4-бромфенилгидразон ацетилхлорида

(28) Приоритет по делам изобретений и открытий(72) Авторы изобретения Б. И. Бузыкин, Л. П. Сысоева, Ж. В. Молодых, М, А. Кудрина, И, Д, Неклесова и 10. П, Китаев Ордена Трудового Красного Знамени институт органическойи физической химии им, А, Е. АрбузоваК- С= к-;кн С 1 Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соедине. ний, конкретно к синтезу 4.бромфенилгидразона ацетилхлорида, который обладает фун. гицидными и бактерицидными свойствами. Указанные свойства позволяют предполагать возможность применения его в медицине.Наиболее близкими по структуре соединениями являются замещенные фенилгидразоиы хлорангидридов алифатических кислот общей формулы где Я - алкнл С,. - С; два любых радикалаиэ В Вз, йз - атом галогена; третий ради.кал - атом галогена или нитрогруппы 1.Они проявляют инсектицидную и акарицид.ную активность, однако не проявляют фунги-цидную и бактерицидную активность,2Известные замещенные фенилгидразоны об щей формулыполучают взаимодействием арилгидразидов алнфатических карбоновых кислот с РС 1 в нли с РОСз в присутствии пиридина или хлорированием фенилгидраэонов алифатических альдегидов (2). Однако известными способами полученияхлорангццридов алифатических кислот полу.чают лишь такие соединения, которые имеют 10 в фенильном кольце сильные злектроноакцеп.торные заместители, например нитрогруппуили несколько атомов галогена. Если заместители в фенильиом кольце гидразинногофрагмента арилгидразидов алифатических кар.т 5 боковых кислот отсутствуют или обладаютдонорными или слабыми акцепторными свой.ствами, например только один атом галогена,то под действием хлорангидридов кислотфосфора происходит циклизацня в 2-амино индолы. Цель изобретения - расширение арсеналасредств воздействия на живой организм.3500 о же 3500140 Для этого предлагается 4-бромфенилгидразон ацетилхлорида общей формулы обладающий фунгицидными и бактерициднымисвойствами.Синтез предлагаемого 4-бромфенилгидразона ацетилхлорида осуществляют обработкой4.бромфенилгидразида уксусной кислоты четыреххлористым углеродом в присутствиитрифенилфосфина, что позволяет избежать циклизации в производные индола,Ранее этот метод был предложен толькодля получения арилгидразонов бром. илихлорангидридов ароматических кислот 3.П р и м е р. В суспензию 6,9 г(0,03 г-моль) 4-бромфенилгидразида уксусной кислоты, 9,8 г (0,0375 г.моль) грифе.нилфосфина в 60 мл свежеперегнаиного аце.тонитрила добавляют при перемешивании 3 мл(0,03 г-моль) четыреххлористого углерода,перемешивают при комнатной температуре6 - 8 ч. Удаляют растворитель в вакууме, гус.той остаток размешивают с хлороформом ипосле 10 - 12 ч стояния отфильтровывают осадок. Перекристаллизацией из смеси бенэолацетон получают 2,5 - 2,7 г (35 - 38%) 4.бромфенилгидразона ацетилхлорида с т.пл. 110 -112 ф С.УФ.спектр в этаноле, Лмакс. (Еф):273(4,34), 308 (3,78).ИК.спектр в вазелине, см ф: 3132 (ЧН),1600 (Аг),4Найдено, %: С 38,99; Н 3,48; Вг 32,51;С 1 14)08; й 11,19.Свйв ВгСйзВычислено, %:С 38,79; Н 3,23; Вг 32,32,С 1 14,34; й 11,31.Фунгицидную активность 4.бромфенилгид.разона ацетилхлорида изучают по отношениюк грибам дерматофитам: ТгсЬорйутопгцЬгцт, Тг 1 сЬорЬутоп 9 урвецп 1, Мсговрогцв1 апозцв и к представителю сапрофитов -Атегпага зр. Культуры грибов засевают натвердую среду Сабуро или Чапека (в. случаесапрофитов), содержащую возрастающие дозыисследуемого соединения, Через 14 дней (вслучае дерматофитов) и через 10 дней (вслучае сапрофитов) посевной материал изпробирок, в которых не отмечено роста, пересевают на чистую твердую среду Сабуроили Чапека. Критерием противогрибковой ак 20тивности считают отсутствие роста гриба в течение 30 дней при пышном росте в контро.ле 4.Антибактериальные свойства изучаютпо общепринятой в микробиологической прак.тике методике 4 с использованием микроб.ных культур ЗтарЬуососсцв вцгецз 209.р иЕзЬегсЬа со 1. Токсичность соединения определяют на белых мышах при пероральномвведении ацетоново-масляных растворов с вы-числением Лдве по методу Литчфилда иУилкоксона,30 В таблице приведены результаты исследова.ния фунгицидной, антибактериальной активнос.ти и токсичности 4.бромфенилгидразона ацетил.хлорида.3686310 Составитель Г, АнтоноваТехред Л. Пекарь Корректор Е, Рошко Редактор Л. Письман Тираж 443 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д. 4/5Заказ 566/7 филиал ППП "Патент", г Ужгород, ул. Проектная, 4 5Как видно из таблицы, предлагаемое соединение обладает выраженными фунгицндными и бактерицидными свойствами, прекращая рост микроорганизмов в концентрации 0,01 - 0,0625%, Индекс избирательности 4 бромфенилгидраэона ацетилхлорида к патогенным грибам и бактериям находится в пределах 4800 - 30000. Предлагаемый 4 бромфенилгндразон ацетил. хлорнда является новым соединением, обла. дающим выраженной фунгицидной и бактерицидной активностью с большим индексом избирательности противогрибкового и антибактериального действия.4-Бромфенилгндраэон ацетилхлорида имеет больший индекс избирательности действия по сравнению с известным фунгицидным препара. том "хлорацетофосом", который нашел применение в клинической практике. б формула изобретения4-Бромфенилгидраэон ацетилхлорида общейформулыНЗ ффнС 1обладающий фунгицидными и бактерицидными свойствами.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Патент СССР У 578821, кл. А 01 й 9/20,1977.2. Патент СССР У 496725 кл, С 07 С 109/12.1975.15.3, Р, ВоИсоН, Сапад. у. СЬее.,53, 1333 -1335, 1975,4. Першин Г. Н. Методы экспериментальнойхимиотерапии. М 1971, с. 318-320, 104.