Способ количественного определения фенилсалицилата

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Сфвз СоветсникСоциалистическихРеспублик К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(22) Заявлено 300480 (23) 2919177/18-25М, Кд з с присоединением заявки Но -(23) Приоритет С 01 Я 21/64 Государственный комитет СССР по дедам изобретений н открытийДата опубликования описания 070382 А,А. Хабаров, Л.И. Поваляева и И.С, аЩтух "д(72 Авторыизобретения Читинский государственный медицинск 1) Заявител СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФЕНИЛСАЛИЦИЛАТА нные вещества, соые гидроксилы (феалициловая кислота,я.кислоты, салициллид, ПАСК, БЕПАСК,гваякол, сульфосалисальсолин, сальсоморФин, диопин,ептол, бензойнаярин, антипирин иьность метода сосчто не позвоФенилсалицилат ванизма Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способамопределения фенилсалицилата.Известен способ количественногоопределения фенилсалицилата, заключающийся в гидролизе его 0,5 н. раствора едким натром при нагреваниис обратным холодильником до исчезновения маслянистых капель (1-1,5 ч);Раствор охлаждают и избыток щелочиоттитровывается 0,5 н раствором соляной .кислоты до устойчивой желтойокраски (индикатор - бромкрезоловййпурпурный) (11,Однако этот метод малочувствите-.лен и неселективен и. не дает возможности определять фенилсалицилат вбиожидкостях организма,Наиболее близким к предлагаемомупо технической сущности и достигаемому результату является способ количественного определения Фенилсалицилата, включающий обработку анализируемой пробы неорганическим реагентом. Он основан на.взаимодействииФенилсалицилата со спиртОвым раствором хлорида окисного железа с появлением Фиолетового окрашивания (21.Однако этот метод не являетсяселективным, так как определению мешают лекарстведержащие фенольннол, резорцин, сацетилсалициловаамид, салициланиметилсалицилат,циловая кислота,лидин, папаверинхинозол, энтероскислота, амидопит д ) Чувствителтавляет 120 мкг/млляет определятьбиожидкостях оргЦель изобрететвительности,и 15ния - повышение чувс специфичности определенияПоставленная цель достигаетсятем, что в способе количественного определения фенилсалицилата, включающем обработку анализируемой пробы неорганическим реагентом, в качестве неорганического реагента используют хлорид алюминия, после чего измеряют интенсивность флуоресценции полученного при этом раствора. В результате реакции образуется флуоресцирующее внутрикомплексное соединение,.состав которого изучалс методом изомолярных серий и отноше", 20 юО ния наклонов, Установлено, что Фенилсалицилат с алюминием взаимодействуют между собой в соотношении 1:1.Отличительным признаком способа является использование в качестве неорганического реагента хлорида алюминия 5 в кислой среде с последующим измерением интенсивности флуоресценции полученного при этом раствора, спектр возбуждения флуоресценции которого лежит в области 240 - 400 нм с максимумом 360 нм, а спектр излучения флуоресценции 340 - 480 нм с максимумом 420 нм.Прямолинейная зависимость между концентрацией фенилсалицилата и 5 его интенсивностью флуоресценции с хлоридом алюминия (табл. 1, 2) лежит в области 0,01-16 мкг/мл. Интенсивность флуоресценции устойчива 24 ч,Измерения проводились при значении рН 2,5-3,0,которое создается при добавлении хлорида алюминия. Интер" вал значений используемого реагента (хлорид .алюминия) лежит в области 0,1 - 1,0 раствора. Оптимальная Концентраци я фенилсалицилата, мк г/мл В лекарственной форме сопутствующие ингредиенты и наполннтели не влияют на интенсивность флуоресценции.При содержании 1 мкг/мл фенилсалицилата в крови или моче он открывается полностью (100), т.е, ком поненты крови и мочи не влияют на интенсивность Флуоресценции.Чувствительность известного способа 120 мкг/мл, предлагаемого - 0,01 мкг/мл. 65 концентрация реагента 0,5-ный раствор.Зависимость интенсивности флуоресценции Фенилсалицилата (с = 10 мкг/мл) от концентрации хлорида алюминия (1 мп) представлена в табл. 1,Таблица 1 Концентрация хлорида Относительная алюминия,интенсивность флуоресценцииЗависимость между интенсивностьюФлуоресценции.и концентрацией фенилсалицилата при взаимодействии его с,0,5-ным раствором хлорида алюминияпредставлена в табл. 2,Относительная интенсивность ФлуоресценцииПредлагаемый способ осуществляется следующим образом. П р и м е р 1. Определение фенилсалицилата в таблетках состава,гФенилсалицилат Ок 25 Висмута нитрат основной 0,25 Экстракт красавки 0,015 0,02 - 0,03 г (точная навеска) мелкоизмельченныхтаблеток переносят в мернУю колбу на 100 мп, прибавляют 70-80 мп этилового синрена и энергич911256 но встряхивают 3-5 мин. Затем доливают этиловым спиртом до метки. К0,5 мл данного раствора прибавляют1 мл 0,5%-ного раствора хлоридаалюминия и 8,5 мл этилового спирта,перемешив ют и Флуориметрируют по отношению стандартного раствора с содержанием 10 мкг/мл фенилсалицилата. Для чего к 1 мл стандартного раствора с содержанием 70 мкг/мл прибавляют 1 мл 0,5%-ного спиртового раствора хлорида алюминия, 8 мл этилового спирта и Флуориметрируют одновременно с исследуемыми образцамиРезультаты определения фенилсалицилата представлены в табл. 3.Таблица 3 Метрологическиехарактеристики Навеска,гНайдено фенилсалицилата по калибровочно- в таблетках,му графику,мкг/мл г 4,2 6,2 й = 0,2503 4,3 10-4 6,3 6,4 4,4 Е 095 = 18 10-4 4,5 4,4 а = 0,2503+18 100,0212 0,0222 0,0301 4,5 6,4 П р и м е р 2. Определение фенил- Формула изобретения салицилата в крови и моче. К 0,5 млплазьи крови или мочи прибавляют Способ количественного определе" 1 каплю 0,1 н. раствора соляной ния фенилсалицилата, включающий кислоты, 5 мл эФира и встряхивают 40 обработку анализируемой пробы не- в течение 1-2 мин. Эфирный слой сли- органическим реагентом, о т л и ч авают в выпарительную чашку, Экстраги- ю щ и й с я тем, что, с целью повырование повторяют еще дважды. Затем шения чувствительности, в качестве эфир выпаривают на водяной бане. . неорганического реагента используют К остатку прибавляют 10 мл этилового 45 хлорид алюминия, после обработки спирта. К 1 мл данного раствора при- анализируемой пробы неорганическим бавляют 1 мл 0,5-ного спиртового реагентом измеряют интенсивность раствора хлорида алюминия н флуори- Флуоресценции полученного при этом метрируют по отношению к стандартным раствора.растворам с содержанием 0,1; 0,5;- 1,01 3,01 5,0 или 10 мкг/мл фенил-Источники,информации, салицилата. для чего к 1 мл стандарт- принятые во внимание при экспертизе ного раствора прибавляют однавремен. Государственная фармакопея но с исследуеьими образцами, СССР, М., Химия, 1968с. 531Исследования показали, что фенил, Коренман М.И. Фотометрический салициЛат выводится иэ организма в 55 анализ. М., фНаукаф, 1975, с264 неизменном состоянии. (прототип).Составитель Е. КармановаРедактор А. Шандор Техред Е,харитончик Корректор Г. Огар Заказ 1106/27 Тираж 883 Подписное ВНИИПИ Государственного коМитета СССР по делам изобретений и открытиЯ 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5