Способ получения таблеток

ОЮЗ СОВЕТСКИХ ОЦИАЛИСТИЧЕСНИРЕСПУБЛИК А 9/2 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ ПАТЕНТ.412.5 (О У 435182 опублик 8.09,82. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕБИ ТАБЛЕТОК. . (57) Изобретение относится к химико- фармацевтической промышленности. Клонидин, акриловую и/или метакриловую кис:лоту и/или их акриловые эфиры с величиной зерен 50-500 нм растворяют в органическом растворителе. После упаривания сухой остаток измельчают в присутствии инертного носителя при температуре ниже температуры стеклования. Изобретение позволяет получить таблетки с более длительным сроком выделения активного вещества - до 6 ч,Изобретение относится к фармакологии, а именно к способам приготовления таблеток.Целью изобретения является прод 5ление срока выделения вещества.Поставленная цель достигаетсятем, что в качестве активного вещества используют преимущественноклонидин, а в качестве сополимера - 1 Оакриловую и/или метакриловую кислоту и/или их акриловые эфиры с величиной зерен 50-500 нм и после упаривания растворителя измельчают вприсутствии инертного носителя при 15температуре ниже температуры стеклования.П р и м е р 1, В емкость подают 40 г полученного эмульсионнойполимеризацией сополимера сложных 20метилового и этилового эфиров акриловой кислоты и сложных метиловогоиэтилового эфиров метакриловойкислоты в молекулярном соотношении50:50, имеющего величину зерен 50 нм, 255 г клонидина (-2-(2,6-дихлорменил"имино)-имидазолидин) в виде основания и 455 г ацетона и перемешиваютдо получения полностью прозрачногораствора. Полученный раствор перево- ЗОдят в чашу, из которой растворительможно упаривать при комнатной температуре, Оставшуюся содержащую активное вещество пленку охлаждают дотемпературы -40 С сухим льдом и35вместе с лактозой порциями измельчают при охлаждении в мельнице с вращающимися ножами. При этом твердоевещество и лактозу берут в весовомсоотношении 9:1, Получают свободно Отекущий порошок, представляющий собой содержащий активное веществоакрилатный полимер с величиной зерен 10-500 мкм,Полученную смесь, представляющую 45собой зерна акрилатного полимера,содержащие указанное активное вещество в молекулярном дисперсномвиде и молочный сахар, вместе с молочным сахаром и поливинилпирролидоном гранулируют с использованиемводы с последующим прессованием втаблетки весом 180,0 мг с добавлением вспомогательных веществ кукурузного крахмала, коллоидальной кремниевой кислоты и стеарата магния наэксцентриковом прессе, снабженномприспособлением для выполнения надреза.Состав таблетки, мг;Акрилатныйполимер в качестве носи 2,50 теляМолочный 158,75 сахарПоливинилпирролидонКукурузныйкр ахмапКолл оидал ьнаякремниеваякислотаСтеарат магния 13,50 0,251 54,9 60,8 68,3 1,000 50л.180)00Акрилатный полимер имеет следующий состав, мг/2,50 мг носителя:Кпонидин ввиде основавания 0,25Акрилатныйполимер 2,00Молочныйсахар 0,25Прочность на разрыв 2,16 н/мм2 распад 61 с.Выделение активного вещества в пробирке определяют при 37 С в аппаратуре согласно американскому стандарту, причем на каждую емкость исследуют по 4 таблетки. Переход с желудочного сока на кишечный осуществляется по истечении 1 ч, причем аналитическое определение выделившегося активного вещества осуществля" ется жидкостной хроматографией под давлением. После распада таблетки кроме нерастворимых в воде вспомогательных веществ остаются содержащие активное вещество зерна акрилатного полимера, из которых диффундирует активное вещество клонидин в виде основания,Данные по выделению активного вещества следующие:Время,ч Количествовыделившегося клонидина, Е29,139,51356951 158,75 сахарПоливинилпирролидонКукурузныйкрахмалКоллоидальнаякремниеваякислотаСтеаратмагния Количество выде"лившегося клонидина, % 3,75 25 13,50 12,6 0,25 1,00 24,7 30 0,50 44,2 6 52,5 35 Количествовыделившегосяклонидина, Х1,73,3 0,251 4,7 6,6 8,1 П р и м е р 2, В емкость подают 50 г сополимера, полученного эмульсионной полимеризацией сополимера сложных метилового и этилового эфи 5 ров акриловой кислоты и сложных метилового и этилового эфиров метакриловой кислоты в молярном соотношении 50:50, имеющего величину зерен 150 нм, 2,33 г клонидина в виде ос нования и 5,82 г поливинилпирролидона, смешивают с 1000 мл ацетона и растворяют при перемешивании, После растворения растворитель упаривают в открытой чаше, полученную пленку из мельчают и перерабатывают в таблетки аналогично примеру 1.Определение выделения активного вещества осуществляют аналогично примеру 1. 20Данные по вьщелению активного вещества:Время,ч П р и м е р 3. В емкость подают 40 г полученного эмульсионной полимеризацией сополимера сложных метилового и этилового эфиров акрило вой кислоты и сложных метилового и этилового эфиров метакриловой кислоты в молекулярном соотношении 50:50, имеющего величину зерен 500 нм, 5 г клонидина (-2- (2,6-дихлорменилимино )- 45 имидазолидин ) в ниде основания и 455 г ацетона и перемешивают до получения полностью прозрачного раствора. Полученный раствор переводят в чашу, из которой растворитель 50 можно упаривать при комнатной температуре, Оставшуюся содержащую активное вещество пленку охлаждают до температуры - 40 С сухим льдом и вместе с лактозой порциями измельчают при охлаждении в мельнице с вращающимися ножами. При этом твердое вещество и лактозу берут в весовом соотношении 9:1. Получают свободнотекущий порошок, представляющий собой содержащий активное вещество акриловый полимер с величиной зерен 10-500 мкм, Полученную смесь вместе с необходимым количеством молочного сахара и поливинилпирролидоном гранулируют с использованием воды с последующим прессованием в таблетки весом 180,0 мг с добавлением вспомогательных веществ (кукурузного крахмала, коллоидальной кремниевой кислоты и стеарата магния) на эксцентриковом прессе, снабженном приспособлением для надреза.Состав таблетки, мг:Акрилатныйполимер вкачественосителя 2,50 Молочный 180,00Состав акрилатного полимера следующий, мг/2,50 мг носителя:Клонидин ввиде основания 0,25Акрил атныйполимер 2,00Молочныйсахар 0,25Прочность на разрыв 2,16 н/мм1 распад 61, с,Вьщеление активного вещества в пробирке определяют при 37 С. Дан-. ные по выделению активного вещества следующие:Время, ч1356951 Составитель Т.ЖуравкинаТехред Л.Сердюкова Корректор Н.Король Редактор М,Циткина Тираж 595 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д,4/5Заказ 5816/58 Производственно-полиграфическое предприятие, г,ужгород, ул.Проектная,4 Получаемая предлагаемым способомтаблетка имеет более длительный сроквыделения активного вещества, т.е.до 6 ч,Формула изобретения Способ получения таблеток путем смещения активного вещества с сополимером, органическим растворителем и упаривания растворителя, о т л и -ч а ю щ и й с я тем, что, с цельюпродления срока выделения вещества,в качестве активного вещества испопь"зуют преимущественно клонидин, в ка 5честве сополимера - акриловую и/илиметакриловую кислоту и/или их акриловые зиры с величиной зерен 50500 нм и после упаривания растворителя измельчают в присутствии инертного носителя при температуре нижетемпературы стеклования,