Способ получения n-

Союз Советскиз Социалистнческиз РеспубликЗависимое от авт. свидетельства11.111.1968 ( 1224018/23-4 2 р,аявл при м заявкиинеи МПК С 07 Приор Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР, Зелинско Институт органической химии АН СССР и аявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М-(6-БЕНЗИЛТИОПУРИН-ИЛ) АЦЕТИЛАМИНОКИСЛ 01 ИЛИ ИХ ЭФИРОВИзобретение относится к области получения К-(6-бензилтиопурин- ил) - ацетиламинокислот или их эфиров, которые могут найти применение в синтезе физиологически активных веществ,Предлагаемый спосоо состоит в том, что б-бензилмеркаптопурин подвергают взаимодействию с этиловым или бензиловым эфиром бромацетиламинокислоты в среде диметилсульфоксида в присутствии безводного поташа, и полученный таким путем соогветствующий этиловый эфир выделяют известным способом или омыпяют 0,1 н. расгвором едкого кали в ацетоне.Пример 1. Получение этилового эфира М-(б-бензилтиопурин-ил)- ацетилал анин а. К раствору 1,70 г (бмл) 6-бензилмеркаптопурина в 60 мл диметилсульфида добавляют при размешивании 2,14 г (9 мл) этилового эфира бромацетилаланина и 0,91 г (6,6 мл) К 2 СОз, размешивают 2,5 час при 30 С (на бане) и 1 час при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают на 60 г толченого льда и оставляют на ночь в холодильнике. Выпавший осадок отсасывают, промывают холодной водой, сушат, получают 2,42 г вещества с т, пл. 137 - 143"С (выход почти количественны й), после перекристаллизапии из спирта получают 1,74 г 70%) вещества с т. пл, 168170 С, после вторичной пере- кристаллизации т. пл. 168 в 1 С. Пример 2. Этиловый э ф и р И-(16 бензилтиопуоин - 9 - ил) -ацетилвалина. Анало.гично ведут реакцию с 2,84 г (12 мл) 6-бензилтиопурина и 4,7 г (18 мл) неочищенного, но сухого этилового эфира Х-бромацетилвалина в 100 мл диметилсульфида в присутствии 1,78 г (13 мл) К 2 СОз за 2,5 час при 300 С и 1 час при комнатной температуре, продукт выливают на 100 г толченого льда, взбалтывают и ос тавляют на ночь в холодильнике, Полученныймаслянистый осадок несколько раз растирают с холодной водой до затвердения, растворяют в хлороформе, раствор промывают холоднои водой, сушат, фильтруют и упаривают в вакуу ме. Остаток несколько раз обрабатывают бензолом, каждый раз отгоняют бензол, затем закристаллизовывают под эфиром. Получают 2,82 г (66%) вещества с т. пл, 146 - 8"С, после перекристаллизации из спирта т. пл. 150 - 20 152 С, Из маточных растворов выделяют 0,43 гвещества б-бензилтиопурин-ил-уксусной кислоты с т. пл. 132 - 133 С после перекристаллизации из спирта, плавящегося при 136 - 137 С и не дающего понижения т. пл. смешанной 25 пробы. Выход 13%.Аналогично ведут реакцию с бензиловымиэфирами бром ацетиламинокислот.Пример 3. Бензиловый эфирМ (6-бензилтиопурин - 9 - ил) - ацетилглицина.30 Как выше описано, ведут реакцию с 1,94 гбензилового эфира бромацетилглицина в присутствии 1,23 г (8,8 ил) КСОа в 80 мл в течение 2,5 час при 30 С, 1 час при комнатной температуре. Продукт реакции выливают на 80 г толченого льда и оставляют на ночь в холодильнике. Осадок отсасывают, растирают с холодной водой, сушат в вакууме над РОв. Получают 3,5 г (98 д/,) вещества, плавящегося при 162 - 165 С, после перекристаллизации из этилацетата получают 2,63 г (71 в/в) с т, пл, 173 - 175 С, после повторных перекристаллизаций т, пл. вещества 175 - 176 С.Аналогично получают этиловые эфиры М-(6-бензилтиопурин - 9 - ил) - ацетилглицина, лейцинафенилаланина и сарколизина, а также бензиловые эфиры Х- (6 бензилтиопурин-ил)- -ацетилаланина-валина-лейцина и -фенилаланина.Омыление этиловых эфиров К-(6-бензилтиопурин-ил) -ацетиламинокислот 0,1 н. КОН в ацетоне.Пример 4. М-(6-Бензилтиопурин- -ил)-ацетил ал анин. К раствору 082 г (2,21 м.л) этилового эфира Х-(6-бензилтиопурин-ил)-ацетилаланина (т. пл. 168 в 1 С) в 90 мл ацетона при охлаждении водой добав 2479574ляют 40 мл 0,1 н. КОН, смесь взбалтывают и оставляют на 40 мин при комнатной температуре, Охлаждают, подкисляют НС 1 (1: 1) до рН 3 и оставляют на ночь в холодильнике, Выпавший осадок отсасывают, получают 0,71 г веществе с т, пл. 237 - 239 С, и 0,04 г с т. пл.228 - 30 С (общий выход количественный), после перекристаллизации из спирта т. пл.237 - 238 С, выход чистого продукта 96%.Аналогично получают Х-(6-бензилтиопурин 9-ил) -ацетилглицин-валин, лейцин,-фенилала нин и сарколизин. 15 Предмет изобретенияСпособ получения Х-(6-бензилтиопуринил)-ацетиламинокислот или их эфиров, отличаюи 1 ийся тем, что 6-бензилмеркаптопурин подвергают взаимодействию с этиловым или бензиловым эфиром бромацетиламинокислоты в среде диметилсульфоксида в присутствии безводного поташа и полученный таким путем соответствующий этиловый эфир выделяют известным способом или омыляют 0,1 н. раствором едкого кали в ацетоне.Составитель ПивницкаяРедактор Л. Г. Герасимова Техред А. А. Камышникова Корректор Г. С. МухинаЗаказ 3223/8 Тираж 480 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва Ж, Раушская наб., д. 4/5 Тип отр а фня, пр. Сап у нова, 2