Способ получения n-гиппурил-l-фенилаланина

ИЯ Н-ГИППУРИЛПОЛУЧ ов,касается пе ения Н-гипп орый исполь ил-ется в астности полу енилаланина Изобретени и сушатотго- файф е относится к усоу получения на, которыи ческой химии ерше ствОВанному способ пурил-Ь-фенилалапи зуется в биоорганиЦель И-гииспо изобретения - уп повышение выхода ше то произцесса лани Аналогивыделениепри других ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ВТОРСКОМУ СВИ(56) Крайновава В. и атаман Е1969, т. 39, Р водного. П р и м е р, М-Гиппурил-ЬК раствору 6,0 г (0,036 моль) 1- фенилаланина в 30 мл дистиллированной воды и 12 мл (0,086 Моль) триэтиламина постепенно при перемешивании добавляют раствор 6,45 г (0,04 моль) 2-феил-оксазолона в 120 мл диоксана. Перемешивают при комнатной температуре 15 ч. Разбавляют 120 мп дистиллированной воды и нейтрализуют 5 н.соляной кислотой до рН 3. Зкстрагируют этилацетатом (4 х 20 мл). Этилацетатный)5 С 07 К 1/02, 1,08, С 07 С С 07 К 5/Об биоорганической химии, Цель - упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта. Синтез ведут реакцией Е-Фенилаланина и 2-фенил-оксазолонаприсутствии триэтиламина при молярном соотношепии 1:(1,0-1,3):(2-2,5) в водно-диоксановой среде ( 1(4-5)О и комнатной температуре (18-20 С) 10- 15 ". с последующей нейтрализацией раствора до рН 3 и перекр:.Ста глизацией из зтилацетата. Зти условия Обеспечивают повышение Выхода соецинения на 20% ,с 52 до 72%) и упрощение процесса за счет -;сключения стадии омыления и Отмывки ионов хлора т,ео испОльзо Ванин свободнргс Н фенилаланина о 1 табл. й (1 х 30 мл)., Фильтруют,о 30 мп сбъема.ает 9,7 г (81%)аллизовывают изают 85 г (72%)ча нина, т. пл. 141(С 1, абс. С Н ОН);С, о 3 п +36 (С=1,слой промывают водонад безводным 11 ВБОняют растворитель дПрп охлаждении выпадвещества. Перекристзтилацетата и нолучЮ-гиппурил-ь-фгнила142,5 С, "+38лит,: т.пл. 137-139СН,СООН),. Б 0,.65. Найдено, %: М 8,58.СН Н,О,Вычислено, %чно о Н 8,60.существляют синтез агаемого соединения виях проведения реа Результаты исследований по изысканию оптимальных условий получения К1558926 Характеристикасубстрата Применяемый органический Выход субстрата,Х Соот- ношеТемпеПро- должительЭкспе- римент Количество реагентов,мольратура. реако ции, С органи- ческого 2-Фе- .Тринилэтил 1,"Фенилаларастворитель ность реако ции, С окса- аминзолон растворителяи воды нин 518-2018-2018-20 1:4 1:4 1:4 1:5 1 0,036 0,04 0,072 2 О,ООМ 0,006 0,028 3 0,0055 0,0072 0,011 4 0,018 0,022 0,054 27 40 70 40 20 20 10 2Диоксаноии Хрома" тографически не однороден 72 49 1:4 1:3 Хромато- графически не од- нороден 0,016 0,040,020,0140,02 0,04 1:4 1:3 1:3 1:1 55 30 28 42 18".2018-20 18-2018-20 15 15 15 15 Ацетон1й 7 0,02 8 0,02 9 Оэ 007 1 О О,Ог Диметилформамид Составитель В. ВолковаТехред А,Кравчук Корректор С,Черни Редактор Н. Гунько Тираж 312 Подписное Заказ 817 ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Производственно-нздательский комбинат "Патент" г.ужгород, ул. Гагарина,10 гиппурил-Т;фенилаланина представлены в таблице.В результате осуществления предлагаемого способа выход повьппается на 207. (с 52 до 727) и процесс упрощается за счет исключения стадии опыления метилового эфира фенилаланина, исключения стадии отмывки ионов хлора, исключения стадии упаривания и сушки в вакууме, исключается использование ядовитого растворителя - метанола. Формула изобретенияСпособ получения М-гиппурил-Ь-фе-. нилаланина, исходя из 2-фенил-окса золона в присутствии триэтиламина, органического растворителя, и выделе 5 0,036 0,036 0,09 18-20 15 6 0,02 0,04 0,04 70 10 нием продукта с использованием фильт" рации, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, 2-фенил-оксазолон вводят во взаимодействие с 1.-фенилаланином при молярнсм соотношении Ь-фенилаланин;2-фенил-оксазолон:триэтиламин 1:1-1,3-2: :2-2,5 в водно-диоксановой среде при молярном соотношении 1:4-5 темпераоУ уре 18-20 С в течение 10-15 ч и вы,:."ение целевого продукта осуществляют путем нейтрализации водного раствора 5 1 НС 1 до рН 3, экстракции этилацетатом, фильтрования и перекристаллизации из этилацетата.