Способ получения 6-

Союз Советсних Социалистицесних РеспублинЗависимое от авт. свидетельстваКл. 12 р, 9 Заявлено 25 Л 11,1964 ( 914073/23-4) ЧПК С 07 с 1УДК 547,857,1,07(088,8) Государствениый номктет по дела изобретений и отнрыткй СССРОпубликовано 06 Л 11.1965. Бголлетснь,й 16Дата опублцкованця опцсацця 24.1 Х.1965 Лвторыизобретения П. М. Кочергин и И, С. ШмидтР 1 МнЧ ф ЕРКАПТОПУРИ 0 1 одггггсеая грггло с присоединением заявкиПриоритет Известен способ получения 6- (1-метил- нитроимидазолил) -меркаптопурина кипячением безводного 6-меркаптопурина с 1-метил 4-нитро-хлоримидазолом в сухом диметилсульфоксцде в присутствии безводного ацетата натрця,Предлагаемый способ получения 6- (1-метил- цитроимидазолил) -меркаптопуриназаклгочается в том, что эквимолекулярные количества 6-хлорпурина взаимодействуют снатриевой солью-метил-нитро-меркаптоимидазола, Р:акция протекает при кипячениив водном растворе.П р и м е р 1. 6-(1-метил-нитроимидазолил 5) -меркаптоп риц.Раствор 0,5 г 6-хлорпурина и 0,58 г натриевой соли 1-метил-цитро-меркаптоимидазолав 200 хг.г воды кипятят с обратным холодильником 3,5 час. Затем к желтому раствору прибавляют актцвированный уголь, кипятят еще10 мигг, фильтруют и охлаждают при 0 - 5 С.Выделивцгцйся желтый осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают при40 - 60 С. Получают 0,8 г (88,9% от теор.) 6(1-метил-ццтроимидазолил) -меркаптопурина с т. цл. 243 в 2,5 С (с разл.),При кцпячеццц раствора с меньшим количеством воды (10 - 20 лг.г на указанную вышезагрузку исходных компонентов) вскоре выделяется желтый осадок 6- (1-метил-нитроцмидазолил) -меркаптопурица, который после охлаждения реакционной массы отфильтровывают, промывают водой и крнсталлизуют из воды (около 200 лгл) с углем. Выход препарата 85 - 90% (от теор.), т. пл, 243 в 2 С (с разл. в пределах 1 С).П р и м ер 2. 13,9 г технического 6-меркап тспурцц-гидрзта в 210 .1 г.г воды нагревают до 40 - 50=С и прибавляют при перемешиванци 7,8 г 44,1%-ного водного раствора едкого натра (или соответствующее количество 10 - 40%- ного водного раствора едкого кали). К образовавшемуся раствору натриевой соли 6-меркаптопурина прибавляют 13,1 г 1-метил-нитро-хлоримидазола и смесь кипятят 4 час, Прц этом из раствора вскоре выделяется обильный желтый осадок. Реакционную массу охлаждагот до 20 - 25 С, непрореагировавшую щелочь нейтрализуют прибавлением нескольких капель уксусной кислоты до рН 5 - 6,5, массу охлаждают до 0 - 10 С, осадок отфильтровывают и промывают водой. Полученный технический 6- (1-метил-нитроимидазолил)-меркаптопурип без высушивания (высушивацием при 50 - 60"С до постоянного веса получают 21,2 г, или 93,4% от теор вещества с т. пл, 238 - 242 С с разл.) растворяют прц кипении в 5 л воды (с углем), горячий раствор фильтруют и охлаждают до 0 - 5 С. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают173781 Составитель И. БочароваТехред А. А, Камышиикова Корректор О. Б. Тюрина Редактор Л. Ильина Заказ 26766 Тираж 575 формат бум. 60 Х 90/8 Объем 0,1 изд. л. Цена 5 коп. ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4Типография, пр. Санупова, д. 2 небольшим количеством воды и высушивают при 50 - 60 С. Получают 15 г чистого 6-(1-метил- нитроимидазолил) - меркаптопурина (т. пл. 243 - 245 С с разл.).Упариванием маточного раствора и промывных вод в вакууме с последующей кристаллизацией желтого осадка из воды (с углем) получают дополнительно 4,3 г этого препарата (т, пл, 243 - 244 С с разл.).Общий выход 19,3 г, или 85% от 6-меркаптопурин-гидрата, считая его 100-ным. Найдено, %: С - 38,88; Н - 2,64; Х - 35,12;Я - 11,60.Вычислено, /о: С - 38 98; Н - 2 54; К -35,36; 5 - 11,56.5Пр едм ет изобретенияСпособ получения 6- (1-метил-нитроимидазолил)-меркаптопурина кипячением 6-галоид или-меркаптопурина с 1-метил 4-нитро 5-галоид или-меркаптоимидазолом, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода продукта, процесс проводят в водной среде.