Способ получения левовращающего изомера 1-(лг-оксифенил)-2 метиламиноэтанола

232960 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУСоюз Советскиз Социалистическиз Республик.11,1967 ( 132229/23-4) л. 12 о, 5/О аявлено нением заявки ЛЪ присо Приори МПКС 07 с Комитет по деламзойретений и открытийпри Совете Министров, Т. С. Горохов есоюзный Заявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕВОВРАЩАЮЩЕГО ЗОМЕРА 1-(яг-ОКСИ ФЕН ИЛ)-2-МЕТ ИЛАМ И НОЭТАНОЛАИзобретение относится к области получения замещенных аминоспиртов, важного сырья для препаративной органической хипп.Предложен способ получения левовращающсго изомера 1-(дг-оксифенил)-2-згстиламиноэтанола, заключающийся в том, что левовращающий 1- (аг-нитрофенил) -2-метплампноэтанол восстанавливают в виде основания или солсй минеральных или органических кислот в присутствии никелевого катализатора в водной среде или в среде низших спиртов с поссгсдующим диазотированисм полученного при этом продукта, обработкой его серной кислотой при температуре 80 в 1 С и выделением целевого продукта известным способом.Выход целевого продукта 75% .П р и м е р. В о с с т а н о в л е,н и е 1- (лнитрофенил -2- метиламиноэтанола,А. В 100 игл метанола, этанола плп пзопропанола растворяют 19,6 г (0,1 г ло.ь) лево- вращающего 1-(я-нитрофенил) -2-метиламиноэтанола, К раствору добавляют 1,5 г никеля Ренея. Реакционную массу энергично перемешивают в атмосфере водорода до прекращения поглощения. Катализатор отфильтровывают, растворитель отгоняют, а остаток, состоящий главным образом из 1-(лг-аминофенил) -2-метиламиноэтанола и представляющий собой вязкую медообразную массу с жслтоваьскии химико-фармацевтическио Орджоникидзе тым или желтовато-зеленоватым оттенком, постепенно кристаллизующуюся при стоянии, перерабатывают в ( - ) -1- (лг-оксифенил) -2-мстиламиноэтанол без какой-либо очистки, 5 Если остаток после отгонки растворителякристаллизугот из спирта, то получают чистый ( - )-1-(лг-аминофенил) -2-метиламиноэтанол в виде белых с желтоватызг оттенком кристаллов с т. пл, 92 - 94 С; ао = - 31,7О (2", метанол).Найдено, Оо: С 65,18; Н 8,50; К 16,95.С,Н гХеО,.Вычислено, ",: С 65,03; Н 8,49; Х 16,35, Вещество хорошо растворяется в спиртах и 5 водны.; растворах минеральных или органических кислот, в воде,не растворяется в эфире.Б. В 100 лг.г 55-ного водного раствора серной кислоты растворяют 19,6 г (0,1 г,поло) О 1-(,ц-нитрофенил)-2-метиламиноэтанола. К полученному раствору добавляют кислоту или щелочь до рН 6 - 7,5. а затем 2 г никелевого катализатора. Смесь гидрируют водородом при 30 - 50 С, катализатор отделяют, а вод ный раствор, содержащий 1- (лг-азгинофенил)- 2-метиламиноэтанол, подвергают дальнейшей переработке без какой-либо очистки. В 100 л.г воды растворяют 34,6 г (0,1 г лголь) кислого тартарата ( - ) -1- ( и-нитрофенил) -2-метилами. О ноэтанола. К полученному раствору сначала232960 Предмет изобретения Составитель Л. Крючкова Редактор Л. Г. Герасимова 1 скреп Л. К. Малова Корректор Л. В. НаделяеваЗаказ 487/ Тираж 440 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий,при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр, Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, 2 добавляют раствор едкого натра до рН 6 - 7,5, а затем 2 г никелевого катализатора. Смесь гидрируют в условиях предыдущего примера. Раствор, содержащий 1-(я-аминофенил) -2-метиламиноэтанол, после отделения от катализатора подвергают дальнейшей переработке.Восстановление 1-(л-нитрофенил) -2-метиламиноэтанола можно проводить как при атмосферном, так и при повышенном давлении. Если хорошо перемешивать, то скорость гидрирования,возрастет примерно пропорционально повышению давления.( - ) -1-(м-Оксифенил) -2-метиламиноэтанол. Водный раствор соли ( - )-1-(м-аминофенил)- 2-метиламиноэтанола, образовавшийся при восстановлении 0,1 г моль какой-либо соли 1- ( иннитрофенил) -2-метиламиноэтанола в водной среде или полученный при растворении в 100 ял 5%-ной серной кислоты неочищенного основания 1- (л-аминофенил) -2-метиламиноэтанола, подкисляют смесью 12,6 л г,концентрированной серной кислоты и 96 ил воды, охлаждают до 5 С и диазотируют при 5 - 15 С раствором 6,8 г (0,1 моль) нитрата натрия в 20 лл,воды. Процесс продолжается 1 - 2 час, Образовавшийся раствор соли диазония равномерной струей прибавляют к предваритель.но нагретому до 100 С раствору, содержащему 2 я,г концентрированной серной кислоты в 35 мл воды.Нагревание и скорость прибавления раствора диазосоли регулируют так, чтобы температура реакционной массы не опуокалась ниже 80 С, После смешения растворов смесь нагре; ают до кипения, кипятят 30 яин, охлаждаю г 4до 50 - 70 С и нейтрализуют мелом до рН 4 - 5. Гипс и избыток мела отфильтровывают, а фильтрат после осветления активированным углем упаривают в вакууме до 1/6 первона чального объема. К упаренному фильтратупосле охлаждения до комнатной температуры прибавляют 0,1 г гидросульфита натрия, некоторое количество активированного угля, перемешивают 30 мин, охлаждают смесь до 5 - 10 8 С и снова фильтруют. Из фильтрата приподщелачивании 25%-нычм водным аммиаком выделяется ( - ) -1- (м-аминофенил) -2-метиламиноэтанол,в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 169 в 1 С; а)р = - 34 - 35 (2% мета нол) .Выход 12,5 г (75 о/в от теоретического), считая на ( - ) -1-(м-,нитрофенил) -2-метиламиноэтанол. Хлоргидрат - бесцветные кристаллы (из изопропанола) с т, пл. 140 в 1 С;20 акр = - 45 (2% вода). Способ получения левовращающего изоме ра 1-(м-оксифенил)-2-метиламиноэтанола, отличаюгчийся тем, что левовращающий 1-(мнитрофенил) -2-метиламиноэтанол в виде основания или его солей с минеральными или органическими кислотами восстанавливают ч 30 присутствии никелевого катализатора в водной среде или,в среде низших спиртов с последующим диазотированием полученного при этом,продукта, обработкой его серной кислотой,и выделением целевого продукта извест ным способом.