Способ определения хинина

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 9) 01 й 21/7 ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ качестве нты сульый синий ловый си- бромбенороформ) в качест- но-фото- хинина калькон,ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ,(21) 4851569/04(56) 1, Коренман И.М, Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений, М.: Химия, 1975, с.359.2, ЯебапоаМа-КгоаегупзКа Напа, Мсйпа Мага. Огпасйапе сЫогоаодогц 1 сЫппу г геепа ЬговоКгегооааОАста ро. рЬагв. 1981, ч.,38, В 1, р.81 - 86.3. Маат Мгозав. Ехсгастоп зрес 1 горйосове 1 гс детегвпа 1 оп о 1 огдапс Ьазез и 1 п зове весаосЬговс пбса 1 огз. - . Апа, СЫв, аста. 1979, ч,109, М 1, р,191-193,4. Теобогезсц бгдоге, Ме 1 осе де 1 егвпаге репв сЫппа з сйпЫпа, Зрес 1 гее и чго з гепеКато де авопа. - Ви, пз 1. ро 1 епп. Оп, Опеогдпц-Ое), Висигезт, 1973, ч.35, М 3, р.43-52.5. Глущенко Э,Л, и Талыбова Ф;Т. фото- метрический метод определения хинина сульфализаринатом галлия. - Азерб, химический журнал, 1985, М 3, с.105-108,Изобретение относится к аналитической химии, а.именно к способам определения алкалоидов, и может быть использовано для количественного определения хинина, широко применяемого фармацевтического препарата,Известна большая группа фотометрических способов определения алкалоидов, основанная на экстракции окрашенныхкомплексных ассоциатов катионов алкалоидов с анионами красителей с последующим 1735748 А 1 2(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ХИНИНА (57) Использование: в аналитической химии при анализе фармацевтических препаратов, Сущность изобретения:.обрабатывают водный раствор смесью молибдата аммония и пирогаллолового красного при малярном соотношении 1:(2,0-3;2) и измеряют оптическую плотность полученного раствора. Обработку можно проводить в присутствии неионогенного поверхностно-активного вещества ОПпри его концентрации (4 - 8)х 10 0; чувствительность определения 50 мкг в 25 мл конечного обьема, в прототипе 200 мкг, 5 табл. фотометрированием экстракта, 8 красителей используются реаге фофталеинового ряда: бромтимоло (зкстрагент - бензол),. бромфени ний (зкстрагент - . хлороформ) Щ золовый зеленый (экстрагент - хл (2,Предложено также применять ве цветореагентов для экстракцио метрического ойределения металлохромн ые индикаторы -хромазурол, эриохром черный А, эриохром сине-черный В и эриохром красный В (экстрагент - хлороформ) 33,Недостатки данных методов - невысокая чувствительность определения, трудоемкость, связанная с наличием операции экстракции, а также необходимость использования токсичных органических растворителей,Известен способ определения хинина путем осаждения его солью Рейнеке, отделение образовавшегося осадка фильтрованием, растворения образовавшегося осадка в водно-ацетоновой смеси с последующим фотометрированием полученного раствора 4).Недостатками этого способа являются низкая чувствительность определения, трудоемкость, связанная с наличием операции осаждения и последующего растворения осадка, а также необходимость использования органического растворителя ацетона.Наиболее близким к предлагаемому является беээкстракционный способ фотометрического определения хинина с использованием в качестве цветореагента комплекса галлияс ализарином С 5),Данный способ не использует операции экстракции или осаждения и заключается в обработке аликвоты анализируемого раствора хинина раствором соли галлия , водным раствором ализарина С при рН 4,8 в присутствии ацетона или глицерина с последующим измерением оптической плотности полученного раствора при 1= 540 нм. Содержание хинина в анализируемой пробе находят по градуировочному графику,Недостатками известного способа являются его низкая чувствительность(линейность градуировочного графика соблюдается при содержании хинина 200- 2000 мкг в 25 мл конечного объема; предел определения составляет 200 мкг), а также необходимость применения токсичного органического растворителя ацетона;Цель изобретения - повышение чувствительности определения хинина.Поставленная цель достигается тем, что . водный раствор анализируемого вещества последовательно обрабатывают растворами молибдата аммония, моноалкилфенилового эфира полиэтиленгликоля на основе полимердистиллята (ОП) и пирогаллового красного (ПК) при рН 4,0-5;0 с последующим фотометрированием окрашенного соединенияОтличительными признаками способа являются использование в качестве цветореагента при определении хинина смеси молибдэта а:мания и и,огаллолового красного в мольном соотношении 1:(2,0- 3,2), а также использование в качестве цветореагента при определении хинина смесимолибдата аммония и пирогаллолового 5 красного в мольном соотношении 1:(2,0-3,2)в присутствии ОПпри его концентрации (4 8)10П р и м е р 1, В мерную колбу на 25 млпомещают аликвотную часть анализируемо-.10 го растворасодержащего 12,5-175 мкг хинина, добавляют 1 мл 6,25 10 М раствора молибдата аммония, 2 мл 0,1(-ного раствора ОП, 2,0 мл 6,25 10 М раствора ПК и 2 мл ацетатного буферного раствора с рН 15. 4,5. Доводят раствор до метки дистиллированной водой, На спектрофотометре (например, СФА, СФ) измеряют оптическую плотность растворов при 610 нм в кювете с= 2 см относительно 20 раствора сравнения, не содержащего хинин, Концентрацию хинина в анализируемом растворе определяют по градуировочному графику. Построение градуировочного графика проводят аналогич ным способом с применением стандартногораствора хинина.Результаты количественного определения хинина предлагаемым способом приведены в табл,1.30 Таким образом, данные, представленные в табл.1, показывают, что предложенным способом возможно проводить определение хинина при его концентрации 12,5-175 мкг в 25 мл раствора с относительной погрешностью 3,7-9.9,П р и м е р ы 2 - 5, Обоснование заявляемого интервала соотношения концентраций молибдата аммония и ПК в присутствии ОП. Данные, представленные в табл,1 40 (пример 1) показывают воэможность определения хинина предложенным способом при молярном соотношении концентраций (ЙН 4)2 Мо 04: ПК = 1; 2 в присутствии ОП.В табл.2 приведены результаты опреде ления хинина при других соотношениях концентраций (ИН)2 МоОа и ПК, выходящих за заявляемый интервал. Определение выпол-няют аналогично примеру 1 с использованием постоянной концентрации (чНа)2 Мо 04, с 50 изменением, заключающимся в том, чтовместо 2,0 мл 6,25 10 М и раствора пирогаллолового красного используют 2,5 мл раствора ПК той же концентрации (пример 2), 3,2 мл раствора ПК той же концентрации 55 (пример 3). 1,5 мл раствора ПК той же концентрации (пример 4), 4,0 мл раствора ПК той же концентрации (пример 5).Данные, представленные в табл,2, показывают, что реализация предлагаемого способа определения хинина прииспользовании (ЙН 4)2 Мо 04 и ПК, взятых в мольном соотношении 1:(2,0-3,2), позволяет достичь цель изобретения (примеры 2,3), Выход за заявляемый интервал соотношений приводит к уменьшению разницы.в характере поглощения цветореагента в присутствии и в отсутствии хинина, т.е, к уменьшению чувствительности способа.Так, использование (ЙН 4)2 Мо 04 и ПК, взятых в мольном соотношении 1:(2,0 - 3,2), позволяет проводить определение .12,5-175 мкг хинина (примеры 1-3). При использовании(МН 4)2 Мо 04 и ПК, взятых в соотношении 1:1.5 и 1:4,0 (примеры 4 и 5), предел определения составляет 50 мкг, Определение меньших количеств хинина невозможно принципиально.П р и м е р 6, Обоснование необходимости применения ОП. Данные. представленные в табл.1 и 2 (примеры 1 - 3), показывают возможность определения хинина преулагаемым способом в присутствии 8 10ОП,8 табл,З представлены результаты опрсделения хинина при отсутствии ОП.Определения выполняют аналогично примеру 1, эа исключением операции введения 2 мл 0,1%-ного раствора ОП.Данные, представленные в табл,З (пример 6), показывают, что реализация предла. гаемого способа определения хинина при отсутствии ОПпозволяет достигнуть цели изобретения. Так, если по прототипу минимально определяемая концентрация хинина составляет 200 мкг в 25 мл конечного объема, то использование в качестве цветореагента смеси молибдата аммония и пирогаллолового красного позволяет проводить определение хинина при его концен-. трации 50-600 мкг в конечном обьеме 25 мл,П р и м е р ы 7 - 10. Обоснование пред.лагаемого соотношения концентраций молибдата аммония и пирогаллолового красного при отсутствии ОП, Даннь 1 е, представленные в табл.З (пример 6), показывают возможность определения хинина предложенным способом при отсутствии ОПпри малярном соотношении концентраций молибдата аммония и ПК равном 1:2. В табл.4 представлены результаты определения хинина при других соотношениях концентраций предлагаемого интервала, а также.при соотношениях концентраций молибдата аммония и ПК, выходящих эа данный интервал. Определение выполняют аналогично примеру 6 с изменением, заключающимся в том, что вместо 2,0 мл 6,25 х х 10 М раствора ПК используют 2,5 мл ",пример 7); 3,2 мл (пример 8); 1,5 мл (при 51015 20 мер 9); 4,0 мл (пример 10) раствора ПК той же концентрации,Данные, представленные в табл.4, показывают, что реализация предлагаемого способа определения хинина позволяет достичь цель изобретения и при отсутствии добавки ОП. Выход за предлагаемый интервал соотношений молибдата аммония и ПК приводит к уменьшению в разнице светопоглощения цветореагентов в присутствии и при отсутствии хинина, т,е. к уменьшениючувствительности способа. Так, использование молибдата аммония и ПК, взятых в соотношении 1;(2,0 - 3,2), позволяет проводить определение 50 мкг хинина(примеры 6,7,8). При использовании молибдата аммония и ПК, взятых в соотношении 1:1,5 и 1;4,0 (примеры 9,10), предел определения составляет 200 мкг хинина в 25 мл конечного обьема, Определение меньших количеств хинина невозможно принципиально,П р и м е р ы 11-14, Обоснование предлагаемого интервала концентраций ОП,25 Данные, представленные в табл.1 и 2 (примеры 1 - 3), показывают возможность определения хинина предложенным способомпри соотношениях молибдата аммония и ПК1:(2,0 - 3,2) в присутствии ОПпри его кон 25 центрации 8 10 % в конечном объемеВ табл,5 представлены результаты определения хинина предлагаемым способомв присутствии различных концентраций ОП 10, входящих в предлагаемый интервал кон 30 центраций ОП,. а. также приконцентрациях, выходящих эа предлагаемый интервал, Определение выполняютаналогично примеру 1 с изменением, заключающимся в том, что вместо 2 мл 0,1 -ного35 раствора ОПиспользуют 1 мл 0,1-ногораствора ОП(пример 11); 1,5 мл (пример12); 0,5 мл (пример 13); 3,0 мл (пример 14).0,1-ного раствора ОП.Данные, представленные в табл.5, пока 40 зывают, что реализация предлагаемого способа определения хинина прииспользовании концентрации ОП(4-8)10 7, (примеры 1,2,3,11,12) можно достичьцель изобретения. Выход за предлагаемый45 интервал приводит к уменьшению разницыв светологлощении реагента в присутствииОПи хинина и при отсутствии хинина, чтоприводит к уменьшению чувствительностиспособа, Так, при использовании концентрации ОП(4-8) 10(примеры1,2,3,11,12) предел определения составляет55 12,5 мкг в 25 мл конечного обьема, при использовании других концентраций ОП(примеры 13,14) предел определения составляет 87,5 мкг в конечном объеме 25 мл.1735748 Табл и ца 1 Таблица Определение меньших количеств хининаневозможно принципиально,Таким образом, применение предлагаемого способа определения хинина дает по ложительный эффект, по сравнению с известным способом, выражающийся в повышении чувствительности способа при ис. пользовании в качестве цветореагента молибдата аммония и пирогаллолового 10 красного в 4 раза (предел определения хинина составляет 50 мкг в 25 мл конечного объема вместо 200 мкг по прототипу); в повышении чувствительности способа при ис; пользовании в качестве цветореагента 15 молибдата аммония, пирогаллолового красного в присутствии ОПв 16 раз (предел определения составляет 12,5 мкг в конеч- ном объеме 25 мл вместо 200 мкг по прототипу), 20 ПрИменение предлагаемого способа позволит существенно повысить чувствительность определения хинина, повысить надежность результатов анализа.Формула изобретен ия 1. Способ определения хинина путем обработки водного раствора анализируемого вещества цветореагентом с последующим измерением оптической плотности полученного окрашенного раствора, о т л ич а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения чувствительности определения, в качестве цветореагента используют смесь молибдата аммония и пирогаллолового красного при молярном соотношении 1;(2,0-3,2),2. Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что определение хинина проводят в присутствии неионогенного поверхностно- активного вещества ОПпри его концентрации(4 - 8) 10 .1735748ТаблицаЗТаблица 4б5Составитель С.ХованскаяРедактор А.Мотыль Техред М.Моргентал Корректор М,Шааз 1811 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 1