Способ получения фузидиевой кислоты и ее натриевой соли

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФУЗИДИЕВОЙ КИСЛОТЫ И ЕЕ НАТРИЕВОЙ СОЛИ путем экстракции фильтрата культуральной жидкости продуцента Fusidium coccineum органическим растворителем с последующей реэкстракцией водным щелочным раствором, концентрированием реэкстракта, выделением и кристаллизацией целевого продукта при нагревании, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, к концентрированному реэкстракту добавляют раствор хлористого кальция, полученный осадок обрабатывают метанолом, далее метанольный экстракт перед кристаллизацией концентрируют и подкисляют, затем часть полученной реакционной смеси перекристаллизовывают и выделяют фузидиевую кислоту, другую часть растворяют в бутилацетате, нейтрализуют гидроксидом натрия и после кристаллизации выделяют натриевую соль фузидиевой кислоты.

Изобретение относится к микробиологической промышленности, в частности к производству антибиотиков.
Цель изобретения повышение выхода целевого продукта.
П р и м е р 1. Из 38,3 г отфильтрованной и подкисленной до рН 6,25 культуральной жидкости продуцента Fusidium coccineum с содержанием 63,5 г (1090 мкг/мл) фузидиевой кислоты бутилацетатом экстрагируют при перемешивании антибиотик. Полученный бутилацетатный экстракт отделяют и обрабатывают 2,5% -ным водным раствором кальцинированной соды (концентрирование антибиотика щелочным раствором) при перемешивании. После разделения фаз получают 8,6 л водного щелочного концентрата фузидина.
Полученный водный щелочной концентрат постепенно добавляют при перемешивании к 5,7 л 5%-ного водного раствора хлористого кальция. Реакционную массу перемешивают еще 30 мин. Выпавший осадок кальциевых солей отфильтровывают, промывают питьевой водой до рН промывных вод 6-7. Получают 260 г пасты кальциевых солей с содержанием основного вещества 230 мкг/мг. Выход на стадии 94%
53 г пасты кальциевых солей с содержанием основного вещества 230 мкг/мг и 500 мл метанола загружают в круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и термометром, и погружают в водяную баню. Содержимое колбы нагревают при перемешивании до 30^оС и перемешивают при этой температуре 35 мин. Суспензию отфильтровывают. Метанольный экстракт упаривают до объема 150 мл. Полученный концентрат содержит 80000 мкг/мл фузидиевой кислоты.
Для получения неочищенной фузидиевой кислоты упаренный метанольный концентрат подкисляют соляной кислотой до значения рН 3, охлаждают и постепенно при перемешивании добавляют 75 мл воды (50% от объема метанольного концентрата). Продолжают перемешивание на холоде 40 мин. Отфильтровывают фузидиевую кислоту, промывают осадок 50%-ным водным метанолом и высушивают при нагревании в вакууме. Получают 12,7 г неочищенной фузидиевой кислоты с содержанием активного вещества 900 мкг/мг. Выход на стадии 95%
11 г неочищенной фузидиевой кислоты с содержанием активного вещества 900 мкг/мг растворяют в 110 мл метанола. Раствор осветляют углем, охлаждают и медленно добавляют воду в количестве 60% от объема метального раствора. Перемешивают в течение 1 ч. Осадок фузидиевой кислоты отфильтровывают, промывают 50%-ным водным метанолом и высушиваются в вакууме при нагревании. Получают 10 г чистой фузидиевой кислоты с содержанием активного вещества 940 мкг/мг. Выход на стадии 95%
Выход от отфильтрованной культуральной жидкости 83%
П р и м е р 2. 13 г неочищенной фузидиевой кислоты с содержанием основного вещества 907 мкг/мг, полученной в соответствии с примером 1, растворяют в 240 мл бутилацетата, раствор осветляют углем и нейтрализуют добавлением 10% -ного раствора едкого натра в метаноле, используя в качестве индикатора бромфеноловый синий. Нейтрализованный раствор нагревают до 90 5^оС, отгоняя под небольшим вакуумом смесь метанола, воды и бутилацетата. После этого продолжают нагревание при перемешивании при той же температуре в течение 45 мин. Осадок фузидата натрия с содержанием активного вещества 897 мкг/кг. Выход на стадии 92%
Выход от отфильтрованной культуральной жидкости 80,5%
Использование данного способа позволяет упростить их выход по фузидиевой кислоте с 34,4-56 до 79-83% по натриевой соли фузидиевой кислоты с 59 до 80-81%
Изобретение относится к микробиологической промышленности, в частности к производству антибиотиков. Цель изобретения повышение выхода целевого продукта. Фильтрат культуральной жидкости продуцента Fusidium coccineum экстрагируют органическим растворителем, а затем щелочным водным раствором. Полученный реэкстракт обрабатывают раствором хлористого кальция. К выпавшему осадку добавляют метанол, метанольный экстракт отделяют, концентрируют упариванием и подкисляют. Часть полученной реакционной смеси перекристаллизовывают и выделяют очищенную фузидиевую кислоту, к другой части реакционной смеси добавляют бутилацетат, после растворения нейтрализуют гидроксидом натрия и перекристаллизовывают при повышенной температуре. Выделяют очищенную натриевую соль фузидиевой кислоты. Выход 79 83% и 80 81% соответственно от содержания в фильтрате культуральной жидкости.