Способ получения таблеток антибиотиков

)5 А 61 К 9/20 Е ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНВЕДОМСТВО СССР(21) 4856568/14 (22) 01.08,90 (46) 30,03,93, Бюл. М 12 (71) Всесоюзный научно-исследовательский технологический институт антибиотиков и ферментов медицинского назначения (72) З.С,Житомирский, В,А.Вайнштейн, В.В,Иванова, И.Ю,Власенко, Г,М,Кузуб, П,С, Жиленко и Т,А.Короленко (73) Всесоюзный научно-исследовательский технологический- институт антибиотиков и ферментов медицинского назначения. (56) Авторское свидетельство СССРМ 200744, кл. А 61 К 9/20, 1967. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК АНТИБИОТИКОВ (57) Изобретение относится к,медицинской промышленности, в частности к способу получения таблеток из химико-фармацевтиеских препаратов. Цель изобретения - упИзобретение относится к медицинской промышленности, в частности, к способу получения таблеток из химико-фармацевтических препаратов-антибиотиков,Цель изобретения - улучшение вещества таблеток антибиотиков,Поставленная цель достигается тем, что в способе получения таблеток антибиотиков, включающем сушку антибиотика, его гранулирование с наполнителями, смесь инертнь 1 х наполнителей увлажняют водный раствором антибиотика с концентрацией 20 - 33 и крахмалом в количестве 0,4 - 3,0 %, гранулируют, высушивают, опудривают и прессуют. Кроме того, гранулирование и сушку антибиотика с наполните 1805953 АЗ рощение технологии получения таблеток антибиотиков, например полимиксина, улучшение условий труда. Это достигается за счет того, что раствор полимиксина в смеси с крахмальным клейстером высушивают в псевдоожиженном слое вспомогательных веществ, крахмала и сахара с образованием гранулированных частиц, Подачу высушиваемого раствора в слой проводят непрерывно дозирующим устройством, Высушенную смесь в этом же аппарате псевдоожиженного слоя опудривают сухим крахмалом, тальком, стеаринокислым кальцием и передают на прессование таблеток, Насыпная масса таблеточной смеси составляет 0,58-0,59 г/см, Совмещение всех операций в одном3герметичном аппарате устраняет контакт персонала с пылеобразующими веществами и предохраняет полупродукты от микро- бной загрязненности, 1 табл.СС СО лем проводят в псевдоожиженном слое, но(л можно реализовать в барабанной вакуумной сушилке, в дражировочных котлах и дру-0 гих устройствах, обеспечивающих (Л интенсивный тепломассообмен и унос вла- Ы) ги, Подачу высушиваемого раствора антибиотика на поверхность движущегося слоя смеси порошкообразных наполнителей сахара и крахмала проводят непрерывно со скоростью, обеспечивающей полный унос влаги. Высушенную и програнулированную смесь опудривают сухим крахмалом, тальком, стеариновокислым кальцием и передают на прессование таблеток. Насыпная масса таблеточной смеси составляет (0,58- 0,59) г/см, Прессуют таблетки с диаметром38 мм, средняя масса (0,200+0,010) г. По внешнему виду, прочности, распадаемости и содержанию антибиотика (полимиксина) соответствуют требованиям ФС 42 - 881 - 74, Новым в изобретении по сравнению с прототипом является режим высушивания раствора антибиотика, проводящий к получению продукта с необходимыми физическими и технологическими свойствами для прессования таблеток.Способ по изобретению позволяет варьировать фракционный состав гранул антибиотика и наполнителей за счет изменения концентрации раствора антибиотика и крахмального клейстера.Способ по изобретению по сравнению с прототипом имеет следующие преимущества: улучшение качестватаблеток за счет получения таблеточных масс с необходимыми технологическими характеристиками; улучшение условий труда персонала и экономической обстановки в производстве, так как все операции способа совмещаются в одном герметичном аппарате, устраняется , контакт персонала с пылеобразующими веществами, а полупродукты предохраняются от микробной загрязненности, снижение механических потерь действующего вещества и материалов за счет исключения нескольких операций, в том числе перегрузок и транспортировок полупродуктов; снижение трудо- и энергозатрат в процессе производства за счет совмещения стадий сушки и гранулирования.Предлагаемый способ может быть использован во всех случаях производства химико-фармацевтических препаратов, где возможно совмещение стадий сушки раствора выделяемого действующего вещества и гранулирования, может быть использован для получения таблеток антибиотиков; полимиксина, канамицина, феноксиметилпенициллина и других,П р и м е р 1. В лабораторную установку псевдоожиженного слоя для гранулирования лекарственных порошков нагружают 572 г сахарной пудры и 162 г картофельного крахмала. Воздухом, нагретым до 600 С, массу переводят в псевдоожиженное состояние и перемешивают в течение 5 мин. Затем включают насос-дозатор и через пневматическое распыливающее устройство слой сахарной пудры и крахмала орошают водным составом полимиксина и крахмального клейстера. Подачу концентрата антибиотика ведут неп рерыв но со скоростью 300 мл/ч.Температура воздуха на выходе из рабочей камеры должна составляет 35 С. В,течение операции через каждые 10 мин встряхивают рукавные фильтры на выходе воздуха иэ камеры, Концентрация высушиваемого раствора составляет; по полимиксину - 20 , покрахмалу - 0,4%. Готовят раствор смешением крахмального клейстера и концентрата5 полимиксина: 909 г 330 раствора полимиксина приливают 591 г 10,150 крахмального клейстера и перемешивают в течение10 мин, Операции высушивания и одновременного гранулирования проводят в те 10 чение 5 ч. Получают 960 г гранулятаантибиотика с влажностью 20 , К гранулятуприбавляют 63,6 г подсушенного крахмала,31,8 г талька и 5,3 г стеариновокислого кальция. Массу перемешивают в течение 5 минут15 и передают на стадию прессования, Прессуют таблетки со средней массой (0,200+0,010)г и диаметром 8 мм. Получают 5303 таблеткиполимиксина(всего 1060 г). Выход составля;ет 90,50 .20 П р и м е р 2., В лабораторную установкупсевдоожиженного слоя для гранулирова-.ния лекарственных порошков загружают556,2 г сахарной пудры и 148 г картофельного крахмала, Массу сжимают воздухом, по 25 .догретым до 62 С, и перемешивают втечение 5 мин. Включают насос-дозатор ичерез пневматическую форсунку слой сахарной,пудры й крахмала орошают водным составом полимиксина и крахмального30 клейстера. Подачу состава ведут непрерыв.- но со скоростью 300 мл/ч. Температура воздуха на выходе из рабочей камерысоставляет 36 С. В течение операции через. каждые 10 мин, встряхивают рукавные35 фильтры на выходе воздуха из камеры. Продолжительность операции - 3 ч. Концентрация высушиваемого раствора составляет: пополимиксину - 330 , по крахмалу - 3 . Готовят раствор смешением 483 г 60,30 пол 40 имиксина и 400 г 6,63 крахмальногоклейстера. Получают 960 г гранулята полимиксина с влажностью 2,70 . К гранулятуприбавляют 63,6 г подсушенного крахмала(влажность не более 50 ), 31,8. г талька и 5,345 г стеариновокислого кальция. Массу перемешивают в течение 5 мин, и передают настадию прессования. Прессуют таблетки сосредней массой (0,200+0,010) г и диаметром8 мм. Получают 5511 таблеток (всего 1102 г).50 Выход составляет 95,80 ,П р и м е р 3, В лабораторную установкупсевдоожиженного слоя для гранулирования лекарственных порошков загружают581,2 г сахарной пудры и 152 г картофельно 55 го крахмала. Воздухом, нагретым до 65 С,массу перемешивают в течение 5 мин, Затем включают насос-дозатор и через пнев;матическую форсунку слой сахарной пудрыи крахмала орошают водным растворомполимиксина и крахмального клейстера,1805953 ВМ и/и Концентрация вы- сушиваемого раствора покрахмалу Наименование компонентов псевдо- ожиженноГО СЛОЯ Час- ти Выход поантибиотику % Продолжительность операции, ч Концентрация высуши ваемого раствора по ан- тибиотику Примечание Сахарная пудра Крахмал Те жеКачество гранулята удовлетворяет технолощческим требованиямТо жеТо жеПродолжительность операции удлиняется Прочность гранул пони- женаКачество гранулята удовлетворяеттехнологическим требованиям 90,595,8 96,7 89,3 20 33 25 18 5 35,5 0,4 3,0 1,0 0,5 22,88,2 0,3 4,5 4,8 21 91,2 Расход раствора составляет 300 мл/ч. Температура воздуха на выходе из рабочей камеры должна составлять СОС, В течение операции через каждые 10 мин встряхивают рукавные фильтры на выходе воздуха из аппарата, Концентрация высушиваемого раствора: по полимиксину%, по крахмалу - 1%. Готовят раствор высушиваемого антибиотика смешением 1000 г 30% раствора полимиксина и 500 г 3% крахмального клей. стера. Получают 1500 г раствора антибиотика и крахмала, подлежащего высушиванию и гранулированию, Масса полученного гранулята полимиксина составляет 995 г с влажностью 1,9%. Операцию гранулирования проводят в течение 5 ч. К полученному грануляту прибавляют 70,3 г крахмала (влажность до 5%), 34,5 г талька и 5,7 г стеариновокислого кальция,Массу перемешивают в течение 5 мин и передают на прес- сование. Прессуют таблетки со средней массой (0,200+0,010) г и диаметром 8 мм.Получают 5527 таблеток (всего 1105 г). Выход составляет 96,7%,П р и м е р 4. В лабораторную установку псевдоожиженного слоя для гранулирования лекарственных порошков загружают 102 г сахара молочного и 51 г крахмала картофельного. Воздухом, нагретым до 60 С, массу переводят в псевдоожиженное состо. яние и перемешивают в течение 5 минут.Включают насос-дозатор и через пневматическую форсунку слой порошкообразной смеси наполнителей орошают водным раствором. канамицина моносульфата и крахмального клейстера, Подачу высушиваемого антибиотика проводят непрерывно со скоростью 300 млч; Температура воздуха на выходе из рабочей камеры должна составлять 350 С. В течение операции черезкаждые 10 минут встряхивают рукавные. фильтры на выходе воздуха из камеры. Кон 5 центрация высушиваемого раствора антибиотика и крахмального клейстера: поканамицину - 20%, по крахмалу - 0,4%. Готовят состав смешением раствора антибиотика и крахмального клейстера.10 Высушивание и гранулирование антибиотика заканчивают подсушиванием массы до влажности 3%. К полученномугрануляту добавляют 30 г талька медицинского и 60 г кальция стеарата, Компоненты15 перемешивают и получают 950 г таблеточной массы, из которой прессуют таблеткидиаметром 11 мм и средней массой(0,430+0,021) г, Получают 2210 таблеток по0,25 г канамицина моносульфата, Выход со 20 ставляет 95%,Выбор оптимальных условий предлагаемого способа представлен в таблице,Формула изобретения1, Способ получения таблеток антибио 25 тиков, включающий сушку антибиотика, гранулирование с наполнителем, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью улучшения качества таблеток, сушку антибиотика с одновременным гранулированием проводят30 непрерывно в псендоожиженном слое инертных наполнителей орошаемым воднымраствором полимиксина с крахмалом, затемопудривают и прессуют,35 2,Способпоп.1,отличающийсятем, то концентрация полимиксина в водном растворе составляет 20-33%, а крахмала - 0,4 - 3,0%,1805953 Продолжение таблицы Составитель З.ЖитомирскийТехред М.Моргентал Корректор С.Патрушева Редактор Т.Горячева Заказ 953 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж,:Раушская наб 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101