Способ получения ауранофина

795486 Формула изобретени фо Н ОАс Р(Сй)э О ОА где Ас - ацетиль взаимодействия р производного 2,3 глюкопиранозила Фосфийа золота и талла, о т л и ч что, с целью упр качестве произво 0-ацетил-глюкопи соединение форму путем собного -ацетил риэтилного ме я тем, сса в 6-тетра ользуют ная группа, еакционносп ,4,6-тетрас хлоридом солью щело а ю щ и й ощения проц дного 2,3,4 ранозила ис лыР СН ОА где А у-ато ного калиясистегалог а 2,3,4,6.-тетра-О-ацетилглюкопиранозилобщей формулы АСО ОАс где Ас - означает ацетильную группу, а у-атом брома, подвергают взаимодействию с сульфидом натрия или калия и хлоридом триэтилфосфина золота в двухфазной системе растворителей, состоящей из галогенированного углеводорода и воды. Наиболее предпочтительным вариантом является использование в качестве галогенированного 15 углеводорода метиленхлорида и йсходного соединения формулы (и), где Э -с- бром,Реакцию удобней всего осуществлять путем взаимодействия приблизительно 20 эквимолярных количеств реакционно- способного сложного эфира 2,3,4,6- тетра-ацетил- -О-глюкопиранозила, реакционноспособного галогенида триэтилфосфинзолота и сульфида натрия или калия.Условия реакции не являются критическими, но наиболее целесообразно осуществлять реакцию приблизи-. тельно при комнатной температуре с перемешиванием в течение 0,5-6 ч30 до полного завершения реакции. Можно применять нагрев с обратным холодильником, но он не дает заметных преимуществ, а в случае применения растворителей с высокой температурой кипения температура реакции должна быть ограничена температурой приблизительно 75 С.Продукт реакции выделяют обычными приемами. Например, органический 40 слой отделяют, промывают и выпаривают, получают требуемый неочищенный ауранофин, который затем очищают методом хроматографии или фракционной кристаллизации.П р и м е р 1. Смесь 1,2 г (5 моль) моногидрата сульфида натрия в 20 мл воды добавляют к смеси 2,0 г (5 моль) бромида 2,3,4,б-тетра-О- ацетил-,с -0-глюкопиранозила и 1,7 г (5 моль) хлорида триэтилфосфинзолота в 20 мл хлороформа и 20 мл воды. После перемешивания при комнатной температуре в течение 1 ч слой разделяют. Хлороформный слой промывают, высушивают над сульфатом магния, от фильтровывают и фильтрат упаривают при пониженном давлении, при этом получают меслянистый неочищенный . ауранофин. Его пропускают, через алюминиеву. (Вельма) колонку с при менением в качестве элюэнта хлороформа и получают твердый ауранофин, который затем перекристаллизовывают из смеси этанола и воды. Получают твердое белое вещество, т.пл, 99102 С.Ы 3(1-ный метанол)=- о52,4 . Выход 96-ного продукта составляет 2,75 г.В результате замены на сульфид калия получают аналогичный продукт. Хлороформ может быть заменен метиленхлоридом.П р и м е р 2. Хлороформный раствор (25 мл) 1,0 г (1,5 моль) бис (триэтилфосфин) золото 3 сульфида, полученного путем взаимодействия сульФида натрия с двумя мольэквивалентами триэтилфосфинхлорида в смеси хлороформа и воды, и 0,6 г (1,5 моль) 2,3,4,б-тетра-О-ацетилглюкопиранозилбромида перемешивают при комнатной температуре в течение 48 чРастворитель удаляют при пониженном давлении. Остаток очищают над силикагелем с применением бензола и эфира (О Полученный продукт кристаллизуют из смеси метанола и воды и получают. ауранофин, т.пл. 109-111 С с( 3(1-ный метанол) =- 53,3, ВыходЭ 100-ного продукта составляет 0,8 г.Согласно другому варианту можно добавить бромид в хлороформе к смеси хлороформа и воды, применяемой для получения бис-сульфида без отделения сульфида,1.Способ получения аураАулы 73 означает ацетильную группу,брома, в качестве соли щелочталла - сульфид натрия илипроцесс ведут в двухфазнойрастворителей состоящей изированного углеводорода и воды795486 2.Способ по п.1, о т л и ч а юа и й с я тем, что в качестве галогенированного углеводорода используют метиленхлорид,З.Способ по п.1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве соединения формулы(н) используют соединения, где у - является с - бромом.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1.Патент США У 3635945,кл, 260-210, опублик. 1972 (прототип).Составитель В. КриворучкоРедактор Н.Потапова ТехредН.Ковалева Корректор В.СиницкаяЗаказ 9491/7 тираж 496; . ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва; Ж, Рауыская наб., д.4/5Филиал ППП"Патент , г,ужгород,ул.Проектная,4