Способ получения 2-деоксистрептаминаминогликозодов или их солей

.78. Бюллетень2 45) Дата опубликования описания 30,06(72) Автор изобретения страненУильям Муко британия).; ,., 11"10 тЯ 1 Г ч Изобретение относится к способу получения новьв соединений 2-деоксистрептаминаминогликозидов формулыСйгйййт йКг 21 л, 1 фн Н - Нг - СН КО число, от 1 до 3, ющ их солей,бладают ценными биологичесойствами,зшин алкилутша; ород, а друго органиче самида дубоан на извести восстановле Сюсоб осло ой химии реакции раном до амина Предлагаемь что соединение фспособ заключает мулы том,О ОЕ11 1н-с -сн - (снд -г снгЦЦ Н Ег Ф Щ Опт Своз СоеетскинСоциалистическиРеспублик Государстаенный пиетет Сапата Инастрое СССР пе данам запретена н открытнйгде В, - водор й, - амино- или один из Я, или гликозильная группа юя группа формулы ИОКг С т а ВО Онд или ни оксигр й - во причем15 гОн и - . це Эти соединени ки. як тиннымии затем смесью гексаметилдиоксисилазана итриметилхлорсилагга (2:1), при комнатной тем.пературе в течеггие 24 час,Найдено М 1357С 6 Нг 19 К 50 г 733Вычислено М+ 13575Найдено,%: С 40,1; Н 6,7;. К 9,6.Ср я Н 4Ц Ог2. 1/2 Н.СОзВычислено,%: С 40,5; Н 6,9; К 9,6.П р и м е р 2, 100 мг бутирозин 1-И..(3)-4-амино.оксибутирил 1 рцбостамицина ввиде свободного основания растворяют в 5 млтрифторуксусной кислоты при комнатной температуре, Избыток кислоты выпаривают досуха ввакууме и получают стекловидную трифтораце.татную соль, Ее извлекают 10 мл диметилово.го зфира дизтиленгликоля (дггглим) и добавля.ют 10 мл 1 М раствора ддборана в тетрагидрофуране н получают прозрачный раствор, которыйвыстаивают 18 час при комнатной температуре.Затем добавляют еще 5 мл раствора диборанаи выстаивают при комнатной температуре 24 час,Избыток диборана разрушают осторожным добавлением нескольких капель воды., органическийрастворитель удаляют под вакуумом при 50 С.Остаток подщелачгпгагот несколькими каплями2 н КаОН, добавляют 2 ц соляной кислотырН доводят до 5. Продукт выделяют путемионообменной хроматографии на смоле Амбер.лит С - 50, как описано в примере 1. Фракции,содержащие продукт, объединяют и уцариваютв вакууме. Получают 1.К-(3).4-аминоокси.бутилг-рибостамициц.Электрофорез в тонком слое В= 0,5.(Условия ттгкг 1 е же, как описаг 1 йые рацее,в качестве зталон примеггнот бутирозин сВ = 1,0).П р и м е р 3, 0,35 г 1.И. (8)5 амино 2-оксивалсрил канашгцина А превращают втрифторацетатггую сольвбсстанавлцвают ц хроматографируют как описано в примере 1, Полу чают 0,12 г (35%) 1-К- (8).5.амико 2-оксипентил 1.канамицина А.Электрофорез в тонком слое Я,= 0,7,(Условия такие же, как описано в примере 1, исходное соединение используют в качестве зталона с В= 1,0)П р и Й е р 4. 0,15 г 1.Й- (З-амцно.2-оксн-пропионил) кациппина А восстанавливагот, какв примере, 1 и получают 0,04 г (27%) 1-К-(3амино-оксипропил) кагта.атгпща А, БО Электрофорез и тонком слое В 0,6, (Условия такие же,как описано в приме. ре 1, исходное соединегпге используют в качест.ве зталона с В. = 1,0).П р и м е р 5. б.К.метгл-К. (3)-4-ами.но-оксибутирил 1.кацамицин А восстанавлива. ют как описано в примере 1 и. получают б-К (8).4-амино.окси-бутил канаьщцина А. Электрофорез в тонком слое " = 0,7.(Условия такие же,как описаго и примере 1, исходное соединение прцмеггггт в качест ве зталона с В = 1,0 ц каггамггигг Л дает ие.личину Я = 1,03).П р и м е р б. 1-К. (8)-4 амиио.2.оксггбутил кацамицин В.1- К(3) -4-амино 2- ок сгбутгрвнага п- ццц В превращают в трцфторацетат, восстанавливают дибораном и хроматографируют ца ионообменной смоле по методике, описанной в приме.ре,1, получают 2-деоксистрептаминаминогликозид. Методрм тоцкослойного злектрофореза по.лучают В = О,б (нри условиях, ощипанных в примере 1, исходное вещество применяют в качестве зталоца с й= 1,0 и кацаьщгцц В имеет значение Вз= 0,95.П р и м е р 7, По метогякс прг 1 гегас примецеггием в качестве исходных иегцеств;1- К- (З.аьпщо. 2-оксгпгггоггогц г кга аи.на В,б-К-метил.К (.)-3 амггго.2-оксглвспгг 1- гпгл) канаьпппгг Л,6-К зтил-К- (3).5-амцгго.2.чя".сцв".лерггл 1:кацамицина А,б-К.бутил 1. И-(Б) -5-амггго-окс:галсрил 1канамгппща В1 К- (З.амггно 2.оксипротгиоцил) ггггбоста.;.1.цпца,6.К.метил- К- (Я).4-айаг нооксбут;рцл 1рибостамицина,б- И-процил 1 И(8). 5-аьпгго.2-оксггд че.рил 1 рибосиьпщгпга,1. К- (З-амино.2-окснпропгтоггл) псоьдцц:;и г.,1. К- (4-амцнооксцбутггргтг) цеомцюшСи 6 К бутгглК 15 амигго 2 оксгиалсррг 1 по 11,цгцга В получают соответстггеено,1 К- (3-аьало-оксцгропил) ка 1 агцш:г 1.б. И-мепн 1 И.(1.) 3-амцго-оксцгоогггт- канаьвщин А,б К"зтил 1 К (Я)фзаьпщо 2 оконцелканамицин А,б-К-бутпл.1.И(8).5-амино.оксггленгцг 1кзнамгцгш В,1. К- (З-амицо.оксцпропил) рцбостаьпгггцб- И. меттгл. К-(Я).4-амцгго. огссцгтц"рпбостамигпщ,6 К-пропил. 1. И.(3). 5-амггго.А ".ксе тгцг";рибостамиггин,1-И. З.амино-оксипропил гсо;оццн Р1 К. 4"амино-окскбутцл геоъ;,цгиг С и6 К-бутгцг 1 .К(5-ами 1 о-:.,-оксипегггЛнеомиции В.Формула изобрел ецц1. Способ получения 2-деоксистрспг:миногликозггдрв общей формулы617017 СНРНК 1 Ин 0МН-СН- СН-(СН)-,ЯНЮ Ф где й, - водород или низший алкин,йт - амико- яли аксихруппа, один из йз илии - целое число от 1 31 до 3, или й 71 солей, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединение: общей формулы О ОНмй-с - сн - (снУют х-юн ЦЦ НО 3. Способ по и. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве растворителя использу. ют безводный тетрагндрофуран. Источники информации, припятью во внимание при экспертизе: Составитель И. ДьяченкоТекред 3 .Фанта Корректор А. Власенко Редактор Р, Антонова Заказ 3766/4 Тираж 559 Помисное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР поделам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент", г. Ужгород. ул, Проектная, 4 где й, - йе и п имеют вЫшеуказанные . 25 значения и Х предстввляет .СНз - или .СО.остаток, в виде кислотно.аддитивной соли, под вергают восстановлению дибораном в среде без. водного органического растворителя с последующей обработкой реакционной смеси водой., 302, Способ по п 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что соединение формулы И используют в виде трифторацетата.,1 а, пРичем йз - гликознльнаЯ гРУппа фоРмУлы 1. Бюлер К., Пирсон Д. "Органические синтезы", М., 1973, т. 1, с, 481,