Способ определения триамтерена

(19 51) э И 21/. :ИСА БРЕТ РСКО ВИДЕТ 46) 07.08,92, 21) 4345050/2 22) 18.12,87 71) Курский г р 29 тствии эндорасшнре ных для оличествеие себестоирабатываеттвенный мед ен титут цииский,42 ине тан эбужденидлине вол нализ. Поеэингер. ра н цией М.А.КонП 1 ФМЛ,АвтоУ 07 Ь 8 уоресцен и во СССРЙ 8, 1980,ко ете в лекарствен ских жидко- и животнымщых помещеителей,теренологич деле сред нах ПЕНИЯ АМТЕРЕНАк аналиения яв(54) С (57) И ОСОБ 01обретенхимии,елнчени относит ю иэобрет предеектив ся тся к аналитио к способам на, и может быт тификации и коения данного енных средствах ачества, биологаниэма при фар еских жидкостях о дованиях и возещении предконтро ляется аровышеделения в приществ, расширеступных для кои уменьшение себесто Макси.собствеян й флуоресценоне 420 нм. Талиэкий к нему) ции триамтерен кой максимум (илОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР Изобретение относ еской химии, а имен пределения триамтер спольэовано для иде личественного определ соединения в лекарств с целью контроля их к макокинетических иссл духе производственных приятий при санитарноЦелью изобретения ние селектнвности опр сутствии эндогенных ние круга объектов, личественного аиали ления триамтерена в генных веществ,объектов, доступного анализа, и уммости. В способе проск насыщенным раствов ацетоне с последуюфлуоресценции раствоны 370 нм и регистрации пр 440 нм, Спос стях организма человекаи в воэдухе проиэводствений предприятий - иэгото2 табл. флуоресценции имеют некоторые эндогенные вещества организма человека и лекарственные средства, наэначаемы одновременно с триамтереном (табл,1 В растворе хлорида цинка сдвиг макс мума происходит только при наличии триамтерена эа счет образования вну трикомплексного соединения препарат с цинком, в чем выражается повьшение селективиости способа. Эидогенные вещества, такие как панангин, асп кам, тривиэит-К, адельфан, резерпин, курантил, не изменяют флуоресцентных свойств в присутствии цинка.Максимум возбуждения флуоресценции 370 нм, излучения - 440 нм. Интенсивность флуоресценции не изменя" ется в течение 43 ч.В ацетоне растворимость триамтерена в 000 раз ниже, чем в насыщенном растворе хларида цинка (табл,2), поэтому, чтобы приготовить 00 мл раствора, нужно взять нанеску препарата не более 0,0002 г, минимальная же аналитическая нанеска при использовании аналитических несов, которые используются в контрольно-аналитических н центральных заводских лабора-. ториях, должна быть не менее 0,05 - )О 0,1 г. Увеличение растворимости приводит к существенному уменьшению количества необходимого ацетона и уиеньшению себестоииости анализа.Линейная зависимость между кон- )5 центрацией триаитерена и относительной интенсивностью флуоресценции наблюдается в интервале 0,00)-б мкг/ил. Чувствительность определения составляет 0,00 мгк н 1 мл аналиэируемого 20 раствора, 0,05 мкг в 1 мл крови.П р и и е р Качественное определение триамтерена.К 1-2 икг порошка или мелкоиэмельченных таблеток триамтерена, помещен ных н пробирку, прибавляют 5 мл ацетона, встряхивают и наблюдают при облучении раствора УФ-светом длиной волны 370 нм фиолетовую флуоресценцию, которая переходит в голубую при 30 прибавлениимл насыщенного раствора хлорида цинка, что указывает на содержание в исследуемой пробе триамтерена.П р и м е р 2, Количественное определение триамтерена в таблетках триампур.150 г (точная нанеска) мелкоиэиельченных таблеток помещают в мерную колбу на 100 ил, приливают 80 мл 40 насыщенного раствора хлорида цинка в ацетоне и извлекают триамтерен путем встряхивания в течение 5 мин, Объем доводят до метки, фильтруют, отбрасывая первые 20 ил фильтрата. 45ил полученного раствора разбавляют в 100 раз ивсыщенньщ раствором хлорида цинка, Измеряют интенсивность флуоресценция исследуемого и стандартного растворов на флуориметре "Квант5".Содержание тривитереиа х, г, в таблетке в пересчете на средний весвычисляют во формулех н - - С 55п- и, Ь где пинтенсивность флуореюценцнн стандартного раствора, Х 1 и- интенсивность флуоресценцииисследуемого раствора, Х;и, - интенсивность флуоресценцииконтрольного раствора, Й;С - нанеска триамтеренв длястандартнОго раствора, г;а - средний вес таблетки, г;Ь - нанеска таблеток, г.Реэультаты определения триаитерена в таблетках триампур хорошо совпадают с результатами, полученнымипрн анализе по научно-технической документации.Приготовление стандартного раствора триамтерена.0,025 г (точная нанеска) триаитерена растноряют в 100 ил насыщенногораствора хлорида цинка в ацетоне,ил полученного раствора разбавляют в 100 раэ раствором хлорида цинка.Концентрация препарата " 2,5 мкг/мп.П р и м е р Э. Определение тривитерена в крони человека.О, мл крови, нэятой иэ пальцабольного, помещают н центрифужнуюпробирку на 10 ил, прибавляют 3,9 ипацетона, перемешивают в течение 5 мини центрифугируют 5 мин при 4000 об//мин, Надосадочную жидкость сливаютв пробирку и наблюдают при облучениираствора УФ-снетои длиной волны370 нм фнолетоную флуоресценцию, переходящую н голубую при прибавлении1 мп насыщенного раствора хлоридацинка. Полученный раствор флуориметрируют на флуориметре "Квант".Концентрацию триамтерена в крових, мкг/мл, вычисляют по формулеФП 1 П, х"в С 50п - ио1где и- интенсивность флуоресценцииисследуемого раствора, Х;и- интенсивность флуоресценции стандартного раствора,й;и - интенсивность флуоресценцииконтрольного раствора, Х;С - концентрация стандартногораствора, икг/мл;50 - коэффициент разведения.11 олучены хорошие результаты приопределении триаитереив в крови (искусственная смесь),П р и м е р 4. Количественное определение тривмтерена в воздухарабочей эоны промышленных предприятий.Исследуемый воздух просасывают черев фильтр АФА-ВП-О. Фильтр с отобранной пробой переносят в стакан и53349 10 Таблица Пает Алуоресц. вацетоне ДлинаволнырегистрНИ Длина волны вет флуор р-ре хло йда цинкаДлинаСоединение волнывозбуарегисрациинм н 420 45 400 400 45 фиолетовая фиолетовая фиолетовая фиолетовая фиолетовая 440 45 400 400 45 ГолубаяфиолетоваяФиолетоваяфиолетоваяфиолетовая римтерен фурвсемид риптофан Тирозии ринальдикБ извлекают трнамтерен О мл насыценного раствора хлорнда цинка в ацетоне. Полученный раствор флуорииетрируют.Концентрацию триамтерена х в воздухе, мг/м, определяют по формулеи - и, в Ьхоп,-по д У где п, - показания флуорнметра дляисследуемого раствора;и ,п - показания флуориметрв соответственно для стандартного и контрольного раст 15воров;а " концентрация стандартногораствора, мкг/мл;Ь - общий объем исследуемогораствора, мл;206 - объем исследуемого раствора, взятого для анализа,мпу - объем стандартного раствора, взятого для вналиэа,мл; 25у - объем воздуха, отобранногодля анализа и приведенногок стандартным условиям, л.Таким образом, в способе повышает" ся селективность определенил триамтерена в присутствии эндогенных веществ рвсаиряется круг объектов, доступных для количественного анализа (лекарственные средства, воздух производственных помещений), и уменьшается себестосчость анализа эв счет повышения растворимости препарата и умень.щения количества используемого ацетона.Данные о флуоресценцни соединений, которые могут присутствовать в исследуемом растворе одновременно с тривмтереном, показаны в табл Влияние хлорида цинка на растворимость триамтерена в ацетоне показано в табл.2,формула и з о б р е т е и и я Способ определения тривитерена,включающий обработку пробы органическпи реактивом и регистрацию флуореспенции полученного раствора, повеличине которой определяют количество триамтерена, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью увеличения селектнвности определения в присутствии эндогенных. веществ, расширениякруга объектов, доступных для количественного анализа, н уменьшениясебестоимости, анализируемую пробуобрабатывают насыщенным растворомхлорида цинка в ацетоне, возбузщвютфлуоресценцню раствора нв дпине волны 370 нм и регистрируют интенсивность флуоресценции на длине волны440 нм,, прив в при ера ения опредеСоставител В.Халаедактор С, Кузнецов Техред Н.Дидык рректор Н Луче ряэая аказ 3469 Тираа ПодписноВКИИПИ Государственного комитета по изобретениям и о 113035, Носква, Ж Рауаская наб.,крытиям при ГХЯТ Сд. 4/5 роиаводственно-издательский комбинат фПатент", г.уагород, ул. Гагарин Навескапрепарата, мг 0,20,20,190,2Ь,2О,9 50 100 200 200 ааниятереектахдймых ииы навеяты с и содер триама в объ