Способ получения -ациларенсульфониламидов

, к(-, и,й:оез СоветскнхСоцналнстнцескнхРеспублнк ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ(51) М, Кл,и С 07 С 143/78 1 ваударстввннмй камитат Вааата Министрав СССР иа делам изаарвтений и втирытий(46) Дата опубликования опнсавия 19,09,77(54),СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Й -АЦИЛАРЕНСУЛЬФОНИЛАМИДОВ Изобретение относится к способам получения И -ациларенсульфониламидов общейА 3 -30 - ИН-СО-Й,где В - фенил, замешенный фенил, алкил, фурил; АН - фенил,находящих применение в качестве физиологически активных соединений, регулирующих деятельность центральной нервнойсистемы 1.ИБольшинство методов получения Я -ациларенсульфониламидов основано на ацилировании аренсульфониламидов или их натриевых солей различными ацилируюшими агентами - ангидридами, галоидангидридами, 1 аэфирами карбоновых кислот в присутствиикатализаторов (ДЕСГВ ., пиридина, Р О )2или без них, Например, ацилирование щелочных солей аренсульфониламидов эфирамикарбоновых кислот проводят при 60-180 С. 1 аВыход продуктов ацилироввння 40-80% взависимости от конкретных условий синтеза 121.Недостатки описанного способа следующие; необходимость стадии приготовления 2ацилирующих агентов, что влечет за собой использование большого числа вспомогательных продуктов, которые затем теряются; труднодоступность, неустойчивость и сложность в приготовлении ацилирующих агентоа сужают границы применения этих способов. Кроме того, необходимы дополнительные затраты иа катализаторы и т. п,Наиболее близким х описываемому изобретению по технической сущности является способ получения И -ациларенсульфс,- ниламидов с выходом 40-70% реакцией галоформного расщепления Ю -тригвлогенметиларилкетонов натриеаыми солями аренсульфониламидов 3 .Общая суммарная схема реакции,Аг ВОйййаА.ЬО КСЕ +И С-С-В -СР С-С-Агн н ПГт гц о- дава -НИа)-С-АгА 5 а,Ю, СИСа.и0 Реакция протекает довольно сложно по стадиям: сначала аренсульфсннлдихлоридб О Щ 20 25 ЗО 35 )О 45 50 55 е где И - фенцл, замещенный фенил, алкил,фурил; АЬ- Фенпл,Разделение гродуктов производят следующим образом. "растворитель удаляют, аЭцелевой продукт отделяют от хлористогонатрия простой отмывкой водой,Преимушества этого способа: несложнаяметодика получения М -ациларенсульфониламндов, хорошая степень чистоты получаемьп. ц одуктов ( не требуюцая дополнительной очистки), устойчивый и достаточно вы 3(1) хлорирует метиларилкетон (1 ) дод - тригалогенметиларилкетона (), апоследний вступает в реакцию галоформного расщепления натрийаренсульфониламидом (Ч ) с образованием натриевой соликонечного продукта ( Ч ).Сущность такого способа полученияЯ ациларенсульфониламидов заключаетсяв том, что взятые в эквимолекулярныхколичествах натривая соль а 2 еннсульфонил.амида и Ф - тригалогенметиларкл (илиоалкил)кетон нагревают до 64-178 С врастворителе ( например в метаноле) илибез него до исчезновения щелочной реакциЬреакционной смеси в течение несколькихчасов,Прн осуществлении этого способа необходимо большое ,число исходпых продуктов. Выделяющиеся аренсульфоиламид ихлороформ в дальнейшем не используются,теряются и затрудняют выделение,целевогопродукта. Применяется такой метод редко,так как прн таком способе наиболее прос-,то получают только М ароиларенсульфонпламиды (исходя из метиларлкетонов).Цель предлагаемого способаполучения( -ациларенсульфониламидов упрощениетехнология синтеза, сокращение многостадийности ранее применявшихся процессов,повышение выхода целевых продуктов,значительное расширение сырьевой базй,связанное с применением легкодоступныхполупродуктов органического синтеза -альдегидовСущность предлагаемого изобретениязаключается в воздействи натрийаренсудьфоки. хлорамяда на альдегиды ароматического, алифатического или гетероциклическощрядов в аквимодекудярном соотношении всреде инертного растворителя (хлорбензол,четыреххлоронстый угдерод) при нагреваниидо 30-132 С и выражается общей схемойЛХ ЯО 2 ХСЮа . В - С "ОН сокий выход (60-75%) в сочетании с доступностью исходных веществ.Ценность этого метода возрастает особеано при применении легкодоступных альдегидов, а также тогда, когда ацидирующиеагенты готовят из кислот, полученных окиелением соответствующих альдегидо, таккак при осуществлении предлагаемого способа возможно совместить в одну стадиютри процесса, неотьемлемых для способаполучения Й -ациларежудьфониламидовметодами ацилирования: окисление -адьдегида, приготовление ацидирующего агентаи собственно ацидироваииеП р и м е р 1. Получение й-бегзоилбензолсудьфонидамида,В трехгорлую колбу емкостью 100 мл,снабженную механйческой мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой,помещают 0,02 г моль натрийбензолсульфонилхлорамида, 28 мл хлорбензола. Приперемешивании смесь нагревают до 132 оС,по каплям в течение 8 мин прибавляютраствор 0,02 г моль бензальдегида ,в10 мл хлорбензола. Синтез) продолжаютдо исчезновения реакции на активный хлор(1-2 ч), потом отгоняют в вакууме хлорбензол. К остатку прибавляют 0,02 г мольбикарбоната натрия и 30 мл воды. Посленепродолжительного перемешивания отфильтровывают следы образующегося побочнов незначительном количестве бензолсудьфониламида, а фильтрат подкисляег солянойкислотой (1:1) до сдабокисдой реакции,Выпавший нри этом осадок отфильтровывают, высушивают.Получают 3,86 г (74,0%) Й -бензоилобензодсульфониламида; т пл. 148-149 С.П р и м е.р 2, Аналогично примеру 1получают И -(3-нитробензоил)-бензодсульфониламид взаимодействием натрийбензолсудьфонилхлорамида с тринитробензальдегидом.Выход Й -(3-нитробензоил)-бензолсульфоониламида 5,2 г (85,0%): т, пл. 195 С.П р и м е р Э, Аналогично примеру 1получают И -фурфуроилбензолсульфониламинвзаимодействием натрийбензолсульфонилхлорамида с О -фурилальдегидом, но вместохлорбензола используют четыреххлористыйоуглерод и реакцию ведут при 77 С,Выход М -фурфуроилбензолсульфониламида 3,44 г (71,27)т, пл. 232 С (с разложением),П р и м е р 4, Аналогично примеру 1получают Й -бутирилбензолсульфониламндВвзаимодействием натрийбензолсульфоннлхлорамида с н-масляным альдегидом,но реакцию ведут при 50 оС.5Выход М- бутирилбеизолсульфониламидаЭФ 1 г(683%);т. пл 98-99 С. П р и м е р 5. Аналогично примеру 1 получают Й -ацетилбеизолсульфониламиц взаимодействием натрийбензолсульфоннлхлорамида с уксусным аиаегидом, но при 6меняют 1,5-кратный избыток уксусного альдегида, (из-за его летучести), а реыцню ведут при ЭО С.Выход М -ацетилбензолсульфониламида 2,08 г (70,5%) т. пл, 12 с.-124 С.Харахтеристихи всех полученных соедииеннй приведены в таблице.562561 10 Составитель Н, АнтиповаРедактор Н. Йжарагеттн Техред Н, АндрейчукКорректор М. немчик Заказ 1842/166 Тираж 883, Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113036, Москва, Ж, Раушская, иаб., д. 4/59формула изобретения Способ получения М -ациларенсульфоннламидов общей формулыд - зо,- мн-со-ягде 3 - фенил, замещенный феннл, алкил, фурил; А- фенил,отлич ающийся тем,что,сцелью упрощения технологии процесса,увеличения выхода продукта, расширенияоырьевой базы, натрийаренсульфонилхлорамнд подвергают взаимодействию с альдергидом обшей формулы где Р имеет указанные значенияпри мольном соотношении (1 1,1)1 соот ветственно в среде инертного органического растворителя, например хлорбензола,при 30-132 оС,Источники информации, принятые во5 внимание при экспертизе1 1 о И 1 щ Э.,РоМо паек- Гц Ьъ 1 м,0 Ъег ОтбеСацпрргодцМе дев авиа РИо 4 а.л 1 енет ВсИЙаепеа Вове егйойететЪацИМе опав ВиС 1 ае, Асе рпагтпса,опт Ве Иасй,рЪамтаа,бее, 1968,298, Ж 9, 617-627.2. Дубина В. Л. Бурмистров С. М.,Аврутина 3. А, Взаимодействие щелочныхО солей аренсульфамидов с эфирами замещенныхуксусных кислот.Украинский химическийжурнал,"Ъ ЭЭ, 1290, 1967,Э, Авторское свидетельство СССР