Способ получения 2, 6-дихлор-9-метилпурина

Класс 12 р, 7 а Лв 141870 ссср ИЗОБРЕТЕНИЯУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ САНИ ВТ Подтгпсная грргпа М 5 Чаман И. М. Овчарова и, Головчинская, Л, А. Николаев СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-ДИХЛОР-МЕТИЛП А Заявлено 17 февраля 1961 г. за М 697980/23 Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров С-дихлор-метилпурина, аналогичного ением теобронина (3,7-диметилксанри прибавлении диметиланилина и ферном давлении,а является сложность и многостадийгход целевого продукта (27 - ЗОЧо). я 9-метил,6-дихлорпурина, состоядиметилизоксантина при нагревании пятихлористого фосфора, причем его начале процесса, а через несколько тов. попучения 2 6 ину превраш м с РОС 1 з п ии при атмос стного способ же низкий вь соб получени окиси на 1,9присутствии ю смесь не в одных реаген звестен способ хлор-метилпур взаимодействие роведении реакц едостатком изве процесса, а так редлагается спо в действии хлор рытой системе в т в реакционну нагревания исхН 1,9-диметилизоксантин (11) является до получаемым в одну стадию из метилизок редь, синтезируют без выделения промеж чески тоже в одну стадию, из мочевой разбавленной щелочью из отходов птиц Таким образом, весь синтез дихлорида ( собу состоит из 3-х стадий; мочевая кис 1,9-диметилизоксантин - + дихлорид (1).Преврашение 1,9-диметилизоксантин в том, что кроме замены хлором ОН-гру в дихлорид (1) заключаетс ы у С 1.,1 происходит реакци ность П ший в отк внося часовступным исходным веществом, феина Последний, в свою очеуточных вешеств, т. е. практикислоты, котооая извлекается еферм (из куриного помета) ) согласно предлагаемому сполота - + - метилизокофеин - +141870отщепления Х(, -метильной группы с одновременной заменой хлором кислорода у С(6) и возникновением двойной связи - М -С( (з)Авторы утверждают, что присутствие РС 1 з способствует получению хорошего выхода дихлоридав сравнительно мягких условиях при соблюдении предлагаемого режима ведения процесса.Если вн(сить РС 1 в в смес.- 1,9-диметилизоксантина (1) с РОС 1, с начала нагревания смеси, то протекает побочный процесс, связанный главным образом с замещением хлором водорода у Са, Этот побочный процесс является результатом прямого взаимодействия исходного 1,9-диметилизоксантина (1) с РС 1 в. Образующиеся при этом примеси 8-хлорпроизводных 9-метилпурина снижают выход основного продукта реакции дихлоридаи затрудняют его выделение и очистку. Если ке вносить РС 15 в реакционную смесь после нескольких часов нагревания (точнее - после завершения первой фазы процесса, а именно превращения продукта (1) в 2-хлор,9-диметилгипоксантин (1), замещ- ние хлором в положении 8 не имеет места, ему, по-видимому, препятствует влияние электроноакцепторного хлора, находящегося у С Таким расчленением процесса удалось добиться его однозначного течсния, что значительно облегчило выделение и очистку главного продукта реакции и обеспечило его получение с хорошим выходом,Преимуществом предложенного способа по сравнению с известным является сокращение стадии процесса получения и повышение выхода целевого продукта.П р и м е р, 100 г 1,9-диметилизоксантина (П) кипятят с 2000 лл хлорокиси фосфора оз 5 час, затем добавляют 115 г пя 1 ихлористого фо:- фора и продолжают нагревание еще 9 - 10 час. Отгоняют хлорокись фосфора в вакууме, обрабатывают остаток измельченным льдом и отсасывают 2,6-дихлор-метилпурин . ВыходО г, т, е, 62%, т. пл. 148 - 150, после одной кристаллизации из воды т. пл. 152 - 153 (по литературным данным 153).По заключению Управления лекарственных средств и медицинской техники Министерства здравоохранения СССР предлагаемый способ оригинален и представляет интерес для исследователей, работающих и области синтеза производных пурина.Предмет изобретенияСпособ получения 2,6-дихлор-метилпурина из метильного производного ксантина, с хлорокисью фосфора взаимодействием их при атмосферном давлении, отл и ч а ю щи й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и сокращения числа стадий процесса, в качестве исходного вещества применяют 1,9-диметилизоксантин с введением в реакционную смесь пятихлористого фосфора через несколько часов (9 - 10 час) нагревания исходных веществ,Составитель С. В. КокоревРедактор С, А, Барсуков Техред А, А. Кудрявнцкая Корректор И, А, ШпыневаПоди. к печ. 24,1-62 г. Формат бум. 70 Х 08/)а Ооъем 0 18 изд л Зак. 541 Тираж 500 Цена 4 коп ЦБТИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, М, Черкасский пер., д, 2/6. Типография ЦБТИ, Москва, Петровка, 14.