Способ количественного определения изониазида

(9)СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 1)5 8 01 й 27/04 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯПРИ ГКНТ СССР 11 0 Ц ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯА 1.э агф) Ым Зц(54) СПОСОБ К ДЕЛЕНИЯ ИЗО (57) Сущность и пробу обрабаты моль/л перхлор нитрата никеля фическим анапи 5 табл. ОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕНИАЗИДАзобретения: анализируемую вают смесью, содержащей 1 ата натрия и 0,001 мопь/и с последующим попярогразом полученного раствора. имии и алекидзе, М.Ф.Чурих Т. Органи 81, с. 305-306 ным эаняти ии. - М Хи ельАВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(71) Институт неорганическойтрохимии АН ГССР(56) Полюдек-Фабини Р. и Беический анализ. - Л.: Химия, 1Руководство к лаборатоям по фармацевтической химия, 1978, с, 226. Изобретение относится к химии, в частности аналитической химии, и может быть использовано в медицине и фармакохимии при количественном определении изониазида.Изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты)- исходный продукт получения других фармакопейных препаратов, производных иэоникотиновой кислоты - широко применяется в лечебной практике. Известен метод количественного определения изониазида, основанный на окислении препарата бромом, полученным из бромата и бромида калия в солянокислой среде.Метод является трудоемким, длит ным и недостаточно точным.Наиболее близким к предлагаемому является, титриметрический метод определения изониазида, при котором слабощелочной раствор иэониаэида окисляют иодом, избыток которого оттитровывают раствором тиосульфата натрия,Этот метод также является достаточнотрудоемким и длительным, а кроме того, каки все титриметрические методы, недостаточно точным.Цель изобретения - упрощение способаи повышение его точности.Поставленная цель достигается тем, чтоанализируемую пробу обрабатываютсмесью, содержащей 1 моль/л перхпоратанатрия и 0;001 моль/л нитрата никеля с последующим полярографическим анализомполученного раствора.Продолжительность процесса 10-15мин, предел обнаружения 1,0 1 О моль/л,-6Существенным отличием способа является получение комплекса никеля иониазидом, имеющего каталитическую природу.Описанный способ основан на фиксировании полярографической предвопны, характерной для комплексов иэониазида сникелем,Согласно эксперименту хорошо выраженные волны комплексов наблюдаются вопределенном интервале концентрацийперхлората натрия и нитрата никеля. Однако, для аналитического определения вещества полярографическим методом волна, т.е. полярографическая кривая определяемого вещества, должна иметь хорошо выраженную форму с четким предельным током, Исходя из этих ограничений и в соответствии с многочисленными экспериментальными данными, такое требование выполняется лишь в растворе 1 моль/л перхлората натрия и 0,001 моль/л нитрата никеля, его можно применять за оптимальное, т.е. зэ пределами этих концентраций наблюдаются нечетко выраженные волны с нечетким предельным током. Таким образом, установлено образование комплекса изониазида с никелем, обнаруживающего полярографическую активность. Показатель волны характерен лишь для данного комплекса. Величина сигнала на классической, осциллополярографической и переменно-токовой полярограммах в растворе 1 моль/л йаСО 4 + 0,001 моль/л й(ИОз)2 линейно связана с концентрацией изониазида. в интервале 1;0 10 . - 10 моль/л, поэтому изониазид можно определить, регистрируя полярограммы в любом из перечисленных режимов, но более удобно использовать переменно-токовую полярогрэфию,Для количественного определения изониаэида предварительно .строят калибровочный график, используя стандартный раствор в 10 мл воды и аликвотную часть этого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 20 мл так, чтобы концентрация раствора по изониазиду составляла в зависимости от внесенного стандартного раствора 10 - 10 моль/л, добавляют 2 мл раствора, содержащего 0,01 моль/л нитрата никеля, 10 мл раствора, содержащего 2 моль/л перхлората натрия, юдоводят обьем раствора до метки дистиллированной водой. Снимают переменно-токовую полярогрэмму при различныхдобавках стандартного раствора и строят калибровочный график в координатах: высота пика мкА) - концентрация изониаэида моль/л),П р и м е р, Количественное определение изониазида в фармацевтическом препарате "Изониазид".Таблетку препарата "Иэониазид". растворяют в 10 мл воды и аликвотную часть этого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 20 мл, добавляют 2 мл раствора, содержащего 0,01 моль/л нитрата никеля и 10 мл раствора, содержащего 2 моль/л перхлората натрия, и доводят обьем раствора до метки дистиллирован ной водой. Полученный раствор помещают в полярографическую ячейку и полярографируют, как указано при построении калибровочного графика, По калибровочному графику определяют количество иэониаэида в растворе. 10 15 20 Таблицы 2-5 показывают, что нижняя граница в определении содержания изониазидэ (1,0 10 мольл) наблюдается лишь в системе 1,0 моль МэСО 4 + 0,001 моль И(МОз)2+ х моль изониаэида.При увеличении концентрации В(ИОз)2 выше 10 моль/л наблюдается уменьшение каталитического тока из-за снижения обратимости процесса. Одновременно резко снижается точность анализа иэ-эа трудности измерения предельного тока. 25 30 Результаты определения иэониаэида (п=5, р=0,95) в системе 1 моль МаС 04+ 0,001 моль М(МОз)2 представлены в табл.2,Нижняя граница определяемых содержаний изониазида составляет 1,0 10 моль/л,Результаты определения изониазида в системе 0,1 моль йаС 04 + 0,001 моль Ы(чОз)2 п, р=0,95) представлены в табл,З,Нижняя граница определяемых содержаний изониазидэ составляет 1,0 10 моль/л.Результаты определения изониазида в системе 2 моль йаСО 4+ 0,001 моль й(ЙОз)2 (п=5; р=0,95) представлены в табл.4.Нижняя граница определяемых содержаний изониэзида составляет 5 10 моль/л,Результаты определения изониэзида в системе 1 моль йэС 04 + 0,00001 моль Й(ЙОз)2(п=5; р=0,95) представлены в табл.5,Нижняя граница определяемых содержаний изониазида составляет 2,0 10 моль/л. Результаты определения изониаэида (п=5, р=0,95) в системе 1 моль йэ С 04+ 0,001 моль Й(ИОз)з представлены в табл.1.Иэ таблицы видно, что нижняя граница определяемых содбе ржаний изониазида составляет 1,0 10 моль/л, Время определения 10-15 мин, Определение проводится при комнатной температуре. Нижняя граница определяемых содержаний при использовании переменно-токовой полярографии 1,0 10 моль/л, Количественный анализ изониазидэ описываемым способом позволяет определять изониаэид в растворе с точностью + 1,5%,1746278 Таблица 1 Предлагаемый способ дает возможность упростить технологию процесса путем непосредственного определения изониазида без предварительного разложения раствора, титрации и других манипуля.ций, Способ дает возможность применять стандартные продажные реактивы без предварительной дополнительной очистки, расширяет предел обнаружения, дает возможность проведения определения при комнатной температуре и минимальной затрате рабочего времени,Формула изобретения Способ количественного определения изониазида, включающий обработку анализируемой пробы химическим реагентом, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения способа и повышения точности, анализируемую пробу обрабатывают смесью, содержащей (моль/л перхлората натрия и 0,001 моль/л нитрата никеля с последующим полярографическим анализом полученного раствора,