Спосов получения 4циано-4-фениламиноциклогексана

СПИИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Соеетскик Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ ависимый от патент С 07 с 87/42 С 07 с 87/48 69 ( 1,361437/23-4 аявлено 04 риоритет 10.1 Х.1968,Р 1793383.4, ФРГ Комитет по аелам иэооретеиий и открыти при Спеете Министров СССР47.592.07 (088.8 убликовано 21.111.1972. Бюллетень11 писания 31 Л;111.1973 Дата опубликов вторыобретения странцыи Франк Цеспубликаиная фирмаемише фабрикенеспублика Германии) иммерманнГермании) Заявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЦИАНО-ФЕН ИЛАМИ НОЦИ К ЕКСАНА Изобретение относится к не описанных в литературе ных производных циклогекс годаря высокой фармаколо сти могут найти применениИзвестен способ получени мулы ьные, иЛиы,и мет К юлучения озамещенорые бла- активноцине. 5 ения форпилен, и-м сс-метил+ л Х ния указанных аключающийся логексанон обПредлагается способ получе соединений или их солей, в том, что 4-циано-фенилцик щей формулы тй радикал, который можеан атомом кислорода,или карбалкоксирадиадаю пения овами,сутствуюормулы где А, В, С подвергаютс арилалкил ое значение, конденсации имеют вышеуказвосстанонительноминами формулы л едения Х - а 1 кС в виде оснот известным и полученный продукт выделявания или соли или метилиспособом,водорода или хлора, ные, трифторметиль - атоьмети де( Фдй6-.У:тэ 5 где Х - алкиленовь быть прерв РЬ - фенил,К - цианогруп кал. Указанные соеди логическими свойст В литературе от чении соединений фИн Ханс-Ерг Трейбер (Федеративная РИнострКноль АГ, Х (Федеративная Р пособуосновн на, кот ческой в мед соедин Ные метоксил сильные групп водород ил группа,- этилен, а-про этилен или этилен.Восстановительную конденсацию 4-циано-фенилциклогексанонов с аминами можно проводить всеми известными способами, например применять водород в присутствии катализаторов из благородного металла, никеля или кобальта при нормальном или повышенном давлении или в присутствии активированного металлического алюминия. Дальше восстановление можно проводить борводородом натрия, причем целесообразно путем отщепления воды сначала получать азометин, а затем редуцировать его. Полученные амины можно очищать дистилляцией или переводом в гидрохлориды.Вторичные амины в случае надобности можно метилировать всеми известными методами, целесообразно применять формальдегид и муравьиную кислоту.Предлагаемые соединения с помощью неорганических или органических кислот можно переводить в водорастворимые кислоты,Компоненты реакции (исходные соединения) подвергают реакции обменного разложения предпочтительно при молярном соотношении 1:1,Температура реакции 50 - 150 С. Келательно проводить реакцию в кипящем бензоле или в кипящем толуоле. П р и мер 1. 4 - Циано-фенил-(3,4-диметоксифенил) -этиламиноциклогексан,19,9 г (0,1 моль) 4-циано-фенил-циклогексанона (полученного из сложного диметиловогоБ эфира у-циано-у-фенилпимелиновой кислоты)и 18,1 г (10,1 моль) гомовератриламина растворяют в 100 сл сухого толуола и нагреваютдо кипения. Образующуюся воду удаляютазеотропным методом. Затем отгоняют раст 10 воритель, прибавляют к остатку 150 смз метана и гидрируют, подавая порциями 2,5 г борводорода натрия.По истечении одного часа реакционнуюсмесь концентрируют досуха и прибавляют15 200 см 2 н. раствора гидроокиси калияи 200 см эфира.Затем водный слой экстрагируют путемвстряхивания эфиром еще два раза и объединенные растворы эфира сушат, В раствор эфи 20 ра вводят до насыщения сухой хлористый водород. Выпавший гидрохлорид отсасываюти перекристаллизовывают из изопропанола.Получают 26,7 г (73% теории) 4-циано-фе.нил+ (3,4-диметоксифенил) - этиламиноцикло.25 гексан-гидрохлорида; точка плавления 221 -222 С,Аналогичным образом получают соединения,приведенные в табл, 1.0 СЯ ОСНз ОС 1ОСНОСН ч ОСН 3 Точка плавлениягидрохлорида, С Выход чистогогидрохлорида,333757 10 Таблица 2 СНз А1 - а 1 КВ В С Выход чистогогидрохлорида Точка пчавлениигидрохлорида, С аПс ОСН 3ОСН 3" ОСН 3 199 в 2- СНн - СНг -СН,ОС 1130 СНз СН-СН, -204 в 2 73 50 АНг 1-аС 60 9П р и м ер 2. 4-Циано-фенилФметил - И- ф-фенилэтил) -аминоциклогексан.30,4 г (0,1 моль) 4-циано-фенил-К- (Д-фенилэтил) -аминоциклогексана (полученного из 4-циано-фенилциклогексанопа и р-фенилэтиламина согласно примеру 1) и 7,4 г (0,16 могь) 98%-ной муравьиной кислоты растворяют в 300 сма этанола и нагревают до кипения в течение 30 мин. Затем прикапывают 13,7 г (0,12 моль) 38%-ного формалина в течение 30 мин, нагревают в течение одного часа под обратным холодильником, прибавляют еще раз Предмет изобретения Способ получения 4-циано-фениламиноциклогексана общей формулы В. АЖ- а 1 Кн 1С где А, В, С - атомы водорода или хлора,метильные, трифторметильные, метоксильные или этоксильные группы,К - водород или метильнаягруппа,ай - этилен, а-пропилеи, о,-метилэтилен или а-метил+оксиэтилен,5 г формалина и сохраняют температуру кипения в течение дальнейшего часа. Затем отгониот этанол, к остатку прибавляют 2 н. раствор гидроокиси калия и экстрагируют эфиром три раза. В сухой раствор эфира вводят сухой хлористый водород, выпавший гидрохлорид отсасывают и перекристаллизовывают из изопропанола.Выход 27,3 г (86% теории); точка плавления 10 242 - 243 С.Аналогичным образом получают соединения,приведенные в табл. 2,пли его солей, отлачаю;Ргийся тем, что, 4-циапо-фенилциклогексапон общей формулы 55 где Л, В, С имеют вышеуказанное значение, подвергают восстановительной конденсации с арилалкиламинами формулы и получснный продукт выделяют в виде основания или соли или метилируют известныь 65 способом