Способ определения пентоксила

Э СОВЕТСКИХ 9 (И РЕСПУБЛИК а) . 6 01 й21/78 БРЕТЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ ОПИСАНИ(56) 1. МРТУ, Я 358-62,2, Слуцкер Г.П.Количественное определение димедрола, пентоксила,этазола,.-"Аптечное .дело", 1968,И 5, с,67-68.3. Балис Э.П. Количественное определение пентоксила и 4-метилурацила- ."Аптечное дело", 1957 М б, с,55"57.4,. Рапопорт Л.И., Верзина.Г.В.Количественное определение пиримидиновых пройзводных неводным титрованием. -"фармацевт". 1966, М 1,с. 33-.37.5. Рапопорт Л,И.,Верзина Г.В.Спектрофотометряческое определение пиримидиновых производных, Фармацевт".,1966, И 4. с 30-36 (прототип)..(54)(57) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПЕНТО" КСИЛА путем растворения анализируемой пробы в воде с последующим спектрофотометрированием полученного раствора, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения точности спо; соба, раствор предварительно обраба" тывают при 60-70 фС хромогенным реактивом, содержащим следующие компоненты, мас.З:1021810 0 Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способамколичественного определения пентоксила.Пентоксил прелставляет собой5-гидроксометил-б-метил,4(1 Н,ЗН)пирилидиндионИзвестны фармакопейный способ количественного определения пентоксилапри котором определение ведется попроцентному содержанию в,нем азота(разложение по методу Кьельдаля)11,а также алкалиметрическое определение пентооксила, основанное на том,что пентоксил в ацетоне титруют щелочью 21.Известно определение пентоксилаоснованное на том, что в кислых растворах пентоксил легко отщепляет формальдегид, который определяется методом оксилирования3 ,Определение производных пиримиди-на проводят также неводным титрованием Й.Недостатком этих способов является низкая избирательность, высокаячувствительность ( например, определения содержания азота ), трудоемкость и длительность. КрОме того,ряд методов являются неточными в связи с невыразительным переходом окраски индикатора в конце титрования.Наиболее близким по техническойсущности к изобретению является спо".соб спектрофотометрического определения пентоксила. Для определенияпентоксила в водных растворах около0,02 г препарата ( точная навеска )растворяют в мерной колбе на 200 мл10 мл полученного раствора доводят водой до 100 мл и спектрофотометрируют пр=260 нм 51,Недостатком способа является низ-кая избирательность определения, таккак спектры поглощения пентоксилаи метилурацила имеют одинаковый максимум поглощения, а разложение пентоксила в процессе хранения с отщепле"нием формальдегида и образованиемметилурацила не позволяет определятьсодержание пентоксила в субстанции,и в смеси с другими веществами,Целью изобретения является повы"шение точностй определения пентоксила,Поставленная цель достигаетсятем, что согласно способу закаючаю"щемуся в том, что анализируемуюпробу растворяют в воде с восле" дующим спектрофотометрированием по"лученного раствора, раствор пред"ваительно обрабатывают при 6070 С хромогенным реактивом, содер жащим следующие компоненты, мас.3:Ацетилацетон 0,051Ацетат аммония 5"20Ледяная уксуснаякислота 0,1-0,5Вода До 100Подчинение закону Ламберта-Беранаблюдается при концентрации препарата в пробе 10-100 мкг (кювета50 мм) и 100-1000 мкг (кювета 5 мм)Предлагаемый способ анализа .основан на взаимодействии ацетилаце-.тона и ацетата аммония с формальдегидом, легко образующимся при разложении пентоксила и образовании ок.20 рашенного лутидинового производного. Расчет содержания пентоксила висследуемых пробах проводят по уравнению калибровочного графика.Изучено влияние количества ацетилацетонаацетата аммония и ледяной уксусной кислоты на изменениеплотности окрашенного раствора присодержании пентоксила в исследуемомгЗ 0 растворе 50 мкг/мл и соблюденииоптимальных условий провеения цве-.,торазвивающегося эффекта: температура нагревания 60-70 С, а времянагревания 10-15 мин.Изменение плотности окрашенного35раствора пентоксила в зависимостиот соотношения компонентов в реакти.ве представлено в табл,1,Значения плотности в табл.1, - это и1,40 средний результат шести параллель"ных опытов.Из табл.1 видно, что наиболее постоянное и оптимальное значение плотности окрашенного раствора достига-.45 ется при соотношении компонентов вконцентрации,: ацетилацетона 0,2,ацетата аммония 15, ледяной уксуснойкислоты 0,3 еИспользуемый реактив не позволяет50 проводить исследования при соотноше"нии компонентов вне предела следую"щих концентраций,4: для ацетилацетона 0,5-1, ацетата аммония 5-20, аледяной уксусной кислоты 0,1"0,5.П р и м е р 1. Количественное Определение пентоксила в субстанции.Приготовление реактива:. 2 мл ацетилацетона, 3 мл ледяной уксуснойкислоты, 150 г ацетата аммония поме"1024810 35 Табли ца. 1еееетити аиви ееиттитетеивветви ееиивеГ Содержание компонентов в реактиве, Ф Плотность ок рашенногораствора Ледяная уксусная кислота Ацетилацетон Ацетат аммония 0,2 0 5 0,05 0,5 0,2 0,078 0,082 0,400 0,505 0,5 0,2 10,2 0,2 05 1,0 0,5 5,0 0,2 0,5 10 0,530 0,2 щают в мерную колбу на 1 л доводятводой до метки,Точную навеску препарата .(0,050,06 г) растворяют в воде в мернойколбе на 50 мл доводят водой до метки (раствор А), 5 мл раствора А количественно переносят в мерную колбуна 100 мл, доводят водой до метки(раствор Б). 10 мл,раствора Б помещают в склянку с притертой пробкой, 10прибавляют 5 мл указанного реактива,закрывают плотно пробкой и выдерживают при 60-70 С на водяной бане втечение 15 мин. Охлаждают и фотоколориметрируют при синем светофильтре 15и длине волны 400410 нм (кювета15 мм.Результаты количественного определения пентоксила в субстанции приведены в табл.2. 20П р и м е р 2. Количественноеопределение пентоксила в таблеткахпо 0,2 мг препарата.Точную навеску тщательно измельченной таблеточной массы (0,05 . 250,06 г) растворяют в виде в мерной. колбе на 50 мл и доводят водой дометки. Полученный раствор фильтруют(раствор А), 5 мл раствора А помещают в мерную колбу на 100 мл и до- зоводят водой до метки (раствор Б).19 мл раствора помещают в склянки спритертой пробкой, прибавляют 5 мл .указанного реактива, закрывают плотно проЬкой и выдерживают при 6070 С на водяной бане в течение15 мин. Охлаждают и фотометрируют. Расчет содержания пентоксилаведут по уравнению калибровочного. графита.40 Результаты количественного опре.деления пентоксила в таблетках по0,2 г приведены в табл.3. П р и м ер 3, Количественное оп ределение пентоксила в таблетках по 0,2 г препарата в смеси с димедролом по 0,05 г и стрептоцидом по 0,3 гС точной навесной тщательно измельченной таблеточной массы (0,14 г) поступают аналогично примерам 1 и 2. Расчет содержания пентоксила ведутпо уравнению калибровочного графика.Результаты количественного определения пентоксила по 0,2 г в таблетках в смеси с димедролом по 0,05 г и стрептоцидом по 0,3 г представлены в табл,4.Для сравнения предлагаемого спо" соба с известным приведены результаты анализов, полученные известным и предлагаемым способами, в табл.5,Из сравнения результатов видно,что предлагаемый способ по сравнеНию с известным обладает более вы" сокой точностью 0,533, чувствительностью 0,00073 или 0,000007 мг в 1 мл и простотой анализа.Предлагаемый способ имеет довольно широкий диапазон определяемой концентрации препарата 10 1000 мкг (изменяется только толщина кюветы).Методика анализа по предлагаемому способу может найти применение в практике контрольно-аналитических лабораторий химико-фармацевтических заводов и аптекоуправлений при определении пентоксила в субстанции и таблетках.1024810 бПродолжение табл. 1 Ацетат аммония Ледяная уксусная кислот Ацетилацетон 0,550 0,2 0,2 0,5 20-25 40 0,2 0,5 0,5 0,1 0,530.0,529 0 502 101,20. 0,523 а аааа а Таблица 3 ееа а Оптическая плотность, О Метрологические характеристики Найдено пентоксила в навескеСодержание пентоксила .,в навеске,Ют еа таею ивфа 0048 Х =99,42 99,8 0,496 0,510 К =0,68 98,5 0,050 0 515 5 =ф 0,28 0,050 0,508 0,049 3 =+0,073 100,3 А=Ю 73 96,6 0,486 О, 0485 0,0501 0,0493 М =99,4 ф 0,73 98,4 0,510 е в а а ю т е е и и аи е и т и т е е е а е в е е ю а е е в е а е в е е ю а е в е е е ю а и е е е е ее е е е еТаблицаа иие Найдено препарата. таблеточноймас.сы Метрологическиехарактеристики О,ОУ 5 О, 0481 Х =99,5 сГ =0,75 5 й 0,31 99,0 101,0 0,0505 101,0 о,о 485 0,0481 0,0500 99,0 1 =+0,81 О,оь 91 0,499 98,0 А =М,84 о,о 5 оо о,517 100,0 М=99 5+0,84ае ее аа ее в ее ею юею иа ю юююеею ювааааааа еювеее ее теща те.0,0490 0,0475 0,0500 0,0510 О, 0485 0,0500 О, 051 0 5270,0481 0,532 0,0500 0)522 о,049 о о,5 ог еею аветаавве еееееюищаг ФЮее ива тащ июе вее ююе ееат иеетеает итатаа 0,0489 0,0473 0,0502 0,0512 0,0485 о,о 5 о 6 ю е в в е а а е е е а е ю е а а е е а ае е е и е ее а аа е ее аею твщ щ т щ О, 0479 0,0493 0,0497 о,о 491 0,0486) М =99)5+1)29 Димедролапо 0,05 0,0502 0,495 0,0080 0)00900,0100 В субстанции Х =99 О =.53 0,552 0,620 5 =+0)62 0,6601=+1)62 0,0110 0,01206 0,0120 0,750 100,5 М =99+1)62 0,05000,0480 .0;04850,04500,05100,05000,051200,05100 0,050800,05000)0590 0,0500 0,0500 0,0485 0,0501 0,0491 Найдено препарата По предлагаемому способу0,522 0,0505 101 0,0479 99,950,0483 99,6 0,470 0,0453 100,56 О, 0511 100,15 0,05035 100,7 0,05180 101,0 0,05160 99) 2 0) 05130 100,9 0,04540 98,0 0,05060 101,4 0,0500 0,0486 0,0485 ,0,0501 0,0491 0,0502 100,0По известному способу 0,00796 99,5 0,00887 98,5 0)00991 99,2 0,01061 96 5 Таблица 5еМетрологическиехарактеристики1024810 Продолжение табл.5. Оптическая плотность;0ее Объект Содержаниепрепаратав навесе,Метрологическиехарактеристики Найдено препаратаЮ ее веетХ 98,31 В таблетках пенто" , ксила по 0,2 0,01880 1,180 д= 1,21 1.,208 0,02037 В -+054 1,160 1,108. ВНИИПИ Государственного комитета СССР по .делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж 35, Раувская наб., д. 4/5 атаевтиетаеетеЮ Ю филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4