Средство для лечения отравлений ртутью

07595 3 18Изобретение относится к медицине, вчастности к фармакологии и терапии, иможет быть использовано при проведениидетоксикации организма у больных с отравлением ртутью.Цель - повышение эффективности лечения.Для этого при лечении отравленияиспользуют леспефлан.Данные о наличии самостоятельногоантидотного эффекта леспефлана доказывается актами испытаний,Влияние леспефлана на содержание ртутив почечной ткани при остром отравлениидвуххлористой ртутью в дозе 2 мг/кгприведено в табл.1.Влияние леспефлана на выведение ртутис мочой (мг/л) у больного П 60 лет сдиагнозом: хроническое отравление соединениями ртути средней степени тяжестипредставлено в табл.2.Максимум антидотного действия данногопрепарата обусловлен содержащимися в немфлавоноидными гликозидами, которые вступают в реакцию с тиоловыми ядами,находящимися в крови и тканях, и образуютс ними нетоксические комплексы, которыевыводятся с мочой, Связывание ядов приводит к восстановлению функций ферментныхсистем организма, пораженных ядом,Известно, что ртуть и ртутьорганическиесоединения вызывают повреждения ядернойоболочки клеток, эндоплазматического ретикулума, митохондрий, лиз асом за счетблокады сульфгидрильных групп белковыхмолекул, входящих в состав биомембран. Всвязи с этим изучили содержание сулъфгидрильных и дисульфидных групп в эритроцитах и почечной ткани у животных с ОПН,вызванной раствором двуххлористой ртути вдозе 2 мг/кг и при лечении леспефланом.При лечении леспефланом в эритроцитах ив почечной ткани повышалось содержаниесульфгидрильных групп (ЗН),Содержание сульфгидрильных и дисульфидных групп в эритроцитах и в почечнойткани у животных с ОПН, вызваннойраствором двухлористой ртути в дозе 2 мг/кги при лечении леспефланом, представлено втабл. 3.Как видно из данных, представленных втабл. 3, интоксикация раствором двухлористой ртути ведет к снижению содержаниясульфгидрилъных групп в белковой частиэритроцитов и почечной ткани (Р0,05),При лечении леспефланом в эритроцитах ив почечной ткани повышается содержаниесульфгидрильных групп. Повышение содержания сульфгидрильных групп в почечной ткани у животных с ОПН, леченных леспефланом, сопровождачось одновременным снижением содержания ртути в почечной ткани, то есть имелась обратная корреляционная зависимость (коэффициент корреляции-0,80). Применение леспефлана при ОПН, вызванной раствором двухлористой ртути, повышало выживаемость животных на 70,Следовательно, учитывая полученные данные о повышении содержания сульфгидрильных групп в эритроцитах и особенно в почечной ткани (на 70,2 О 4) под влиянием леспефлана, можно сделать заключение о том, что данный препарат нормализует состояние тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы при лечении почечной недостаточности, вызванной ртутной интоксикацией. Повышение уровня антиоксидантной системы является важным звеном в механизме патогенетической терапии при отравлении ядами тяжелых металлов. Важным биохимическим механизмом детоксикации при отравлении солями тяжелых металлов (ртутью) является повышение устойчивости белков цитоплазмы в ответ на химическое воздействие за счет изменения конформационных цепей белка, образования ферментно-субстратного комплекса или за сет синтеза нового белка, Поэтому участие леспефлана в корреляции нарушенного белково-энергетического обмена при ОПН, вызванного ртутной интоксикацией, свидетелъствует о его анаболизирующем действии,реализующем на этапе тканевого обмена за счет усиления синтеза и угнетения распада белка, что подтверждалось данными о том, что леспефлан повышает содержание в крови альбуминов, общего белка и снижает активность фермента аргиназы печени, Одновременно леспефлан нормализует активность фермента сукцинатдегидрогеназы (СДГ) в митохондриях почечной ткани у животных с ОПН, вызванной раствором двухлористой ртути, содержащей в своем составе сульфгидрилъные группы.Таким образом механизм антитоксического действия леспефлана, содержащего в своем составе сулъфгидрилъные группы сходен с другими препаратами, содержащими такие же группы, например, унитиолом. Активные сульфгидрильные группы леспефлана вступают в реакцию с тиоловыми ядами (двухлористой ртутью), находящимися в крови и тканях, и образуют с ним нетоксические комплексы, которые выводятся с мочой, Связывание яда приводит к восстановлению функции ферментных систем организма, пораженных ядом.5 1807595 6Следовательно, приведенные данные сви- Таким образом, полученные результаты детельствучот о том, что новый отечествен- морфологических исследований свидетельстный препарат леспефлан обладает вуют о том, что леспефлан, назначаемый с самостоятельным детоксикационным действи- лечебной целью животным при ртутном ем, уменьшая содержание ртути в почечной отравлении, обладает противовоспалительткани и тем самым снижая токсическое ным действием и улучшает регенерационную действие металла в почечной ткани и других функцию почек. По данным клинических органах: печени и сердечной мышце. В исследований леспефлан у больных с ХПГ основе детоксикации леспефлана лежит его обладал противовоспалительным действием и способность повышать синтез белка, норма- улучшал микроциркуляцию почек.лизовывать тиол-дисульфидный обмен, явля- Мочегонный эффект леспефлана подтверющийся важным показателем ждается данными, представленными в табл,4. конформационных свойств белка. Гипоазотемический эффект леспефлана уПротивовоспалительный эффект леспеф- животных с ОПН, вызванной раствором лана доказывается результатами морфологи- двухлористой ртути, представлен в табл.5. ческого исследования почек. Восстановление активности тиоловыхПри затравке животных раствором двух- ферментов по содержанию - ЗН-групп в лористой ртути в дозе 2 мг/кг массы тела эритроцитах и почечной ткани представлены морфологически в почках отмечали резчай- в табл,З. Леспефлан снижал активность шее полнокровие всех сосудов, местами в сукцинатдегидрогеназы в митохондриях покорковом веществе имелись множественные чек у животных с острой почечной недостакровоизлияния. В эпителии извитых каналь- точностью, вызванной раствором цев отмечалась резчайшая степень мутного двухлористой ртути,набу хания, распад клеток, в просвете Таким образом, антидотные свойства канальцев обнаруживались хлопья белка, то леспефлана связаны с нормализующим влиесть в почках наблюдались типичные янием на сульфгидрильные группы ферменпризнаки воспаления, характерные при тных систем, таких как ртутном поражении, сукцинатдегидрогеназа, лактатдегидрогеназа,При лечении животных леспефланом в которые страдают в первую очередь при дозе 2 мг/кг в почках отмечалась легкая ртутных интоксикациях. Леспефлан, повыстепень зернистой дистрофии, извитые ка- шая содержание сульфгидрильных систем, пальцы почек были обычного строения, тем самым уменьшает токсическое влияние сосуды обычного кровенаполнения. ртутных соединений на ферментные сйстемы.ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯПрименение леспефлана в качестве средства для лечения отравлений ртутью.1807595Таблица 1Таблица 2Таблица ЭП р и м е ч а н и е. И - здоровые животные; К -животные контрольные, с ОПН, вызваннойраствором двухлористой ртути в дозе 2 мг/кг; О - животные с ОПН,леченные леспефланом в дозе 2 мл/кг.Таблица 4Таблица 5П р и м е ч а н и е: К - животные с ОПН, О - животные с ОПН, получавшие леспефлан,Р - достоверность по сравнению с контрольной группой.Заказ 17 п Подписное ВНИИПИ, Рег. ЛР йц 040720 113834, ГСП, Москва, Раушская наб., 4/5