Способ получения 2-(3-арил-5-изоксазолил)-бензойной кислоты

(5 . )л,С 07. Р 261/ОМЯ 01 М 43/80 Государственный комтет СССР по делам зобретенй открытй(53) УДК 547,786. .1,07(088.8) Опубликоваио 23,10,82. Бюллетень 39 Датаопублинованияописания 23.10,82 ИностранцыКоу Чанг Лиу (КНР) и Роберт ет Хоув(72) Авторы изобрете Иностранная фирм Монсанто Компани(7) Заявитель 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-3-ЯРИЛ"ИЗОКСЯЗОЛИЛ) -БЕНЗОЯНОй КИСЛОТЫ етение относи получения про ислоты, конкр ения 2-(3-ари зойной кисло мулы Я), исходного,для синтезафориулы Изо соб ной тся к новомуизводных беетно к спосл-изоксазы Формулы ение форестве истак какопандионО, Однако соеди польэуемое в ка труднодоступно, его необходим и спо у зой бу полу лил)-бе и Х и 1 независимо друг от друга интеэа которого высоким выходом дорода или килниз- фторметил том во ший ал и, три руппу, енение ляторо ения является упропроцесса, а также тимента целевых про(арил),5 (4 к изобретению кту является 3-Фенил-иэо кислоты, заклю соединение фо 2 О и ЙС- К;сСООКподвергают циклизацинии 1;1). ри нагрева г означают хлора, ни ший алкокили циано которые находят при ве гербицидов и рег стений.Наиболее близким по достигаемому зфф способ получения 2- саэолил)-бензойной чающийся в том, что мулыХ надежные способы его производных отсутствуют 23Целью изобре щение технологйи расширение ассо дуктов.Эта цель дос гласно способу Формулы (1), 3 бензофуран(ЗН -3-он формулыХ Х и у имеют укаэанные значения вергают нагреванию при температре в пределах от 30 С до температу-.ры кипения в жидкой фазе.При этом процесс предпочтительноведут в среде инертного растворителя,Кроме того, нагревание предпочтительно осуществляют при температуреот 100 ДС до температуры дефлегмациираствора.Причем нагревание осуществляют притемпературе от 125 ф С до температурыдефлегмации раствора. 10При этом нагревание осуществляютпреимущественно при температуредефлегмации раствора.Кроме того, предпочтительно используют соединение Формулы (П), где 15К - атом .водорода и У - трифторметил.П р и м е р 1, Получение 2-3(М-трифторметилфенил) -5-иэоксаэолилбензойной кислоты.2 г 3-(м-трифторметилфенил)-спи- Зро-изобенэофуран-(ЗН),5-(4 Н)-изоксазол-она с т.пл.170 фС помещаютв пробирку и нагревают на маслянойбане при 200-220 С в течение 2 ч.ЯМР-спектр покаэывает завершение реакции и получение желаемой кислоты.Неочищенный продукт представляетсобой желтый твердый материал с т.пл.173-175 ф С. Перекристаллизацией изацетонитрила получают 1,25 г желтого твердого вещества с т.пл.. 177-178 О С,Указанный целевой продукт можнополучить и согласно примеру 2.П р и м е р 2. Получение 2-3-.(м-трифторметилфенил)-5-иэоксазолил бензойной кислоты.1 г раствора 3 в (и-трифторметилфнил)-спиро-изобензофураи(ЗН),5 (4 Н)-иэоксаэол)-4-онас т.пл.170 С в 20 мо о -дихлорбенэола выдер живают при температуре дефлегмациив течение 3,5 ч, а затем охлаждаюти концентрйруют под вакуумом с получением желтого вещества. ЯМР-спектрпоказывает, что реакция еще не завершена. Твердое вещество вновь растворяют.в 20 мп о -дихлорбенэола ираствор еще раэ выдерживают при температуре дефлегмации в течение 3 ч,а затем опять охлаждают под вакуумомс получением количественного выходажелаемой кислоты в виде слегка желтого вещества с т.пл. 172-174 С,П р и м е. р 3. ПолУчение 2-3- (М-трифторметилфенил)-иэоксазол-илЗа 5 бензойной кислоты.1,35 г 3-(И-трифторметилфенил)- спиро-изобензофуран-(ЗН), 5 (4 Н)- изоксазол-она с т.пл,177-178 С помещают в пробирку и нагревают на масляной бане при 200-220 еС в течение 35 мин. ЯМР-спектр показывает завершение реакции и получение желаемой кислоты в виде светло-желтого твердого вещества с т.пл.198-202 С. Пе рекристаллизацией из. ацетонитрилаполучают 0,92 г светло-желтого твер-дого вещества с т.пл.205-207 фС., Вычислено,Ь С 61,27; Н 3,02свгро,Найдено, Ф г С 61,22 , Н 3,07.П р и м е р 4. Получение 2-.3(2,4-дихлорфенил)-изоксаэол-илбензойной кислоты.ф1,35 г 3-(2,4 дихлорфунил)-спиро-изобенэофуран(ЗН), 5 (4 Н) -изоксазол 3-3-она с т.пл.158-161 фС помещают в пробирку и нагревают на масляной бане при 185-190 еС в течение15 мин. ЯМР.-спектр показывает завершение реакции и получение желаемойкислоты в виде белого твердого вещества с т.пл. 181-183 С. Перекристаллизацией из ацетонитрила получают0,75 г белого твердого вещества ст.пл.182-183 фС.Вычислено,Ъ: С 57,86; Н 2,73,бН 9 С 10Найдено, % ; С 57,61; Н 2,79.П р и м е р 5. Получение 2-3(3-метоксифенил)-5-иэоксазолил-бензойной кислоты.Аналогично примеру 1 в пробиркудля проведения опытов, содержащуюводный диоксан, помещают 3 -(3-метоксифенил)-спиро-иэобензофуран(ЗН),5 ф(4 Н)-иэоксазолил.-З-он, плавящийся при 124-12 бфС, Пробирку нагревают в масляной бане при 100 Св течение 2 недель. Целевую кислотуполучают в Форме белых. кристаллов;кристаллы перекристаллизовывают из10 мп ацетонитрила для получения бесцветных кристаллов, плавящихся при145-147 С.П р и м е р б. Получение 2-3-(3-цианофенил)-5-изоксазолил-бенэойной кислоты.Аналогично примеру 1 нагревают втечение 1 мин при ЗОООС 3-(3-цианофенил)-спиро-( изобензофуран(ЗН),5 (4 Н)-изоксазолилД-он. Целеваякислота, 2- 3-(3-цианофенил)-5-иэоксазолил)-бензойная кислота плавитсяпри 195-19 бфС.Вычислено,Ъг С 70,34; Н 3,46,СпНМа 05Найдено, Ф г С 70,22; Н 3,49.П р и м е р 7. Получение 2-3(2-метнлфенил)-5-изоксазолил-бензойной кислоты.3-(2-Метилфенил)-спиро изобензофуран(ЗН),5 (4 Н)-изоксаэол-он (2,5 г, 0,0085 моль), плавящийся при 156-157 ОС, помещают в пробиркудля проведения опытов и нагревают втечение 15 мин при 2004 С. Целевуюкислоту получают в форме белых крис-таллов, плавящихся при 158,5-159,5 фС.Кристаллы перекристаллизовывают иэ10 мп ацетонитрила для получения1,55 г бесцветных кристаллов, плавящйхся при 160,5-151,5 фС.969161 Вычислено,Ъ: С 73,11; Н 4,69Найдено, Ъ : С 7308; Н 4,71,Пользуясь способом, описанным в примерах 1-4, можно получить следующие соединения: 2-ЬЗ-(м-пентилфенил- -5-изоксаэолил)-бензойную кислоту;2-(3-1,пара-хлорэтилфенил)-5-изоксазолил)-бензойную кислоту; 2-(3-фенил-изоксазолил)-бензойную кислоту;2-134 ув-изопропоксифенил)-5-изоксазолил-бенэойную кислоту.,ПредпагаеМый способ позволяет упро стить технологию процесса, поскольку, в отличие от известного способа, исходные реагенты легко доступны и получаются с высоким выходом Ь ЗД.Кроме того, предлагаемый способ позволяет получить новые производные 2-(3-арил-изоксазолил)-бенэойной кислоты, расширяющие арсенал гербицидов и регуляторов роста растений. Формула изобретения 30 Источники информации,принятые во внимание при экспертизе,1, Выложенная заявка ФРГ 9 2600655кл. С 07 Р 285/12, опублик. 1976(прототип).35 2Нагг 1 з Р,Ь.И., Нирраг-. 1.Ь.БупйЬет,1 с р 1 апй дгож 1 Ь гедп 1 айогз.ТЬе зупйЬез 1 з оЕ С-о-сагЬохурЬепу 1йег 1 чат,1 чез оЕ зоще Е 1 че щещЬегедЬетегосус 1 ез, Аозт., 1.СЬещ 1977,22403, Ь 1 ц К-С., ЯЬе 1 йоп В.й.,Ноже К.К. АрагС 1 сц 1 аг 1 у сопчепдеп 1ргерагат,1 оп оЕ ЬепгоЬуйтох 1 щ 1 поу 1- сЬ 1 от 1 дез (Х 1 тт 11 е ох 1 йе ргесцтэогэ),1.0 гд.СЬещ., 1980, ч.45, р.391645 3918 друг от друга том водорода низший алкил, оксир трифтор цианогруппу с я тем, что, хнологии процесртимента целевых -спиро-ЬизобенН)-иэоксазол 3-3 е Х отли с целью саира продукт зофуран он форму Составитель Н,КапитаноРедактор Л.Лукач Техред М.Гергель тор Г. Решет Подписикомитета СССРоткрытийсная наб., д,4/5 Тираж 445 Государственног лам изобретений осква, Ж, Ра Заказ 8212/82 ВНИИП по 113035, лиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная,1. Способ получения 2-(3-арил- изоксазолил) -бенэойной кислоты Фор"улыХ СОД т независимо означают или хлоранизший алметил иличающийупрощения т сширения ассо в, 3 -(арил 1(3 Н), 5(4 лы ПХ где Х и У имеют укаэанные значения,.подвергают нагреванию при температурев пределах от 30 фС до температурыкипения в жидкой фазе.2, Способ По п.1, о т л и ч а ю -щ и й с я тем, что процесс ведут всреде инертного растворителя3, Способ по п.2, о т л и ч а ющ и й с я тем, что нагревание осуществляют при температуре от 100 С 1 О.до температуры дефлегмации Раствора 4. Способ по п.2, о т л и ч а,ю щ и й с я тем, что нагревание осуществляют при температуре от 125 С додо температуры дефлегмации раст. -вора. 205. Способ поп.2, отли ч аю -щ и й с я тем, что нагревание осу.ществляют при температуре дефлегмации раствора.25 6, Способ по п,1 о т л и ч а ющ и й с я тем, что используют соединение Формулы П , где Х - атом водорода и У - трифторметил.