ZIP архив

Текст

Класс А 611; 3011, 2 то С 07 с; 12 о, 25157057 СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ11 тг Подпасная группа Л 5 139 В. И. Максимов, Г. С. Гриценко и В. И. Аксенова СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОНОБЕНЗОАТА ЭСТРАДИОЛАЗаявлено 7 мая 1962 г. аа Хе 777067,31-16 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Оиубликоваис в 5 оллетене иаобрстсний и товарных знаков .Ъ 7 аа 196 З г.Известны способы получения моцобензоата эстрадцола - одного из наиболее эффективных гормональнь 1 х препаратов - цз эстрона путем его восстановления борогидрцдом натрия с последующим бецзоилированием полученного продукта хлоранг 11 дридом кислоты в присутствии щелочи.Указанные способы предусматривают раздельное проведение процессов восстановления и бензоилирования с выделением промежуточного продукта - эстрадиола, и требуют применения в качестве исходного продукта псрекристаллизовацного эстрона. Кроме того, проведение реакции восстановления в водно-спиртовом (в частцостц, в водцометанольцом) растворе приводит к образованию побочного продукта - эфира бензойной кислоты, что снижает вь 1 ход и ухудшает качество целевого продукта.В данном изобретении, с целью устранения выделения промежуточного продукта, повышения выхода и качества гормонального препарата и упрощеция технологии процесса, восстановление технического эстрона и бецзоцлирование осу 1 цествляют в водно-диметилформамидцом растворе щелочи. Дальнейшее выделение конечного продукта ведут известными приемами.Для получения монобецзоата эстрадцола в соответствии с предлагаемым способом к техническому эстрон 1 дооавляют семикратное 1,оличество диметилформамида и, примерно, 25-кратное количество 5%-ного раствора едкого кали и при перемешцваццц ц охлаждении проводят восстановление борогидридом натрия, вводимым в небольшом избытке (около 1,4 нояб на моль эстроца). Дальнейшее бензоилц157057 рование осуществляют по Шоттен-Бауману взаимодействием с семикратным избытком бензоилхлорида в присутствии раствора едкого кали.О ОН ОН н КОН и удешеч чшении дмет изобретения Способ получения осстановления бор ющим бензоилироты в присутствии нения выделения п тва гормонального ановление техничес но-диметилформам онечного продукта гпоноос 1,зоата огидридом нато ьанием получе щелочи, о т л и ромежуточного препарата, уп кого эстрона и идиом растворе ведут известньвэстраия в сногоч а 1 ощпродурощешбензош,ело1 И ПРИЕ диола пиртово продукт ийся (та, пов 4 я тех илирова чи, ада из эстрона путем м растворе с похлорангидридом тем, что, с целью ышения выхода и 1 ологии процесса, чие осуществляют льнейшее выделеего в следу кисло устра качес восств вод ние к мами Составитель В, А. Таратута Текред В. П, Краснова Корректор Т. В. Мулана Редактор М одина Г 1 одп. к иеи. 16/1 Х - 63 г. Формат бу и. 70; 108/ вЗаказ 2252,2 Тираж 1 ООЦНИИПИ Государственного комитета по дедам изобретМосква, Центр, пр, Серова, д. 4 Обч,ем 0 18 изд вЦена 4 коп ий и открытий СССР пография пр. Сапунов НО КО С,Н,СОО3-монобензоат эстрадиола,17 с количественным выходом выпадает из реакционной массы в виде хорошо кристаллизуюшегося осадка, который отфильтровывают и промывают водой на фильтре. После одной перекристаллизации из ацетона с выходом 85% от теоретического получают препарат, удовлетворяющий требованиям фармакопеи.П р и м е р. К охлажденному раствору 10 г эстрона с температурой плавления 254 - 262 С (интервал плавления 2 - 3 С) в 70 п,г диметилформамида и 220 п,г 5",-ного раствора едкого кали при перемешивании постепенно прибавляют 1,5 г оорогидрида натрия. Реакционну 1 о массу перемешивают прн охлаждении ледяной водой 2 час, а затем при энергичном охлаждении и перемешивании прибавляют сначала 380 лл 5 о(,-ного раствора едкого кали, а затем раствор 30 .ч,г хлористого бензоила в 90 лл эфира в течение часа. После двухчасового перемешивания выделившийся осадок отфильтровывают, промывают нз фильтре водой до нейтральной реакции и сушат в сушильном шкафу при температуре 80 С. Получают 13,9 г бесцветного осадка бензоата эстрадиола. После перекристаллизации из ацетона получается 11,8 г (85 оу от теоретического) продукта с температурой плавления 195 - 196 С и и 1 =- 62,5 С.Предлагаемый способ позволяет значительно упростить гить производство бепзоата эстрадиола при одновременном у. его качества.

Смотреть

Заявка

777067

МПК / Метки

МПК: C07J 1/00

Метки: 157057

Опубликовано: 01.01.1963

Код ссылки

<a href="https://patents.su/2-157057-157057.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">157057</a>

Похожие патенты