Способ получения 3-нитро-5-( -гетерил) -1, 2, 4-триазолов

ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоцналистнческихРесттублик 1753849(22) Заявлено 03.05.78 (21) 2609926/23-04 с прнсоелнненнем заявки РЙОпубликовано 07,08.80, Бкллетень Рй 29 йо делам изобретений н открытийДата опубликования описания 11,08,80(72) Авторы изобретения Т, П. Кофман, М, С, Певзнер, Т, Л. Успенская и Л.Ф, Сущенко Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени технологический институт имени Ленсовета1Настоящее изобретения относится к области химии гетероциклических соединений, конкретно к способу получения Й-Н кислот триазольного ряда, включающих гетероциклический заместитель в положении 5, 1,2, 4-триазольного цикла, общей формулы хС хх 02хе Ох ):где хе - (Ох1 МН 1 101 20 Соединения этой группы могут представлять интерес как биологически активные вещества, имеющие в своей структуре нитрогруппу с азольными циклами. 2Известен способ получения бис-(3-нитро,2,4-триазолила) диазотированиембис-(З-амино,2,4-триазолила) с последующим замещением диазогруппы нитрогруппой 1Недостатком этого способа являетсяневозможность синтеза различных производных З-нитро,2,4-триозола из.а отсутствия соответствующих исхотжьж аминов,Наиболее близкий по технической сущности к изобретению способ полученияЗ-нитро-(й-гетерил)-1,2,4-триазоловобшей формулы 1, например 5-гетерил,2,4-триазолов, путем нитрования З-Р,2,4-триазолов, где -Вг,СС,К 0, некислотными нитрирукшими агентами - соляминитрония в инертном:абсолютном растворителе с последующей обработкой реакционной массы основаниями 21 , Этот способ также имеет недостатки, так применим только для малого числа соединений,сложен в техническом оформлении, поскольку используются соли нитрония и7538 3абсолютные растворители, кроме того,способ безопасен из-за стадии нитрования,в результате которой получают малостабильные нитросоединения в качестве промежуточных продуктов.5Цель изобретения - получение новыхсоединений З-нитро-(й-гетерил)-1,2,4-триазолов общей формулы,Поставленная цель достигается тем,что 3-нитро-(-гетерил)-1,2,4-триазо- олы общей формулы2ХОн-(. , иК15122где НМ имеет указанные выше значения,подвергают обработке водным растворомгидроокиси натрия при температуре 1525 оС с последующим подкислением реакционной массы и выделением целевогопродукта.Изобретение иллюстрируетс я приведенными ниже примерами и таблицей.Реакцию проводят в разбавленном растворе едкого патра при 15-25 С, реакционную массу выдерживают при перемешивании до полной гомогепизации. Для получения чистых препаратов перед подкИслением проводят экстракцию всей массы растворителем (эфирэтялацетат) для удаления органических примесей.П р и м е р 1, З-Нитро-(1,2,4-триазолил) -1,2,4-триазол.Е раствору 0,52 г едкого патра в50 мл воды при температуре 25 аС приперемешивании присыпают 3,26 г 1-(3 воксобутил) -3-нитро-( 1,2;4-триазолил-1) -1,2,4-триазола. После гомогепизации реакцпопной массы раствор экстраги- Оруют этилацетатом. Водную часть подкисля 1 от 5%-пой серной кислотой до рН 1 иэкстрагируют этилацетатом (Зх 50 мл).Затем удаляют растворитель и остатоккрпсталлизуют из этанола. Выход продукта 1,9 г (80% от теоретического),Аналитические и спектральные данныепредставлены в таблице. П р и м е р 2, З-Нитро-(З-хлор, 2,4-триазолил) -1,2,4-триазол. К раствору 0,52 г едкого патра в 49 ф50 мл воды при температуре 20 ОС приперемешивании добавляют 3,7 г 1-(3-ок,собутил) -З-нитро-(3-хлор,2,3-триазолил)-1,2,4-триазола. Далее синтезведут аналогично примеру 1. Продукт очищают кристаллизацией (этилацетат-петролейный эфир 1/1), Выход продукта2,01 г (72% от теоретического),П р и м е р 3, 3-Нитро-(3-бром 11,2,4 -триазолил) -1,2,4-триазол.К раствору 0,52 г едкого натра в50 мл воды при 15 С при перемешиванииОдобавляют 4,3 г 1-(3 оксобутил)-3-нитро-(3" -бром,2,4-триазолил)-1,2,4-триазола, Далее ведут синтез аналогично примеру 1. Продукт очищаюткристаллизацией (этклацетат / петролейныйэфир 1/1), Выход. продукта 2,37 г (70%от теоретического).П р и м е р 4. 3-Нитро-(3-нитро 1, ,4 -триазолил -1)-1,24-триазол.К раствору 0,52 г едкого патра в50 мл воды при 20 С и перемешивании.добавляют 3,85 г 1-(3-оксобутил)-3 - .нитро-( 3"-нитро,2,4-триазолил) -1,2,4-триазола. Далее синтез ведут аналогично примеру 1, Очистку продукта проводят кристаллизацией (петролейный эфир/этилацетат 1/1). Выход продукта 2,1 г(70% от теоретического).П р и м е р 5. 3-Нитро-(3-нитро-метил,2,4-тр иаз олил) -1, 2,4-триазол.К раствору 0,52 г едкого натра в50 мл воды при 20 С и перемешиваниидобавляют 403 г 1-(3-оксобутил)-3 ц НР /-нитро-( З-нитро-метил,2,4-тр иазолил)-1,2,4-триазола. Далее ведутсинтез аналогично примеру 1. Продукточищают кристаллизацией из хлороформа,Выход продукта 2,5 г (80% от теоретического) .П р и м е р 6. 3-Нитро-(4 -нитропиразолил)-1,2,4-триазол,1К раствору 0,52 г едкого патра в50 мл воды при 20 С и перемешиваниидобавляют 3,83 г 1-(3-оксобутил)-3-нитро-(4-нитропиразолил) 1,2,4-триазола. Далее синтез ведут аналогичнопримеру 1. Продукт очищают кристаллизацией (этилацетат/петролейный эфир 1/1),Выход продукта 2,05 г (70% от теоретического).о сО СО 8 о а о б о о о сО РЯ цоосО 1сО . аоои О ;1О аосаа а-ио цО ООсМ й 1сО ОЯсОО) лх яоэ а а ц о о о О) с 1 Ф а Л сО сО с 1 с) 5. о о о г 1 С 1 Л лФ ф Х фасй: о 10 Г 10 л 8 л 5 О В О оО оОфф лл (05 оЩ с 000с 1 10 лл т=О)1 Я; Э111 об1 фа1с Ыэюйи он аинэнипэо ) ао о О О о 1- 0О а о5 а О О о о Ои сОц о,0.О ГК сэ л фО с 0 , с 4О (Ъъ 753849 1 О сО5Ов 5ОсЭ лсэ ооо еО Ос 0 л58 ОООл5 5О О1"й 401. 8 5 10 10 Ф р) с 4 с 4 л ла 10 л О с 4л 10 ч р о 3 о10л 10 Ос 4 Е, 8.М;0С.с 4 1оллОлаоО л 10 О О10 С 4 СЖ а 01 г) соо ОосэзбйосЭ О 10 Оо 1 10 с 0о 10 лс 710Л ллйа 8833 ООООО О л с 1 с 1с 0 сЧ л с 0 10Г- Й л л л10 103 (О01 (ОххаОс 4 Я 34