218190

2181 9 О ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУСоюз Советских Социалистических Республик.Ц П 1 с, С 07 з 1 крытий обретен УДК 547.852.7.0(038.8) ете МинистрСССР ри бликования описания 6.Л 11 1968 та Авторзобретеиия К. В. Грабляуска Заявитель унасский медицинский институт ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ГИДРОКСИЛАМИНОфТАЛА ИЛИ ЕГО 4-ЗАЧЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 11 зобгоетегие отостс к области пол; ения соединений, которые могут найти примеиснис в качестве физиологически активных веществ.Извсстен способ получепя 1-гидроксилагшиофталззинз или его 4-замещенных производных обработкой 1-метилтиофталззшз или сго 4-ззмещсииых производных ги;роксгламиио.; в водно-спиртовой среде при кипячсиии. 1- ,стилтиофталазии или его 4-замсщенныс производные труднодоступны и при реакци с гиг- роксилзхинох даот токси ные херкптаиы.С целью расширения сырьевой базы, предложен способ получения 1-пдроксиламш 0. фталазина или его 4-зямещсниых произво;- ных обработкой 1-хлорфтзлззииз или его - ззмещениых производных гидрокси.зиномводно-спиртовой среде при кипячении. Про дукты реакции очищают псреосаждснием з соляиокисльх рзстВОРОВ слзоыми ОсиОВипяъи с последуопсй кристаллизацией. 1 сходиые 1-хсоругзлззин или его 4-ззмсщениые производныс получают обычными способами.Однородность гидооксилахииофтзлазиов и их идентичность с продуктами, получеины.,и из 1-метилтиофталазинов, определена хромзтографически на тонком слое окиси алюминия и на бумаге, значения приведены на основе данных, полученных при восходящей хроматографии в системе бутанол: уксусная кислота: вода - 4: 1: 5. П р и м е р 1. 1," охлзждаемому раствор22,4 г (0,4 ло.гь 1 едкого кали в 50 л.г водыпри 0 - 5"С при перемен;ивзнии малыми порциями добавляют 27,8 г (0,4 ло.гь 1 хлоргидрзта гидроксилами; и 150:,ьг спирта. В полуси ую смесь сразу добавляют 16,46 г(0,1 ого.гь) свежсп 1)иготовлсгного 1-хлорфтздззииз и кипятят 2 час на водяной бане. Спиртотгоняют, остаток охлаждают и фильтруют,Ороц 0 тромывяя Водо. Получзот 14,4 г кристаллического вещества желто-зеленоватогоцветя. Ьзвесь Всщества в 100,г,г воды растворяют гри пзгрсьзнш. и добавлении по каплямоколо 1 О лл коицситрироваиной соляной кислоты. Рлвор фильтруют, фильтрат охлаждают до 30 - 40=С, осторожно подщелачивают10-иым раствором углекислого патрии дорН 8 и остзвляот из несколько часов в холодильгпкс. Выдсляот 12,8 г (выход 79,41%)20 гидроксигзмиофтялязина с т, пл. после кристаллизации из воды 183 - 184 С (с разложением) Й -- 0,78.Найдено, о: Х 26,14; 26,13.СН-,; зО,Вы шслено, и,: Х 26,07,П р и м с р 2, В смесь 22,4 г едкого кали,27,8 г хлоргидратз гидроксиламина, 40 лг,г воды и 150,тгл спирта, приготовленную как впримере 1, добавляют 17,86 г (0,1 го.гь) све 30 жеприготовленного 1-хлор-метилфталазинзЗаказ 2133/15 Тираж 530 ПодписноеЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, 2 и кипятят 2,5 час на водяной бане. Смесь оставляют на несколько часов в холодильнике, фильтруют, промывают водой и спиртом. Получают 14,7 г (выход 83,92%) 1-гидроксиламино-метилфталазина. Т. пл. после кристаллизации из спирта 223 в 2 С (разложение) Кг -- 0,81Найдено, %; М 24,15; 24,11,СвНЛзО.Вычислено, %: М 23,99.Пример 3. В смесь 22,4 г едкого кали, 27,8 г хлоргидрата гидроксиламина, 40 лл воды и 150 лл спирта, приготовленную как в примере 1, добавляют 24,07 г (0,1 моль) свежеперекристаллизованного из спирта 1-хлор-фенилфталазина и кипятят 3 час на водяной бане. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают водой и спиртом. Получают 21,7 г (выход 91,52%) 1-гидроксиламино.4- фенилфталазина в виде желтых кристаллов, Т, пл, после кристаллизации из диметилформамида 231 - 232 С (разлагается). К, =0,91.Найдено, %: Х 17,83; 17,69.С 4 Н 14 МвО.Вычислено, %: К 17,70.П р и м е р 4, В смесь 22,4 г едкого кали, 27,8 г хлоргидрата гидроксиламина, 40 мл воды и 150 мл спирта, приготовленную как в примере 1, добавляют 25,47 г (0,1 доль) свежеприготовленного 1-хлор-бензилфталазина и кипятят 2,5 час на водяной бане, Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают водой и спиртом. Получают 22,4 г (выход 89,13%) 1-гидроксиламино-бензилфталазина в виде мелких желтых кристаллов. Т. пл. после кристаллизации из спирта 227 С (разложение) К г=0,93,Найдено, %: Х 17,03; 17,27.Вычислено, %: Х 16,72.Пример 5. В смесь 44,8 г (0,8 лоль) едкого кали, 55 Я г (08 лоль) хлоргидрата гидроксиламина, 100 ял воды и 300 лтл спирта,приготовленную как в примере 1, добавляют10 19,9 г (0,1 лоль) 1,4-дихлорфталазина и ки.пятят 8 час на водяной бане. Смесь охлаждают, фильтруют и хорошо промывают водой.Получают 21,5 г мелкокристаллического ве.щества, которое экстрагируют горячей смесьниз 25 лсл концентрированной соляной кислоты,300 лл спирта и 700 лл воды и фильтруют.Прп подщслачпва 1 ши фильтрата 10%-нымраствором углекислого натрия выделяют 13,3 г(выход 68%) 1-гидроксилампно-хлорфтала.20 зина. Т. пл. после кристаллизации из диметил.формамида 172 С (разложение). К; =0,87.Найдено, %: С 1 18,05; 17,54.С-Н С 1 тОВычислено, % С 1 18,12,Предмет изобретенияСпособ получения 1-гидроксиламинофталазина или его 4-замещенных производных обработкой 1- или 1,4-замещенного фталазинаЗО гидроксиламином в водно-спиртовой средепри кипячении, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы, в качестве 1- или 1,4-замещенного фталазина применяют 1-хлорфталазин или его 4-замещенные произ водные.