Способ лечения бронхиальной астмы

)5 А 61 К 37/2 ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕВЕДОМСТВО СССРГОСПАТЕНТ СССР)/ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИДЕТГЛ ЬСТВУ ВТОРСКО медицине, а жет быть исиальной астявляется ель достигапроведения кусственной щим орошее 0,25 мг/мл в дозе 1-5 мг ратить сроки ый мегосударств Н,Д.Гоо С, В.МолочнаяА,А. Гри горен кнутритрахеал ьа в комплекснастмы и хронхитов: Автоое3 - 12,ИЯ БРОН А ное ввеой тера- ических анд ЛЬНОЙ(21) 4891970/14 (22) 17.12.90 (46) 07,12.92. Бюл. М (71) Благовещенский дицинский институт (72) Ю,С,Ландышев, боров, С,И.Ткачева и (56) Овчаренко С.И. В дение гидрокортизон пии бронхиальной астматических бран мед, наук, М., 1971, с (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНАСТМЫ Изобретение относится к медицине, а именно, к пульмонологии.Способ может быть использован для лечения бронхиальной астмы, Известен способ лечения бронхиальной ас 1 мы путем ингаляционного введения липосом без лекарственных препаратов (1 - аналог),Недостатком данного способа лечения является то, что большая часть липосом не попадает в бронхи из-зз рассеивания в атмосфере, оседания в полости р 1 а и ротоглотке и затруднениг доступа в мелкие бронхи вследствие их спазма и обильной бронхиальной секреции,При лечении гормэнозависимой бронхиальной астмы назначаются глк.;окортикостероидные препараты, Длительное их использование ведет к развитик; побочных осложнений. Для уменьшения системных проявлений глюкокортикостероидных препаратов используют локальное интратрахеальное введение гидрокортизона (2 - прототип), Способ осуществляется введением гидрокортизона ингаляционным спосо(57) Изобретение относится к именно к пульмонологии, и мо пользовано для лечения бронх мы. Целью изобретения сокращение сроков лечения. Ц ется за счет дополнительного струйной высокочастотной ис вентиляции легких с последую нием раствором липосом в доз в сочетании с гидрокортизоном на курс. Способ позволяет сок лечения. 3 табл,бом илис помощьюзаливоквтрахным шприцем в дозе 40 - 60 мг ежтечении 6-26 дней.Недостатком способа является кратковременность локального лечебного воздействия гидрокортизона на слизистую трахеобронхиального дерева из-за быстросасывания его в кровь, что требует увеличения дозы препарата, что, в свою очередь, ведет к развитию системных побочных реакций. Недостатком способа является также использование ингаляционного способа введения гидрокортизона, критика которого дана выше. Использование заливок гидрокортизона с помощью гортанного шприца также не способствует попаданию препарата в мелкие бронхи из-за наличия бронхиального секрета и бронхоспазма. В предложенном нами способе лечения. бронхиальной астмы впервые используется интратрахеал ьное введение липосомной формы гидрокортизона. Обоснованием при 1779380менения данного способа лечения послужили следующие предпосылки:1. Гидрокортизон проявляет фармакологическое действие только внутри клетки, Это вынуждает вводить в организм препарат в количествах, значительно превышающих фактически необходимые. Избыток гидрокортизона вызывает побочные эффекты. Использование липосомной формы гидрокортизона делает возможной внутриклеточную доставку, что приводит к уменьшению дозы и сводит к минимуму системные побочные реакции,2. Липосомы по химическому составу близки к естественным мембранам клеток. Введение липосомальных фосфолипидов предупреждает структурные нарушения цитоплазматических мембран, уменьшает их проницаеМость для биологически активных веществ, что снижает аллергический отек бронхов.З.Использование интратрахеального введения липосом позволяет сконцентрировать липосомы в ткани легкого, снижая поглощение их клетками печени и селезенки.Цель изобретения - сокращение сроков лечения бронхиальной астмы, что достигается проведением струйной высокочастотной искусственной вентиляции легких с последующим орошением бронхов раствором липосом с гидрокортизоном. Предложенный способ позволяет сократить сроки лечения и получить стойкую длительную ремиссию при отсутствии осложнений и побочных эффектов глюкокортикостероидной терапии.Способ осуществляют следующим об 5 10 0 разом,Больному утром, натощак, после про ведения предварительной анестезии трахеобронхиального дерева и нижненосового хода 1 раствором дикаина, через нижний носовой ход в трахею вводят катетер диаметром 2,2 мм для осуществления струйной 4 высокочастотной искусственной вентиляции легких (ВЧ ИВЛ), через 2-4 - 10 мин струйной ВЧ ИВЛ через рот, голосовую щель в трахею и главные бронхи вводят рабочую часть бронхоскопа, с прикреплен ным к ней распыляющим устройством, Осуществляют. санацию (аспирэцию) поступающего из дистальных отделов секрета, Выключают нагнетающую кислород систему, автоматическую дыхательную при ставку, и, синхронно с дыханием больного (на входе) проводят импульсное орошение бронхиального дерева азрозольной струей раствора липосом с гидрокортиз оном, Приготовление и контроль за качеством липосо мальных препаратов осуществлялись Экспериментальным предприятием медико-биологических препаратов при ВКНЦ АМН СССР. Концентрация гидрокортиэона составила 0,25 мг в 1 мл, Предварительно 1-3 мл липосом с гидрокортиэоном разводят 2- 4 мл физиологического раствора. Количество вводимого лекарственного препарата зависит от степени бронхиальной обструкции; пени бронхиальной сь таблицей Грани- отклонений от норлей дыхания", аевым ("Руководстзиологии дыхания", идрокортизона подм показателей функределяемым на пирографе "ПулмаДля определения сте обструкции пользовали цы нормы и градации мальных показате предложенной Н.И.Кан во по клинической фи М 1980, стр, 35), Доза г биралась под контроле ции дыхания, оп автоматизированном с 01". ным мной ормы провоимпульсного чает воэник - введение липосомной дится посредством щадящег орошения бронхов, что искл новение пневмонической р кции; Существенными отличительными признаками предложения являются;- назначение гидрокортизонэ боль бронхиальной астмой в виде липосо формы- введение липосомной формы гидрокортиэона через бронхоскоп после осуществления струйной ВЧ ИВЛ. При проведении. ВЧ ИВЛ создается постоянное положительное давление в дыхательных путях, что вызывает значительное турбулентное перемешивание вдыхаемого и выдыхаемого газовых потоков, вследствие чего проксимальная граница дыхательного мертвого пространства смещается внутрь легких, расстояние между альвеолярным и поступающим газами становится значительно короче, что по нашему мнению, повышает контакт липосомной формы гидрокортизона с респираторным отделом легких. Также улучшается дренажная функция легких, бронхиальное дерево очищается от мохроты, уменьшается его контакт с аллергенами, содержащимися в трахеобронхиальном секрете;использование минимальных доэ гидрокортизона (1-5 мг на курс лечения);- небольшая продолжительность курсалечения (4-10 дней);- отсутствие системных и местных побочных реакций гидрокортиэона,Способ иллюстрируется следующимклиническим примером:Больная К 27 лет, поступила с жалобами на приступы удушья до 4-5 раз в сутки, 10свистящие хрипы в груди, кашель со слизисто-гнойной мокротой, слабость, Считаетсебя больной в течение 5 лет, Последние 3года обострения возникали 2-3 раза в год,Ремиссии были короткими, неполными, Последний год приступы купировали астмопентом, эуфиллином. В стационареназначили курс глюкокортикостероидныхпрепаратов, Ремиссия длиласьв течение 2-хмесяцев. 20При поступлении температура тела37,2 С, при аускультации жесткое дыхание,сухие хрипы, Тоны сердца приглушены, ритмичные, Пульс 84 в минуту, АД 120/80 ммрт. ст. Со стороны других органов изменений не обнаружено, При ФБС - 2-стороннийдиффузный эндобронхит с интенсивностьювоспаления 1 степени, Функция внешнегодыхания ЖЕЛ - 63,9 , ОФВ - 49 , МОС 25- 50,22%, МОС 50 - 50%, МОС 75 29 . Заключение: Бронхиальная астма, тяжелое течение, инфекционно-зависимый вариант, 1период, обострение. Хронический гнойнообструктивный бронхит, обострение, ДН 1степени. 35Больной назначено комплексное лечение: антибактериальная терапия, растворэуфиллина 2,4 - 10 мл в/в, ингаляциибронхолитиков, соляно-щелочные ингаляции, Курс импульсного орошения бронхов 40раствором липосом с гидрокортизоном составил 4 процедуры, проводимые в утренние часы. Курсовая доза гидрокортизонасоставила 4 мг гидрокортизона. Через 4 дня у больной прекратились приступы удушья, легче стала откашливаться мокрота, уменьшилось количество сухих хрипов, При ФБС через 8 дней определялась картина нормального трахеобронхиального дерева. К моменту выписки (на 17 рень) у больной полностью исчез кашель, перестали выслушиваться хрипы в легких. Легочная недостаточность исчезла, почти полностью нормализовалась проходимость дыхательных путей: ЖЕЛ - 96 , ОФВ - 101%, МОС 25 - 83 , МОС 5 о - 79%, МОС 75 - 68%, Нормализовались газы крови: Р 02 - 82,4, РСО 2 - 34,37. Что свидетельствовало о ликвидации бронхоспазма, отека слизистой бронхов, улучшении проходимости бронхов.Предложенный способ лечения бронхиальной астмы интратрахеальным введением липосомной формы гидрокортизона был применен у 12 больных. Результаты свидетельствуют об уменьшении бронхиальной обструкции у всех больных, леченных этим способом. Это проявляется в нормализации скоростных показателей функции внешнего дыхания (табл. М 1), газового состава крови (табл. М 2), сокращении сроков лечения и удлинении ремиссии (табл. К. 3).Безопасность использования интратрахеального введения липосомной формы гидрокортиэона подтверждается отсутствием осложнений и побочных эффектов у всех больных, леченных этим способом,Формула изобретения Способ лечения бронхиальной астмы, включающий интратрахеальное введение гидрокортиэона, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью сокращения сроков лечения, дополнительно проводят струйную высокочастотную искусственную вентиляцию легких с последующим орошением раствором липосом в дозе 0,25 мг/мл в сочетании с гидрокортиэоном в дозе 1 - 5 мг на курс.17711;.180 Таблица 1 Изменение показателей функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой до и после лечения липосомами с Гидрокортиэоном Таблица 2 вв ммоль/л- лица, получавшие общепринятое- больные, получавшие гидрокорт- больные, получавшие гидрокор чениеон а растворе при ФБСзон в липосомной Форм ри абли Длительность пр Оказ ень клини- еского Длительность межприступного периодВ ДНЯХ Длительтность сталечения тели э фектив И улучше Группы больны(койкодень)тт ттттттт тттт32 10,4 8,1 ь 1,4 6,4+-2,2 3,8+1,2 3+619,2+2,16,4-1,6,2-2,4 т т т т бшепринятое лечение идрокортиэон в раство идрокортизон в липосо получа вши олучавш олучавш при ФЬСй форме при фсС 7,32 о,ог7,34+ О,об ольные,ольные,ольные,ступногпериодав днях 194,2 12,2+1,8