохина Заказ 862,13 Изд. М 367 Тираж 448 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 3Найдено, %: С 62,90, 62,88; Н 6,96, 6,83; 1 Ч19,2, 19,52,СвН,оОХв.Вычислено, %: С 63,98; Н 6,71; Х 18,65,Пример 2. Получение 1-(Ьз-дигидропиранил.2) -бензимидазола.В колбу Вюрца помещают 10 г (0,078 моль)2-этокси-Ьз-дигидропирана и 13,8 г (0,16 люоль)бензимидазола. Смесь нагревают до 160 -175 С в течение 2 час. Конец реакции определяют хроматографически: К продукта=0,27 -0,3; Ку бензимидазола=0,1 (А 1 зОз, эфир); Кпродукта=0,78, К бензимидазола=0,54 (А 1,0 з,ацетон: гексан=1,5; 1). После охлаждениясмесь растворяют в 20 мл хлористого метилена, выпавшие кристаллы бензимидазола отфильтровывают, хлористый метилен упаривают, остаток очищают на колонке с окисьюалюминия, элюируют гексаном, затем эфиром.После упаривания соответствующих элюатовполучают 11,1 г (71%) 1-(Ьз-дигидропиранил 2)-бензимидазола, т. пл, 85 - 86 С (эфир), мол.вес 200 (определен масс-спектрометрически).Найдено, %: С 71,93; Н 6,25; Х 13,94, 14,02.СаН 1 зОХ,.Вычислено, %: С 71,98; Н 6,04; к 13,99.П р и м е р 3. Получение 7- (Лз-дигидропир анил) -теофиллина.Моногидрат теофиллина предварительнообезвоживают в вакууме (0,1 им рт. ст.) накипящей водяной бане в приборе Сокслета,поместив в,патрон экстрактора пятиокись фосфора, В колбе с обратным холодильником нагревают при 180 - 200 С 9 г (0,07 люль) 2 этокси-Ьз-дигидропирана, 12,5 г (0,07 иоль)безводного теофиллина и 0,05 г безводногохлористого цинка. Реакция длится 6 час. Конец реакции определяют хроматографически:Кю продукта=0,26; К теофиллина= 0 - 0,05(А 1,0 з, эфир). К продукта=0,42; К, теофил 4лина=0,1 - 0,15 (А 1 вОз, ацетон: гексан=1:1,5).Затеи заменяют обратный холодильник насадкой Вюрца и отгоняют 2,4 лл спирта. После охлаждения реакционную массу растворя 5 ют в 20 лл хлористого метилена, профильтровывают через слой окиси алюминия, хлористый метилен упаривают, остаток перекристаллизовывают из четыреххлористого углерода. Получают 8,83 г (48%) - ф-дигидропира 10 нил)-теофиллина, т. пл, 194,5 - 195 С, мол.вес 262 (определено масс-спектрометрически),Найдено, %: Х 21,43, 21,16.СаН 140 зЫ 4Вычислено, %; Х 21,37,1, Способ получения Х-(Ыдигидропиранил) -замещенных ряда имидазола формулы20 25 где К - остаток имидазола, бензимидазолаили теофиллина, отличающийся тем, что 2- алкокси-Ьз-дигидропиран подвергают взаимодействию с соответствующим гетероциклическим основанием при нагревании с выделе нем целевого продукта обычными приемами.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтов случае получения 1-(Лз-дигидропиранил)- имидазола или 1- (Ьз-дигидропиранил) -бензимидазолапроцесс проводят при температуре 35 120 - 180 С.3. Способ,по п. 1, отличающийся тем, что,в случае получения 7-(Ьз-дигидропиранил)- теофиллина, процесс проводят при температуре 170 - 210 С в присутствии апротонной кис лоты, например безводного хлористого цинка.