Способ получения 1-(2-аминоэтил)-азиридина

(5)5 С 07 О 203 ГОСУДАРСТВЕННПО ИЗОБРЕТЕНИПРИ ГКНТ СССР КОМИТЕТИ ОТКРЫТИЯ ОБРЕТЕН ОПИСАНИ К АВТОРСКОМУ СВ ЕЛЬСТ й и ,И, Эльната тносится к гетер м, в частности к цикли олуче ится к способу ползиридина, который ачестве инактиватоИзобретение относучения 1-(2-аминоэтил)-анаходит применение в кра вирусов и бактерий.Цель изобретения - увеличение выходацелевого продукта, повышение безопасности и упрощение процесса его получения,Получение ведут путем взаимодействияводного раствора галогенгидрата или сульфата М-ф -галоген(или сульфокси)этилзтилендиамина с водным раствором щелочипри их молярном соотношении 1:3 при 20 Св течение 3,5-5 ч, либо при 100 С в течение25-30 мин,П р и м е р 1, К раствору 0,015 г (0,077ммоль) дихлоргидрата Р-хлорэтилэтилендиамина( 1) (Спектр ПМ Р в 020, д в м,д. от Н 20(СН 2 МН 2 СН 2), 3,66 (СН 2 МН 2 СН 2) в 1,5 мл гично примеру 1 и1,0 мл 020 (4,94%0,777 ммоль) КОН(57) Изобретение оческим соединения И. 45еской физики.им. Н,Н ельство СССР07 0 203/02, 28.02.83,ЕНИЯ 1-(2-АМИНОЭ 1696505 А нию 1-(2-аминоэтил)-азиридина, который может быть использован в качестве инактиватора вирусов и бактерий, Цель - увеличение выхода целевого продукта, упрощение процесса и повышение его безопасности, Получение ведут реакцией водного раствора галогенгидрата или сульфата Йф -галоген(или сульфокси)-этилэтилендиамина с водным раствором щелочи при их молярном соотношении 1:3 при 20 С в течение 3,5-5 ч либо при 100 С в течение 25 - 30 мин. Процесс идет в одну стадию с выходом 69-75%,020 (0,99%-ный раствор) добавляют раствор 0,013 г (0,232 ммоль) КОН в 1,5 мл 020 (0,86%-ный раствор), Помещают полученный раствор в две ампулы для ПМР-спектроскопии: одну выдерживают при 20 С в течение 5 ч(спектр ПМР снимают через каждые 30 мин) и получают 68,9% 1-(2-аминоэтил)-азиридинаи 31,1% пиперазина, конечная концентрацияв полученном растворе 0,68%, вторую ампулу выдерживают на кипящей водяной бане (на контрольном термометре 100 С) в течение 30 мин (спектр ПМР снимают через каждые 5 мин) и получают 69,0%и 31,0% пиперазина, Конечная концентрацияв полученном растворе 0,68%.Пример 2.Анало з 52 мг(0,266 ммоль)вный раствор) и 43,5 мг( в10 20 30 35 40 1,0 мл ОгО (4,1%-ный раствор) при 20 С за 5 ч получают 71,65% (1) и 28,35% пиперазина, конечная концентрация соединенияв полученном растворе 3,54%; при 100 С за 25 мин образуется 74,29% (1) и 25,71% пипе разина, конечная концентрацияв этом растворе 3,67%.П р и м е р 3, Аналогично из 50,0 мг (0,256 ммоль)в 0,4 мл 020 (11.11%-ный раствор) и 43,0 мг (0,767 ммоль) КОН в 0,4 мл ОгО(9,71%-ный раствор) получены при 20 С за 4,5 ч 68,97%и 31,03%пиперазина, конечная концентрация,в полученном растворе 7,66%.П р и м е р 4, Аналогично примеру 1 из 0,1 г (0,51 ммоль) 1 в 0,4 мл ОгО (20%-ный раствор) и 84,3 мг (1,51 ммол ь) КОН в 0,4 мл ОгО (17,36%-ный раствор) за 3,5 ч при 20"С получены 70,97% (1) (Спектр ПМР в ОгО, дм.д, от НгО = 5,0):1,55 и 1,95 (СНг-цикла), 2,54 (СНгй) и 2,98 (СНгй Нг) и 29,03% пиперазика (Спектр ПМР в ОгО, д м.д, от НгО - - 5,0):2,95 (сСНг), конечная концентрация (1) в этом растворе 14,19%. При 100 С за 28 мин образуется 70,75%и 29,25% пипера- зина, конечная концентрация (1) - 14,15%.П р и м е р 5. Аналогично из 50,0 мг (0,152 ммоль) дибромгидрата Р-бромэтилэтилендиаминдв 1,0 мл О 20 (4,76%-ный раствор) и 25,5 мг (0,456 ммоль) КОН в 1 мл Ог О (2,49%-ный раствор) получены при 20 С за 4,0 ч 70,1%и 29,9% пипеэазина, коне - ная концентрацияв растворе 3,34%; при 100 С за 27 мин образуется 73,18% (1) и 26,82% пиперазина, конечная концентрацияв этом растворе 3,48%,П р и м е р 6. Аналогично из 50,0 мг (0,227 ммоль) дисульфата сульфонилоксиэтилэтилендиамина (1 Я в, 1,0 мл ОгО (4,76%- ный раствор) и 38,0 мг(0,68 ммоль) КОН в 1,0 мл ОгО (3,66%-ный раствор) получены при 20 С за 4,5 ч 70,9% (1) и 29,1% пиперазина, конечная концентрацияв этом растворе 3,37%, При 100 С за 30 мин образуется 71,8%и 28,2% пиперазина, конечная концентрация (1) в этом растворе 3,42%.П ример 7. Аналогично из О 1 г (О 215 ммоль) хлоргидрата сульфонилоксиэтилэтилендиамина (Я в 1,0 мл 020 (9,09%-ный раствор) и 51 мг(1,275 ммоль) йаОН в 1,0 мл ОгО(4,85%-нцй раствор) получены при 20" С за 5 ч 72,65% и 27,35% пиперазина, конечная концентрацияв этом растворе 6,6%. При 100 С за 30 мин образуется 72,05% (1) и 27,95% пиперазина, конечная концентрация6,55%.П р и м е р 8. К раствору 0,3068 г(1,6 ммоль) И в 0,5 мл дистиллированной воды при 20 С добавляют раствор 0,3 г(7,5 ммоль) ИаОН в 0,5 мл дистиллированной воды. Через 3,5 ч по ПМР-спектру в Ог 0 наблюдают образование 71,3% соединенияи 28,7% пиперазина. Конечная концентрация (1) врастворе 8,3%.П р и м е р 9. К смеси 0,349 г(1,8 ммоль)1 и 0,315 г (5,6 ммоль) КОН добавляют 1 мл дистиллированной воды. Через 5 мин раствор прозрачный, За 3 ч при 20 С по ПМР- спектру наблюдают образование 71% (1) и 29% пиперазина, Конечная концентрация (1) в полученном растворе 9,4%. П ри м е р 10. К раствору 5,55 г(0,028 ммоль)в 10 мл дистиллированной воды при 20 С добавляют раствор 4,01 г (0,1 моль) ИаОН в 10 мл дистиллированной воды. За 3 ч по ПМР-спектру в ОгО наблюдают образование 72%и 28% пиперазина. Конечная концентрация (1) в полученном растворе 7 89%Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать 1-(2-аминоэтил)-азиридин в одну стадию с выходом 69 - 75%, образующиеся его водные растворы в концентрациях 0,7-14,2% пригодны для непосредственного применения в качестве инактиватора вирусов и бактерий или в качестве химического супермутагена. Способ прост и безопасен, исключает стадию выделения 1-(2-аминоэтил)-азиридина. Формула изобретения Способ получения 1-(2-аминоэтил)-азиридина, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, упрощения процесса и повышения его безопасности, водный раствор галогенгидрата или сульфата Й-Р-галоген(или сульфокси)этилэтилендиамина подвергают взаимодействию с водным раствором щелочи при их молярном соотношении 1:3 при 20 С в течение 3,5 - 5 ч либо при 100 С в течение 25 - 30 мин.