Способ получения алкалоидов типа лейрозина или их кислых аддитивных солей

3 1055 можно использовать вкачестве исходного продукта. Элюат, полученный из слоя с ацетоном, имеющего пониженнуюреак ионную способность, сушат и оса-док.растирают с эфиром; получают0,7 г И-десметил-й-формилвиндолина(М,ОФ); продукт, кристаглизованныйиэ эфира, плавится при 1 ьОИ С,оП р и м е р 2, И-десметилвиндолин,510 г (1,19 ммоль) й-десметил О -Н-Формилвинрслина в атмосфере азота растворяют при 0 С в 110 мл метанольной 103-ной соляной кислоты. В течение 3 ч раствор выдерживают при 5"10далее с помошью метанольного 10"ного 15 аммиачного раствора устанавливают зна. чение рН 7. Нейтрализованный раствор. при низком давлении испаряют до объ" ема 20 мл и к остатку добавляют 30 мл ледяной воды, а далее с помощью раз" 0 бавленного водного раствора гидрооки" си аммония (1:1) устанавливают значение рН 9. Полученный щелочной раствор экстрагируют троекратно 20 мл дихлорметана (каждый раз по 20 мл)., орга- р 5 нические экстракты очищают, сушат с помощью сернокислого магния, фильт" руют и Фильтрат выпаривают при пониженном давлении, Остаток кристаллизуют из 10 мл эфира, получают ч 00 мг 5-десметилвиндолина ( 78,7 ), Т,пл.118 С(из эфнра).П р и м е р 3, -ДесметилвиндолинОбработку производят, как и в примере 2 с той лишь разницей, что гид" ролиэ проводят в присутствии воднои35 2-ной серной кислоты вместо соляной , при 5 ОС. Выход М -десметилвиндопина составляет 79,13.)И р и м е р 1.М -Десметил 40 "ангидровинбластин.3 чО мг (1,01 ммоль) катарантина растворяют в 17 мл безводного дихлоро метана. Раствор охлаждают до -10 С и при помешивании в азотной атмосфере в течение 15 мин вводят в раствор 45 2 чО мг 823-ной перпеларгоновой кислоты 1, 1 экв) в 3 мл дихлорметана. Смесь охлаждают до -15 С, смешивают с М 2 мг (1,0 ммоль И.десметилвиндолина с 0,82 мл (5,8 ммоль) свежепере. 50 гнанного трифторуксусного ангидрида. Смесь реагентов выдерживают в течение 18 ч при температуре между -10 и "20 ОС, затем в смесь добавляют раствор из 140 мг натрийборгидрида в 11 мл 55 безводного метанола при -10 С. Течео ние реакции контролируют посредством послойной хроматографии (адсорбент:си-. 333 41ликагель;растворитель:смесь дихлорме"тана и метанола в соотношении соответственно 20:2). По окончании реакциисмесь концентрируют на четверть объема при 20 ОС. Остаток промывают 15 млдихлорметана и потом с помощью разбавленного в соотношении 1:1 водногораствора гидроокиси аммония устанавливают значение рН 9. Фазы разделяют,органическую фазу дважды-экстрагируютпо 10 мл воды, водную Фазу собирают .и дважды экстрагируют по 10 мл ди"хлорметана, Дихлорметановые Фазы сушат с помощью сульфата магния, Фильт."руют и фильтрат выпаривают при пониженном давлении. Выпаренный остатокочищают посредством послойной хроматографии (адсорбент, растворитель и,элаент те же, что и в примере 1).Элюат, получаемый из ацетона и содер"жащий продукт, выпаривают и остатокперекристаллизовывают иэ метанола,получают 315 мг Й-десметил"3;-М "ан.гидровинбластина (1023 от теории);т.пл. 202-20 Й С; о Р = +38,5 фС(с = 1,0 б в хлороФорме).Вместо й-десметилвиндолнна прииспользовании эквивалентного количества виндолина выход 3 1 "днгидро".Фвинбластина составляет 50, Т.пл,-215-21 бС; Яф = +71 ОС (с = 0,7.в хлороформе).П р и м е р. 5. И -Десметил,Ьангидровинбластинсульат0,1 г й"десметил,М -ангидро"винбластин суспендируют в 1 мл беэ"водного метанола, далее добавляютметанольную 13"ную серную кислотудо достижения рН 5, После добавле",ния 3 мл эфира образуется кислая аддитивная соль. Полученные кристаллыотфильтровывают и сушат, Й"десметил"-3",ч -ангидровинбластинсульфат плавится при 210 С. Выход составляет953 от теории,П р и м е р б,й -десметиля-формиллейрозин.100 мг (0,012 ч смоль) М "десметил-формил,1-ангидровинбластина растворяют в 3 мл бензола, далеек раствору добавляют 1 мг 2,2 "аэобис-изобутиронитрила. Смесь охлажда"ют до 0-5 С, потом добавляет раствориз 160 мг 0,75 ммоль) 703-ного кумилгидроперекиси в 1 мл бензонитрила при перемешиванйи ватмосфере азота. Смесь реагентов выдерживают втоке азота 1 дня при 5- 10 С, доб 8 воляют б мл бензола и далее смесь