Способ определения папаверина

;З.Аэв62,опредес помощбденовсы,э кои х ления зовано ния па фармац Известна бол ческого определ ванная на экстр плексных ассоци дов с анионами щим фотометриро качестве красит шая группа ф ния алкалоид кции .окрашен тов катинов расителей ианием экстра лей испольэу етри но ов, ных алка посл кта комлоидую еагенГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТт виЕВЮевв ч аюмченПРИ ГННТ ССОР 572/047.905.92,. Бюл. М 19ский государственныет им, ТГ. Шевченко(56) Коренман И.М. Фотометричанализ. Методы определения орких соединений. - М.: Химия,359 с.Ба 1 еЬ Мойшей К,1 Е 1-Мавэап, Е 1 - ЯЬаег Марча Со 1 огппапд врес 1 горЬоСовеСгс деСегвоЙ йойа 1 апд поп-рЬепо 11 с а 11 с1 п 1 реса апп св Гогши 1 агюпя0111 д Аппа 1 Селеш. - 1979, ч.5-Р .1113-1115,Бузук Г,Н. Количественноеление алкалоидов в растенияхвосстановленной фосфорно-моликислоты. - Растительные ресур1989, т, 25, Г 1, с, 108"110,обретение относится к аналитичес мии, а именно к способам опреде алкалоидов, и может быть исполь для количественного определе" паверина, широко применяемого евтического препаратаспользование; в аналитической при анализе фармацевтических препаратов. Сущность изоЬретения: водный раствор пробы обоабатывают смесью молибдата аммония и пирогаллового красного при молярном соотношении 1:(2,0-3,2) в присутствии неионогенного поверхностно-активного вещества ОСпи его концентрации(4-16) 10 3 Полученный раствор фотометрируют, относительная погрешность 1,7-6,7, 4 табл,ты кислотного характера: эоэин (экстрагент - хлороформ), бромкрезоловый пурпурный (экстрагент - бензол), Кроме этих красителей применяют и метилооанж (экстрагент - хлороформ), Общими недостатками этих методов являются невысокая чувствительность определения, трудоемкость, связанная с наличием операции экстракции, необходимость использования токсичных органических растворителей, а также невысокая воспроиэводимость результатов анализа.Известен способ определения папаверина путем осаждения его солью Рей з 173574неке, отделения образовавшегося осадка фильтрованием, растворения осадкав водно-ацетоновой смеси с последующим фотометрированием полученногораствора. Недостатками этого способа3являются его низкая чувствительность,трудоемкость связанная с наличиемоперации осаждения и последующегорастворения осадка, а также необходимость использования органическогорастворителя ацетона.Наиболее близким к предлагаемомуявляется беээкстракционный Фотоиетрический способ определения алкалоидов,заключающийся в обработке специально полученной из растительного сырьяводной вытяжки 0,4 Ф-ным раствором восстановленной фосФорно-молибденовойкислоты с последующим фотометрирова Онием окрашенного соединения. Содержание алкалоидов в анализируемой пробенаходят, измеряя оптическую плотностьизбытка Фосфорно-молибденовой кислоты,не прореагировавшей с солью алкалоидов. Данный способ не содержит опера"ции экстракции и по сути состоит вобработке аликвоты анализируемогораствора цветореагентом с последующим фотометрированием окрашенногосоединения,К недостаткам известного способаследует отнести низкую чувствительность определения (возможно количест-,венное определение 6,46-16,10 мг алкалоидов, предел определения составляет 6,46 мг), а также известную трудоемкость, связанную с наличием операции осаждения. Отличительными .признаками предлага- ффемого способа являются использованиев качестве цветореагента при опреде"лении папаверина смеси молибдата аммония и пирогаллового красного в мольном соотношении 1;(2,0-3,2) в присутствии ОСпри его концентрации(4,0-16,0) 10,Цель изобретения повышение чувствительности определейия пвпаверина, атакже упрощение способа.ЯПоставленная цель достигается тем,что водный раствор анализируемого вещества последовательно обрабатываютрастворами молибдата аммониямоноалкилового эфира полиэтиленгликоля на Ыоснове первичных жирных спиртов,(ПК) при рН 4,5-5,0 с последующим Фо" тометрированием окрашенного соедине/ния,П р и м е р 1. Определение папарерина предлагаемым способом,В мерную колбу на 25 мл помещаюталиквотную часть анализируемого раствора, содержащего 0,125-1,000 мг папаверина, добавляют 1 мл 6,2510 Мраствора молибдата аммония, 2 мл 0,1 Фного раствора ОС, 2,0 мл 6,25 (ГфМраствора ПК и 2 мл ацетатного буферного раствора с рН 4,5 (буферные растворы и раствор пирогаллового красногоготовили согласно известному способу),Доводят раствор до метки дистиллиро"ванной водой. На спектрофотометре(например, СФА, СФ) измеряют оптическую плотность растворов при9= 610 нм с 1 = 1 см относительнораствора сравнения,не содержащего папаверин. Концентрацию папаверина ванализируемом растворе определяют поградуировочному графику. Построениеградуировочного графика проводитсяаналогичным образом с применениемраствора папаверина с известной концентрацией, Результаты количественного определения параверина представлены в табл, 1.Данные, представленные в табл. 1,показывают, что предложенным способомвозможно проводить определение папаверина при его концентрации 0,1251,000 мг в 25 мл раствора с относительной погрешностью 1,7 - 6,7 Ф,П р и м е р ы 2 - 5. Обоснование интервала соотношений концентраций молибдата аммония и пирогаллолового красного в присутствии ОС.Данные, представленные.в табл, 1(пример 1), показывают воэможностьопределения папаверина предлагаемымспособом при молярном соотношении концентраций (ИН 4)Мо 04. ПК = 1:2 в присутствии ОС"20. В табл, 2 представлены результаты определения папаверинапредлагаемым способом при других соотношениях концентраций молибдата аммония и ПК входящих в предлагаемыйинтервал, и при соотношениях концент.раций молибдата аммония и ПК, выходящих эа предлагаемый интервал. Определение выполнялось аналогично примерус использованием постоянной концентрации молибдата аммонияно вместо2,0 мл 6,25 10 4 И раствора пирогалло"вого красного использовали 2,5 мл5. 17 (пример 4), 4,0 мл (пример 5) раствора ПК той же концентрации. Данные, представленные в табл. 2,показывают, что реализация способаопределения папаверина при использовании (ЯН)МоО и ПК, взятых в мольном соотношении 1;(2,0-3,2), позволяет достичь цель изобретения (примеры2 и 3). Выход за предлагаемый интервал приводит к уменьшению разницы вхарактере светопоглощения цветореагента в, присутствии и в отсутствиепапаверина, т.е. к уменьшению чувствительности способа. Так, использование молибдата аммония и ПК,взятых вмольном соотношении 1:(2,0-3,2), позволяет проводить определение 0,1251,000 мг папаверина (примеры- 3).При использовании молибдата аммонияи ПК, взятых в соотношении 1:1,5 и1;4,0 (соответственно примеры 4 и 5),предел определения составляет 0,375 мгОпределение меньших количеств папаверина невозможно принципиально.П р и м е р 6. Обоснование необходимости применения ОС,Данные, представленные в табл.и 2 (примеры 1 - 3), показываютвозможность определения папаверинапредлагаемым способом в присутствии 8х 10ОС, В табл. 3 представленырезультаты определения папаверина вотсутствие ОС, Определение выполня-.лось аналогично примеру 1, за исключением операции введения 2 мл 0,1-ного раствора ОС.Данные, представленные в табл. и2 (примеры 1 - 3), показывают возможность определения папаверина способомв присутствии 8104 ОС. Данные,представленные в табл.3 (пример 6),показывают, что реализация способаФопределения папаверина в отсутствиеОСне позволяет достичь цель изобретения. Если по примеру 1 минимальноопределяемая концентрация папаверинасоставляет 0,125 мг, то использова"ние в качестве цветореагента смесимолибдата аммония и ПК позволяет проводить определение папаверина при его.концентрации 0,375- 1,000 мг.П р и м е р ы 7 - 10, Обоснованиепредлагаемого интервала концентрацийОС,Данные, представленные в табл.и 2 (примеры 1 - 3), показывают, чтовозможно определение папаверина пред лагаемым способом при мольном соотно-.шении концентраций молибдата аммонияи ПК, равного 1:(2,0-3,2) в присутствии ОСЧ при его концентрации8 ф 10 Ф в конечном объеме. В табл. 4представлены результаты определенияпапаверина в присутствии различныхконцентраций ОС. входящих в предлагаемый интервал концентраций ОС"20,а также выходящих за предлагаемый интервал. Определение выполнялось вна"логично примеру 1, но вместо 2 мл0,1-ного раствора ОСиспольэова"ли 1 мл (пример 8), 0,5 мл (пример 9),5,0 мл (пример 1 О) раствора ОСтойже 1 сонцентрации. 5105 формула изобретенияСпособ определения папаверина пу" , тем обработки водного раствора анализируемого вещества раствором. цветоре 55 Данные, представленные в табл. 4 20 показывают, что реализация способаопределения папаверина при использовании концентрации ОС(4-16)10 Ж(примеры 1 - 3 и 7, 8) позволяетдостичь цель изобретения. Выход запредлагаемый интервал приводит куменьшению чувствительности способауменьшению разницы в светопоглощениицветореагента в присутствии ОСипапаверина и в отсутствие папаверина.Так, при использовании концентрацииОС(4- 16) 10 Ъ предел определениясоставляет 0,125 мг в 25 мл конечного объема; при использовании другихконцентраций ОС(примеры 9 и 10)предел определения составляет 0,375 мг 35 в конечном объеме 25 мл. Определениеменьших количеств папаверина невозможно принципиально.Таким образом, использование пред"лагаемого способа определения папаве" 40 рина дает положительный эффект посравнению с иэвестиым способом, выра"жающийся в повышении чувствительности способа при использовании в качест"ве цветореагента смеси молибдата ам мония и пирогаллолового красного вприсутствии ОСв 51,6 раза (пределопределения составляет 0,125 мг вместо.6,46 мг по известному).Практическое использование способа 50.позволит существенно повысить чувствительность определения папаверина иповысить надежность результатов анализа,71735749 8 агента с последующим измерением опти- дата аммония и пирогаллолового красно- ческой плотности полученного окрашен" го при молярном соотношении 1:(2,0 в ного раствора, о т л и ч а в щ и й - 3,2) и обработку ведут в присутствии с л тем что с целью повышения чувст- моноалкилового эфира полиэтиленглико-,Ф Ф3вительности определения, в качестве ля на основе первичных жирных спирцветореагента использует смесь молиб- тов при концентрации (4,0 в 16,0) 10 ,Та бли ца Относительная погрешность, Ф Введено папаверина, мг,(п 5) Пример Найденопапаверина,мг,0,125 0,375 0,500 0,750 1,000 0,126 0,370 0,490 0,755 , 0,989 в 6,7 6,3 5,1 4,4 1,7 Т.а б л и ц а 2 ввввввввВвв ввввв в йВвв вввввввввввПри Соотношение(п=5) Пример ная погрешность, 4 41016 10 2 10 20 10 10 Корректор М. Самборская Заказ 1812 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101 0,125 0,500 1;000 0,125 0,500 1,000 0,125 0,500 1,0000,125 0,500 1,000 Редактор Н. Лазаренко Техред М,Дидык 0,1240,5100,9890,1270,5051,032Не определено0,4891,032Не определено0,4901,008 5,8 6,2 4 9 6,7 6,7 5,7 Не определена6,0 5,7 Не определена4,8 1,7