Способ получения ацилциклопентенов

Союз Советских Социалистических Республик(22) Заявлено 24.03.78 (21) 2597699/23-04с присоединением заявки Нов(51)М. Кл.2 С 07 С 45/00 С 07 С 49/61 1 осударствеииый комитет СССР ио деаам изобретений и открытий(5 З) УДК 547,514, . 71,07 (088.8) Дата опубликования описания 270380(72) Авторы изобретения Л. С. Новиков, ВА, Меженцев и И, Г. Тищенко Белорусский ордена Трудового Красного Знаменигосударственный университет им. В. И. Ленинаи Минский ордена Трудового Красного Знаменигосударственный пе 4 агогический институтим. А, М. Горького 71) Заявители(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦИЛЦИКЛОПЕНТЕНОВ Изобретение относится к области ;органической химии и касается нового способа получения новых ацилцикло" пентенову которые могут найти приме невке в качестве Физиологически активных соединений, а также в синтеэе других физиологически активных соединений и производстве мономеров.Известны два споооба получения А,ф-ненасыщенных ацилциклопентенов общей ФормулыВ О где Я - Н или алкил,Согласно первому способу циклопентанон подвергают взаимодействию с пирролидином, полученный енаминокетон ацилируют ацетилхлоридом, гид роборируют ВНк, проводят дезаминоборирование кислотой образующегося аминоборайового соединения и получают целевой ацетилциклопентен с общим вы с ходом 73 1 .Согласно второму способу ацилциклопентены получают с выходом 53-57 окислением д)-ненасыщенных нитрилов кислородом в присутствии дииэопропиламида лития с последующим вос-:. становлением образующихся гидропероксидов в соответствукщие циангидрины, омыление которых дает целевой продукт. Ненасыщенные нитрилы синтезируют из алкилциклопейтанонов и замещенных диэтилФосФоноацетонитрилов 2,Выщеописанные способы обладают существенными недостатками: многостадийны, трудоемки, требуют применения специальных, труднодоступных катализаторов и реагентов (в большинстве случаев токсичных), целевые продукты выделяются хроматографическими методами, что делает указанные методы малопригодными для препаративных целей.Наиболее близкими к заявленному являются способы получения ,-ненасыщенных ацилциклопентенов общей Фор- мулы где Н - алкил или арил; й, й, к 4,йс - Н или алкил. По одному способуцвлвнив продукты получают с выходом36-57% трех- или четырехстадийнымсинтезом по нижеприведенной схеме(3)р ьДанный способ имеет ряд недостатков многостадийность процесса, труд ,нодоступность исходных соединений, требует применения специальных катодов выделения промежуточных и целевых продуктов (например,газожидкостной и колоночной хроматографии), высоких (до 350 фС) температур на отдельных стадиях, что снижает выход целевых продуктов.По другому способу ацилциклопентены получают термоциклизацией (.".,- .зтинилкетонов или А , ф - б, -диэтиленовых кетонов с выходом 15-85 по нижеприведенной схеме (4):0 Р О 81 Процесс проводят при температуре220-350 С, что приводит к образованию6 обочных продуктов и усложнению технологии выделейия целевых ацилциклопентенов вследствие протекающих процессон деструкции, изомеризации и полимеризации, К недостаткам укаэанного способа следует также отнести многостадийность получения и неустойчивость исходных соединений,Целью настоящего изобретения является новый способ получения новыххимических соединений, расширяющихассортимент средств воздействия наживой, организм,Способ получения ацилциклопенте-нов общей формулы Аг собой Фенил, наф нил моно- или дилкилом, низшим логеном, заклюгде ьг претил, бифезамещенныхалкоксило ставляел или фнизшими/или г.А 1 О 1 . -( ),Сопо условиям реакции (температураот 0 до 1000 С) и используемым реагентам отличается от известных способов и представляет собой новый сп соб образования циклопентеновогокольца, эаключакщийся в деструктивнойциклизации укаэанных алкендионов.Настоящий способ прост в исполнении, не требует применения специаль 1 ной аппаратуры, легко осуществим нпромышленном масштабе и позволяетполучать целеные продукты с высокимвыходом(до 97,3 от теоретического),исходя из нетоксичных и стабильныхалкендионон, которые могут быть лег"ко получены н одну стадию практическис количественным выходом (5).П р и м е р 1, 4-Иэопропил-фенил-бензоил-циклопентен.ь. К растнору 10,4 г 2-метил-иэопропил,6-дибензоил-гексена в80 мл хлороформа добавляют 20 млтрифторуксусной кислоты и выдержи;вают при комнатной температуре н течение трех суток. Реакционную смесь,,обрабатывают насыщенным растворомпоташа, промывают водой и сушат сульФатом натрия. Хлороформ упаринают костаток кристаллизуют из метанола.Выход продукта 5,4 г (62,3 Ъ),целевой продукт получают аналогично вышеприведенному ныдерживаниемреакционной смеси при ОС втече ие8 дней с выходом 62,6или при кипячении в течение 2,5 ч с выходом56 с 3,Я. Распропил,5 мл трех40 мл диони х н твор 3,5 г 2-метил-изо 6-дибензоил-гексена иФтористого бора эфирата вксана выдерживают н течесуток при комнатной темпеобрабатывают аналогичнб е двутуре чается в том, что алкендионы общей Формулы бОЛг 1 АгСОСМ- СН- Сн- бн=б(бн 3)уЙ ф ф(цЫ где Аг имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с протонными или апротонными кислотами н среде органического растворителя при температуре от 0 до 100 фС с последукцим выделением целевого продукта извеетныМи приемами. Как правило, в качестве протонной кислоты используют триФторуксусную или муравьиную кислоту, а в качестве апротонной - трехфто" ристой бор, В качестве растворителя обычно используют хлористый метилен, хлороформ или диоксан,описываемый процесс, выраженный следующей схемойО: Т.пл., С Пример 4-С 1-СЬЯМА4-ес-.сана4-5.-Р г-С Н 4,4-МеО-СьН 44-е 10-сьн 4.3, 4-диМе-Св Н3-Вг-МеО-СЯ2-Нафтил 84,5-85,0 73,5-74,5 97-97,5 7 8 9 30 1011 99,099,5-100,0 105-105,5 115-115,5119,5-120,5 Формула изобретения Аг т Аг 55 вышеприведенному. Выход прОдукта 1,8 г (61,7 Ъ).В. Смесь, состоящую из 35,0 г 2-метил-изопропил,6-дибензоил- -2-гексена, 375 мл муравьиной кислоты и 125 мл диоксана кипятят в течение 16 ч, упаривают, остаток обрабатывают раствором соды и экстра,гируют петролейным эфиром. Вытяжки промывают водой, сушат сульфатом натрия, растворитель упаривают и продукт кристаллиэуют из метанола. Выход 13,6 г (46,6 Ъ).Т.пл, 89,5-90 С (метанол) .Найдено, Ъ; С 86,92; Н 7,62С НдОВычислено, Ъ: С 86,85; Я 7,63.ИК-спектр (СС 14) з 1697 см (ЧС О)Спектр ПМР . (100 Мгц, СС 34, ТИС 4)0,95 (6 Н, два дублета, 7 8 гц)1,74 (1 Я, септет, Р = 8 гц)2,58 (1 Н, мультиплет)3,04 (2 Я, мультиплет)4,45 (1 Я: мультиплет)6,05 (1 Я, синглет)7,3 и 8,18 (10 Я, два мультиплета 1.Мультиплетность сигнала при 6,05 м.д., принадлежащего олефиновому протону циклопентенового фрагмента, подтверждена методом двойного магнитного резонанса, в спектре ко" торого Наблюдается спиновая развязка с аллильным протоном с центром при 4,45 м.д .Масс-спектры образцов, полученных по методам ь-В, идентичны и содержат пик молекулярного иова (эт= 290.Вычисленный молекулярный вес 290.Структура синтезированного ацилциклопентена :доказана химическими превращениями: каталитическим гццрированием олефиновой связи в присутствии РЙ/С, гидридным восстановле. нием карбонильной группы Ьй 1 Н 4, гидроксилированием двойной связи Оэ 04. строение полученных продуктов подтверждено Б(-, УФ-, ПМР- и масс- спектрами, а также данными элементарного анализа. П р и м е р 2. 4-Изопропил- -бифенил-бифенилкарбонил-циклопентен,Смесь 5,0 г 2-метил-иэопропил- -4,6-дибифенилкарбонил-гексена, 30 мл хлороформа и 8 мл трифторуксусной кислоты выдерживают при комнатной температуре в течение 45 ч, обрабатывают насыщенным раствором поташа, промывают водой исушат сульфатом натрия. хлороформ упарявают и остаток кристаллизуют иэ сме" си эфир-метанол. Выход продукта 4,3 г (97,3 Ъ). Т.пл. 173-174 С.Найдено, Ъ: С 89,40; Н 6,78.СЪЗН, Овычислено, Ъ: С 89,55; Н 6,83. П р и и е р 3. 4-Иэопропил-(4-бромфенил) -3-(4-бромбенэоил) в 1-циклопентен.Получают методом ь. 10,1 г 2-метил"5"иэопропил,б-ди-(4-бромбену зоил)-2-гексена и 18 мл трифторук,сусной кислоты в 60 мл хлористогометилена выдерживают при комнатнойтемпературе в течение двух суток.Выход 7, 1 г (79,4 Ъ) .10 , йналогично при кипячении реакци:онной смеси в течение 6 ч целевойпродукт получают с выходом 69,7 Ъ.Т.пл. 89-89,5 фС (эфир - метанол).Найдено, Ъ: С 56,22; Н 4,54С 1 Я оВгОВычислено, Ъ: С 56,28: Я 4,50,йналогичным способом получают соединения, представленные в таблице:Мф Структура всех синтезированныхЗ 5 соединений подтверждена даннымиэлементарного анализа, Ж-, УФ-,ПИР- и масс-спектроскопии.5 1. Способ получения ацилциклопентенов общей Формулы где йг представляет собой фенил, нафтил, бифенил или Фенил, моно 50 или дизамещенный низшим алкилом, низшим алкоксилом и/или галогеном,. о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединение общей Формулы СОАГАгсосн- сн- сн- сн с(сн 3),ся(си 3 где лг имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с протонной или апротонной кислотой в среде органического растворителя при температуре от 0 до 1000 С.2. Способ по п,1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве протон ной кислоты используют трифторуксусЗаказ 9751/28 Тираж 495 Подписное ЦЯИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП Патент, г, Ужгород, ул,. Проектная, .4 7ную йли муравьиную кислоту, а в качестве апротонной кислоты - трехфто- ристый бор,3. Способ по п.1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве органиЧеского растворителя используют хлористый метилен, хлороформ или диоксан Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1 Моп 1 цгу М., Ооге Э., Нею ргерага 11 оп.оЮ ас 1 у 1 сус 1 епев агою сус1 апопез. С. В. НеЬЙ,Беапсев Асад.