Способ получения пирролидинил-карбоксанилидов

1) И 2701 Н И ЕНИ Союз СоветскикСоциалистически О Реслублик К ПАТЕНТ ополнительныи к пате 7 Р 207/О(2 Государственный комитет Совета Министров СССР ло делам изобретений 7.743,1.088.8)(53 4 76 Бюллетеньта опубликования описания 10.11,76 и открыт 72) Авторы изобрете Иностранцы жеймс Митчел Гулло(США) Иностранная фирма монд Шамрок Коранклин Адамс Бобб ьям Джозеф Пайн,71) Заявит порейшн НИЛ 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРР КАРБОКСАНИЛ ИДОВк способу полученищих ценной биологи ция, при уатомасобой ане преХ и т предключ аетсяизоцианатответствуюсреде инер тноситсяобладаюью.широкоых мочеействия бойютиЧ звестен метод полуины, основанный на изоцианатов с амиван известный метод для получеовых биологически активных соеЦелевой продукт выделяют известныхсобом.Примеры иллюстрируют изобретограничивают его. Все проценты,части и пропорции - весовые. особ дов лучения пирролидищей формулы ение, но не количества П р и м е р 1, Приготовление соединения5328.Фенилизоцианат (11 г, 0,092 моль) вводят 20 в реакцию в среде из 100 мл безводного бензола с цис,5-диметилпирролидином (9,1 г, 0,092 моль). Эту смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 3 час, охлаждают, фильтруют и раст воритель удаляют при пониженном давлении.Остаточное твердое вещество кристаллизуют из смеси бензола с петролейным эфиром для получения 13 г (64%-ный выход) соединения 5328, представляющего собой твердый продукт, ЗО плавящийся при температуре 109 - 110 С. где Кь К, и Кз водород, м тание, при условии, что по к символ представляет собой Х - атом кислорода или с Я - атом водорода, бро или йода; т, Х и Ч - атом водород фтора, йода, низшая алкиль ксильная группа, галоидм цианогруппа, нитрогруппаетил или их сочерайней мере одинтом водорода; ры;а, хлора, фтора а, брома, хлора ная группа, алко етильная группа или их комбина Изобретение оновых веществ,ческой активностВ литературечения производиреакции взаимоднами.Использония ряда ндинений.Предложен спнилкарбоксанили словии, что Я не представляет софтора, когда Х, т и Ъ представлятом водорода, при условии, что Я дставляют собой атом фтора, когда ставляют собой атом водорода зав том, что соответствующий фенилподвергают взаимодействию с сощим цахес-диалкилпирролидином в тного растворителя.Вычислено, : Х 12,8.С,зН,в 1 зО,Найдено,: Х 13,2. П р и м е р 2. Приготовление соединения 5351.1 ис,5-диметилпирролидин (9,9 г, 0,1 моль), приготовленный по способу, описанному в примере 1, вводят в реакцию в среде 100 мл безводного бензола, с фенилизотиоцианатом (13,5 г, 0,1 моль).После того, как слабо экзотермическая реакция затихает, реакционную смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 3 час, охлаждают, и растворитель удаляют при пониженном давлении. Оставшееся твердое вещество кристаллизуют из смеси пентана с бензолом для получения 14 г (60 д/о-ный выход) соединения 5 5351, представляющего собой твердое вещество; т, пл. 104 - 150 С.Вычислено, ,: К 11,9.СН 1,.Найдено, ,; И 12,1.юПример 3. Способы, приведенные в примерах 1 и 2 для получения соответственно соединений 5328 и 5351, были использованы для получения как этих соединений, так и 15 других, перечисленных в таблице.51270 Пр одолж ен и е Номер соеди- нения Тип соеди- нения Эмпирическая формулаВыход,Точка плавления, С Химическое название Найдено,Вычислено, % П Са Н 17 В гМзОз С 1 зН 11,0 С 13 17 р20С 1 зНС 1 з 11 з 0 5510 89 155 9,3 9,4 П 1 5511 85 113 в 1 12,8 13,0 1 П 5512 57 95 - 96124 в 1 11,7 11,9 1 П 5524 9,8 9,5 оставптель Г. Мосин Корректор Т, Гревцова ед 3, Таранен Редактор ераси мова Тираж 575вета Министров СССткрытийя наб., д. 4/5 аказ 2303/1 Изд.1702ЦНИИПИ Государственного комитета Спо делам изобретений и113035, Москва, Ж, Раушск дписное Типография, пр. Сапунова 1-(цис,4-диметилпирролидинил)- 4-бромкарбоксанилид1-(цис,4-диметилпирролидинил)- карбоксанилид1-(цис,4-диметилпирролидинил)- 4-фторкарбоксанилид1-(цис,4-диметилпирролидинил)- 3,4-дихлоркарбоксанилид Продукты, относящиеся к типу 1, приготовлены при взаимодействии соответствующего фенилизоцианата или фенилизотиоцианата с пирролидином, в то время как соединения типа 11 приготовлены при взаимодействии соответствующих изоцианатов с цис,5-диметилпирролидином, а соединения типа 111 - при взаимодействии соответствующих изоцианатов с цис,4-диметилпирролидином. Формула изобретения Способ получения пирролидинилкарбоксанилидов общей формулы где Еь Кз и Кз - водород, метил или ихсочетание, при условии, что по крайней мере один символ представляет собой атом водорода;5 Х - атом кислорода или серы;Я - атом водорода, брома, хлора, фтораили йода; У, Х и Ч - атом водорода, брома, хлора, фтора, йода, низшая алкильная группа, алкоксильная группа, галоидметильная 10 группа, цианогруппа, нитрогруппа, или ихкомбинация, при условии, что Я не представляет собой атома фтора, когда Х, У и Ъ представляют собой атом водорода, при условии, что Я и У не представляют собой атом фтора, 15 когда Х и У представляют собой атом водорода, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соответствующий фенилизоцианат подвергают взаимодействию с соответствующим цис-диалкилпирролидином в среде инертного растворителя с последующим выделением целевого продукта известным способом.