3-арил-1-метилбензофуро2, 3хинолины, проявляющие психотропную активность

: яю явлен кзебретекке к вткрытвяОпубликовано 300382 Бюллетень 1 2 Дата опубликования описания 30.03.82(72) Авторы изобретения Б.А. Баргтейл, В.В, Мисенжников, Н.С. Вилисова и Г.Е. Карпеева б 7) Заявители Пермский государственный фармацевтический институти Пермский государственный педагогический институт(54) 3-АРИЛ-МЕТИЛБЕНЗО-ФУРО-(2,3-У)- ХИНОЛИНЫ, ПРОЯВЛЯОЦИЕ ПСИХОТРОПНУЮАКТИВНОСТЬ Изобретение относится к новым 3-арил- метилбензофуро-(2,3-т)-хинолинам формулы где В-Вг, 3-С 1; 4-Г; 4-С 1; 3");2,4-дихлор,проявляющим психотропную активность.Известны безофуро-(3,2-с 1)-хинолин и бензофуро-(2,3-Г)-хинолин,проявляющие анальгезирующее действие 1 .Цель изобретения - расширениеарсенала средств воздействия на живой организм,Поставленная цель достигаетсяиспользованием соединения вышеуказанной формулы, полученного при нагревании в среде этилового спирта замещенных 2-(бензальамино)-дибензофуранов с ацетоном в присутствии концентрированной соляной кислоты и нитробензола.П р и м е р. Реакционную смесьиз 2 г 2-(4-бромбензальамино)-дибензофурана, 8 мл ацетона, 10 млэтилового спирта, 0,8 мл нитробензола и 0,4 мл соляной кислоты нагревают на кипящей водяной бане в колбе с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждения твердый продукт отфильтровывают, обрабатывают раствором аммиака, высушивают, перекристаллизовывают из бензола или толуола, Получают продукт желтого цвета с Т.пл. 238 - 239 С. Выход 30-35/.Названия синтезированных соединений, их выход, температуры плавления и данные анализов приведены в табл, 1, Все полученные соединения представляют собой кристаллические вещества желтого цвета. Они хо- . рошо растворимы в диоксане и диметил3 677 формамиде, при нагревании растворимы в толуоле, бензоле, нерастворимы в этиловом спирте и воде.Строение синтезированных соединений подтверждается данными элементарного анализа, ИК-и Уф-спектроскопии.Исследование биологической активности предлагаемых соединений проводят на белых мышах и на белых крысах по тестам, общепринятым при оценке транквилизаторов.Все исследуемые соединения мало- токсичны. При введении белым мышамдозы 1000 мг/кг внутрибрюшинно все животные чувствуют себя удовлетво рительно и не погибают в течение 14 дней наблюдения.Большинство изученных соединений обладают фармакологическими свойствами, присущими транквилизаторам: угнетаот спонтанную двигательную акТаблица 1 бромфенил)-Х+ 3 3-(4-фторфенил)-Х 3"(3-хлорфенил)-Х 3-(4-хлорфенил)-Х 4,15 4,286 3,99 4,0 4,2 4,28 3,9 4,07 4,1 4,07 3,1 3,21 3,8 3,69 210 80 5 190 76 5 76 756 76,85 0 200 60,9 240 69,5 3,218 689(3"иодфенил)-Х 3,58 3,60 69,653 3- (2,4-дихлорнил - Х) Х -1 тилбензофуро-(2,3-т)-хинол 346 4тивность у крыс и элементарно-оборонительные условные рефлексы, удлиняют снотворный эффект гексенала умышей, угнетают ориентировочно-исследовательский рефлекс, оказываютумеренное анальгетическое действиеи усиливают анальгетический эффектамидопирина, защищает животных откоразоловых судорог и не вызывают 10 миорелаксации (см, табл. 2 и 3).В отличие от триоксазина препараты менее токсичны и по ряду тестов(гексаналовый,двигательная активностьи элементарно-оборонительные услов 1 з ные рефлексы) некоторые соединенияпревосходят активность триоксазина,В отличие от аналога изученныесоединения проявляют психотропнуюактивностьПредлагаемые соединения могутнайти применение в медицине вкачестве психотропных средств.-йеоЯ 4 ДЧ.442,т 1-Э О Эа 1-ЭСОО 1 Еа Эс КГ 2 Л11,йР фФф ф Ф677346 т Таблица 3Влияние некоторых производных бензофурохинолина на двигательнуюактивность и элементарные условные рефлексы у крысаВ;и ааа ааааЛабораторный Элементарные условные рефлексь(латентное время рефлекса, с) Спонтанная ность в двигательная а условных едини До выработкирефлекса ара После выработ ефлекса ре ер е аа е аин светлая темна камера камер темна камер светлаякамераеие 87+147 52+ С 0,001 124 20,8 159,25,8 154,СО,ОО 516+ 23 94,0,0 33 2 14,1 16 6+ 487 1,7 30,0 Контроль 4+1 82+ 58 0,0 106,7 73,3 31,1 . 148,9 окс где Й-Вг, 3 С 1, 4-Г, 4-С 1, 3-,1 в 2,4 дихлор,"проявляющие психотропную активность Источники информации,принятые во внимание при экспертизе 1. 1. Авег. СЬещ. Бос. 1935,57 ь 902. р. 1123.Корректор Н. Ст Редактор Е. Месропова хред А,Бабинец й" йа е"е"ааеи и йй" ЕЕ е раж 448нного комитета СССтений и открытий5, Раушская наб.,одписное ка д,. М 5 г. Ужгород, ул. Проектна 658 Ти ВНИИПИ Государстве по делам изобре 113035, Москва, Же е е аа и е и и и е и и е е аа Й иаа филиал ППП "Патент", 93+ 48 73+53 153+ 86 234+157 541+ 313 С 0,001 С 0,001 (0,001