Способ получения диэтилкарбаминоилпиперазина

(72) И.ЕВ.Мар(53) 54 ЛУЧЕНИЯ ДИЭТИЛКАР взаимодействием лорида с гексагид спиртовой среде,й с я тем, что,хода целевого про7) СП 000 Б По ИЛПИПЕРАЗИНА карбаминоилх пиперазина в и ч а ю щ и 8889/0408,6702,91. Бю У 6евтический завод рма рато о т повышения е ном со рида к 5 ь предвии щео натра. ве укта, проц тношении д л тилкарбаминпиперазина;2,25, в пра, например илхл :2-2 сутс едко гексагидратупочтительнолочного аген ил- ипенатра,раствор ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГННТ СССР Н А ВТОРСКОМУ СВМДЕТЕПЬСТВУ М.Рутман, Я.С.Карпман,кова и М.А.Векслер7.861;3,07(088.8) Изобретение относится к получению соединения, являющегося полупродуктом в синтезе антигельминтных препаратов.Известен способ получения диэтилкарбаминоилпиперазина конденсацией диэтилкарбаминоилхлорида с гексагидра том пиперазина в спиртовой среде. Выход целевого продукта составляет 43,87, считая на диэтилкарбамино хлорид, и 497 - на гексагидрат п разина,Предлагаемый способ отличается от известного -ем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, взаимодействие диэтилкарбаминоилхлорида с гексагидратом пиперазина в молярном соотношении 1:2-2,5, предпочтительно 1:2,25, происходит в присутствии щелочного агента, например едкого натра, в спиртовой среде. Выход целевого продукта составляет 77,1 Е, считая на диэтилкарбаминоилхлорид, и 87,6 Е - на гексагидрат пиперазина. П р и м е р, В трехгорлую колбу емкостью 1 л, снабженную обратным хо- Се лодильником, делительной воронкой, термометром и мешалкой, помещают 272 мл метанола, 53,5 г (0,26 моль) технического гексагидрата пиперазина. Все перемешивают до растворения гекса- Ь гидрата пиперазина, Затем добавляют (,71 33,8 г (0,845 моль) твердого едкого ф 1 натра, после полного растворения ко- Я торого в реакционную массу вводят ф 78,5 (0,408 моль) сухого дихлоргид- р рата пиперазина,выделенного в предыдущем опыте. После 2 ч перемешивания содерожимое колбы охлаждают до 5-8 С и отфильтровывают от осадка хлористого натрия. Осадок промывают несколько раз 70 мло метанола, охлажденного до 10 С (объем после Фильтрации должен быть 38 мл).В объединенный фильтрат загружают 12,4 г (0,3 моль) твердого едкогоперемешивают до полного егоения и охлаждают до 17 фС. При255944 Редактор Л,Письман Корректор А,Обручар Техред Л.Сердюкова Заказ 769 Тираж 232 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина, 101 интенсивном охлаждении и перемешива- нии в течение 40 мин приливают из де лительной воронки 46,2 г (0,3 моль) 96,5 -ного свежеперегнанного диэтил- карбаминоилхлорида при 16-17 С. После 4 ч выдержки при этой температуреО реакционную массу охлаждают до 5-8 С1и отфильтровывают от осадка хлористо" го натрия, который промывают 70 мл охлажденного до 100 метанола.1Фильтрат и промывки переносят в трухгорлую колбу, снабженную делительной воронкой, мешалкой, термометром и водяной баней, и медленно при тем 15Опературе не выше 25 С подкисляют 178 мл 25,4/-ного раствора хлористого водорода в изопропиловом спирте до кислой реакции на конго (конец дели- тельной воронки должен быть опущен в реакционную массу), При этом выпадает мелкокристаллический осадок дихлоргидрата пиперазина. Раствор охлаждают до 5 - 8 С, отфильтровывают осадок и промывают его 120 мл охлажденного метанола, Промывки присоединяют к основному фильтрату, а осадок отжимают, сушат при температу- ре не выше 40 С, и используют в следугающем опытеВес сухого продукта около76,2 г с содержанием дихлоргидрата пиперазина 85,6 . От объединенного фильтрата отгоняют метиловый спирт,затем азеотроп - изопропиловый спирт -вода. Отгонку прекращают, когда начинает гнаться вода. Кубовый остатокохлаждают до 15-17 С и медленно приливают при перемешивании и температуре не выше 25 ОС 25 мл 40 -ного раствора едкого натра до разделения слоеви щелочной реакции на фенолфталеиннижнего водного слоя, Реакционную мас"оу помещают в делительную воронку иоставляют стоять до следующего дняпри температуре не ниже 20 С. Послечего верхний маслянистый слой отсасывают в колбу для вакуум-разгонки, после которой при остаточном давлении1-3 мм рт.ст. получают:а) при температуре в парах 1 02128 С Е фракцию в количестве 0,57 гс содержанием диэтилкарбаминоилпиперазина 94,2 ;б) при температуре в парах 128150 С ЕЕ фракцию в количестве 41,4 гс содержанием 100,0 ;в) при температуре в парах 175191 С ЕЕЕ фракцию в количестве 1,3 гс содержанием 73,4 .В результате получают 42,88 г 100 .1 диэтилкарбаминоилпиперазина, что составляют выход 77,1 , считая на диэтилкарбаминоилхлорид и 87,6 . - нагексагидрат пиперазина,