Способ моделирования психомоторных пароксизмов

СОЮЗ СОВЕТСКИХ оСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 40 9 у 609 В 2 61 0(5 ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТВЕДОМСТВО СССРГОСПАТЕНТ СССР)(21) 4873731/14 (22) 11.10,90 (46) 07.05,93. Б (71) Одесский Н.И,Пирогова (72) А.А. Ш андр рати и Р.С.Вас (56) Авторское М 1562953, кл,юл, М 17 медицинскииа, Л.С,Годлевстьяновсвидетельство6 09 В 23/28 институт им. Мазакий, А СССР 990,К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения патофизиологических механизмор развития элилептического синдрома, в частности психомоторных расстройств при этом заболевании, разработки адекватной медикаментозной терапии, а также для целенаправленного поиска средств купирования психомоторных припадков и испытания новых.фармакологических препаратов.Цель изобретения - повышение воспроизводимости способа.Способ осуществляется следующим образом. Крысам ежедневно однократно внутрибрюшинно вводят пикротоксин в дозе 1,0 - 1,3 мг/кг в течение 17 - 25 дней до получения генерализованных судорожных припадков, Введение препарата животным, находящимся в обычных условиях содержания и кормления, осуществляют общепринятым способом с применением шприца и иглы "Рекорд". Затем через 10 - 15 дней после имплантации канюль в зону РЧС по координатам стереотаксического атласа, животным через канюлю вводят дийорфин А-13 в дозе 1 - 4 мкг и еще через 5-10 мин(54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯМОТОРНЫХ ПАРОКСИЗЬ 1 ОВ(57) Использование: в экспериментальной медицине, Сущность изобретения: с целью повь 1 шения воспроизводимости, животному производят 17 - 25 ежедневных однократных внутрибрюшинных введений пикротоксина в дозе 1,0 - 1,3 мг/кг, затем билатерально в зону ретикулярной части черной субстанции вводят динорфин А-13 в дозе 1-4 мкг и через 5-10 мин - пикротоксин в дозе 1,0 - 1,3 мг/кг,производят внутрибрющинную инъекцию пикротоксина в прежней дозе, На 5 - 10-й мин после введения конвульсанта у 90 - 950- животных наблюдают развитие психомоторных пароксизмов, которые характеризуются выраженными поисковыми движениями морды, вокализацией, йемотивированной защи- ОО той, "бегством". Общая продолжительность а указанных поведенческих нарушений со- ф, ставляла 80 - 120 мин от момента возникно-( вения, ООП р и м е р 1.Крысе-самцу линии Вистармассой 220 г производят внутрибрюшинное введение пикротоксина в дозе 1,3 мг/кг.Наблюдение в течение 60 мин не выявляет у животного никаких судорожных реакций. 4 В дальнейшем подобные введения пикротоксина производят однократно ежедневно, После 4-го введения эпилептогена у крысы через 15 мин после инъекции отмечаются судорожные вздрагивания головы и передних конечностей. После 12-го введения пикротоксина через 20 мин.после инъекции .появляются повторные клонические судороги всего туловища и передних конечностей, которые через 3 мин после их возникновения переходят в генерализованный клони1814083 Составитель Р. ВастьяновРедактор Б, Федотов Техред М,Моргентал Корректор И, Шулла Заказ 1827 ТиражПодписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101 ко-тонический припадок с падением на бок. постприступной депрессией и вегетативными расстройствами. Генерализованные судорожные припадки отмечаются в дальнейшем после каждого введения пикротоксина. На следующий день после 17-й иньекции пикротоксина крысу под гексеналовым наркозом (100 мг/кг) фиксируют в стереотоксическом аппарате, после чего производят билатеральную имплантацию канюль в зону РЧС по координатам стереотаксического атласа, Через 10 дней после операции животному при помощи микроиньектора через канали вводят динорфин -А-13 в дозе 4 мкг в объеме 4 мкл, Введение динорфина -А-13 не вызывает у животного никакихповеденческих изменений, Через 5 мин после микроиньекции динорфина -А-13 животному производят внутрибрюшиннае введение пикротоксина в дозе 1,3 мг/кг, Через 7 мин после введения эпилептогена у животного отмечаются слабые судорожные вздрагивания головы; На 11-й мин судорожные вздрагивания исчезают, У животного появляются выраженные поисковые движения морды. Крыса совершает периодические пробекки по клетке, перемежающиеся с кратковременными остановками, во время которых она как бы к чему-то прислушивается. На 20-й мин после введения пикротоксина крыса забивается в угол, перебирает лапами, пищит(немотивирован ная защита, вокализация). При предьяв-"лении световых (вспышка света), звуковых(хлопок по столу), болевых (защипывание хвоста) раздражителей крыса не реагирует на5 них, Продолжительность отдельных пароксизмов 30 - 56 с, частота их возникновения0,5-1,0 в мин, Общая продолжительностьповеденческих изменений 108 мин от момента возникновения. Наблюдение в тече 10 ние 90 мин после окончания психомоторных. проявлений не выявляет у животного судорокных реакций,Таким образом, у животного воспроизведена модель психомоторных пароксиз 15 мов,Способ моделирования психомоторныхпароксизмов позволяет воспроизводить уживотных нарушения, соответствующие похарактеру поведенческих проявлений ос 20 новными признакам психомоторной эпилепсии.Формула изобретенияСпособ моделирования психомоторныхпароксизмов, включающий введение химического вещества в мозг животного на фонеповторных введений пикротоксина, о т л ич а ю щ и й с я тем, что, с целью повышениявоспроизводимости, в качестве химического вещества используют динорфин -А-13 в30 количестве 1-4 мкг, а вводят его в зону ретикулярной части черной субстанции билатерально,