Тринитрофенилфосфонаты, проявляющие бактерицидную и фунгицидную активность и способ их получения

Союз Советских Социапистических Республик(61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено 28. 07. 75 (21)2160112/23-04с присоединением заявки Нов(с 1) МС 07 Г 9/40А 01 й 51/14 фА 61 К 31/бб Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(72) Авторы изобретения Институт органической химии АН Украинской ССРся расшидействия, 3 О Изобретение относится к области химии фосфорорганических соединений с С-Р связью, а именно к новым тринитрофенилфосфонатам, проявляющим бактерицидную и фунгицидную активность, и к способу их получения.Известно использование в медицине и сельском хозяйстве нитросоединений ароматического и жирного рядов, а также галогеннитросоединений алифатического ряда, которые обладают широким спектром действия, являясь не только инсектицидами, но и фунгицидами, нематоцидами, бактерицидами и гербицидами 1, 15Известно использование в качестве фунгицидного и бактерицидного средства хлорамина 21 , а также серно- кислой меди 3) . При правильном чередовании приме. нения отдельных химических соединений различных классов можно практически избежать их накопления в почве, а также исключить возможность появ ления резистентных к какому-либо одному препарату форм вредных организмовЦелью изобретения являетрение арсенала средств воз на живой организм, повышение их бактерицидной и фунгицидной активности.Поставленная цель достигается тринитрофенилфосфонатами общей фор- мулы где и - метил, этил или изо-пропил, которые проявляют бактерицидную и фунгицидную активность.Указанные соединения и способ их получения в литературе не описаны и свойства их не изучены.Известен способ получения динитро. фенилфосфонатов взаимодействием тринитробензола с триалкилфосфатом в среде органического растворителя при нагревании до 60 С 141 .В этом способе динитрофенилфосфонаты получают в результате нуклеофильного замещения нитрогруппы на фосфорильнув, кроме того эта реакция протекает только при наличии в исходном нитросоединении нитрогрупп в о-положении.ОписываеьаЯ способ получения тринитрофенилфосфонатов заключается в том, что триалкилфосфит подвергают взаимодействию с никрилхлоридомв среде органического растворителя при нагревании до температуры 40-80 фСВ качестве органического растворителя могут быть использованы, например бензол, ацетонитрил или эфир. Продукты с выходом 50-95 выделяют известными приемами.В отличие от известного способа получения динитрофенилфосфонатов в предлагаемом способе тринитрофенилФосфонаты получают в результате замещения галоида на фосфорильную груп пу. Однако ранее было показано, что о-хлорнитробензол не реагирует с Фосфитами 43. Кроме того, отмечалось, что ароматические галоидпроизводные, содержащие галоид в бензольном ядре, повидимому, не способны вызывать пере-группировки эфиров Фосфорйстой кислоты Я .Таким образом, описываемый способполучения тринитрофенилфосфонатовявляется новым.П р и м е р 1-А. Получение диэтил-.2,4.,б-тринитрофенилфосфоната в бензоле,К раствору 14,7 г пикрилхлорида в35 мл сухого бензола прибавляют10,5 г триэтилфосфита. Нагреваютдоо 60 С в течение 1 ч. Растворительупаривают, остаток промывают гексаном. Выход 19,4 г (94). После перекристаллизации из спирта получаютфосфонат с т.пл. 121,6 С.оПолучение диэтил,4,б-тринитрофенилфосфоната в ацетонитриле.К раствору 0,50 г пикрилхлоридав 0,5 мл ацетонитрила прибавляют покаплям 0,34 г триэтилфосфита. Реакция протекает с саморазогреваниеми заканчивается через 5 мин. Ацетонитрил упаривают и остаток промываютгексаном. Выход 0,72 г (85%).В. Получение диэтил,4,6-тринитрофенилфосфата в эфире.К раствору 0,60 г пикрилхлоридав 1 5 мл эфира прибавляют 0,34 г. триэтилфосфита, Нагревают при 40в течение.30 мин. Эфир упаривают,Выход 0,63 г (75).Аналогично получают другие эфиры2,4,6-тринитрофенилфосфоновой кислоты. ПИР- и ИК-спектры, элементныйанализ и выход полученных фосфонатов приведены в табл. 1,Фунгицидную, бактерицидную активность и токсичность для теплокррвныхживотных определяли в лабораторныхусловиях.П р и м е р 2. Фунгитоксичностьдля спор определяют на конидиях.неьммаарог 1 от юс 1 цв рк ес ь Ъо методу торможения прорастания. Крастворенной в ацетоне навеске вещества приливают водную суспензиюспор и 0,05 мп такого раствора наносят на предметные стекла, поме 5 щенные во влажные камеры при температуре 25 фС. Через 20 ч микроскопируют и отмечают концентрацию,полностью ингибирующую прорастаниеспор.Из табл. 2 видно, что испытанные 16соединения активнее эталона-сернокислой меди и незначительно уступаютпо активности тринитробензолу,П р и м е р 3. Фунгицидную активность определяют на дрожжеподобномгрибе СаоЖда а 3 Ьсапз по методусерийных разведений.на среде Ридера.Фунгицидное действие определяют поотсутствию мутности в течение 5 суток. Из табл, 2 видно, что производ ные тринитрофенилфосфоновых кислотобладают выраженным антикандидознымдействием, которое проявляется сильнее, чем у сернок,лой меди, и приближается к действию тринитробензола.П р и м е р 4Бактерициднуюактивность определяют по методу серийных разведений в бульоне Хоттингера на бактериях: .ЗсорИубососсоэ аю еов 20 У,(грамположительные) и 6 зсЬеН 36 .сИ 1 а соИ (грамотрицательные). Бактериостатическую активность определялипо отсутствию мутности бульона в течение 48 ч, бактерицидную - по отсутствию роста бактерий при пересевена агар через 24 ч. Из табл. 2 видно,что бактерицидное действие на грамположительные бактерии испытанныхсоединений выше, чем у эталоновсернокислой меди, хлорамина и тринитробензола. Грамотрицательные 40 бактерии обладают устойчивостью кпроизводным тринитрофенилфосфоновыхкислотП р и м е р 5. Острую токсичностьопределяют на белых мышах обоего пола 45 вевесом 20-24 г по стандартной методике путем внутримышечного введенияацетоново-водных растворов препаратов, Статистическая обработка экспериментальных данных производится по 50 метоцу Литчфилда и уилкоксона в модификации Рота.Из табл. 2 видно, что с удлинением алкоксильной цепи токсичностьдля теплокровных увеличивается, атоксичность для микроорганизмов падает. Наименьшая токсичность длятеплокровных обнаружена у диэтилового эфира симм-тринитрофенилфосфо,новой кислоты.Из полученных данных следует, что 60 производные тринитрофенилфосфоновыхкислот являются биологически активными веществами и могут найти практическое применение в медицине и всельском хозяйстве. Активность диэтилового эФира симм-тринитрофенилфос606317 для теплокровных животных в 2,2 разаменьше, чем, например, у тринитробен.зола Таблица 10 зо-Рг 12 а б л и ц Фунгицидная и бактерицидная активность производныхтринитрофенилфосфоновых кислот общего строения 6 10 43 10 1025970-111 10 4 10 2 10 41 10 1450-4, 4 Ь.5,бф 10 43Хлорам 10 с 2,8 10 3 5,6. 10 0 ОН 0 0 перорально. Отмечена видовая чувствительность к суль меди фоновой кислоты, например, для микро-организмов не уступает или превышает606317 Формула изобретенияМ 02 где В - ме проявляющие цидную акти2.Способ1, заключ ил, этил или изо-пропилбактерицидную и фунгиность. соЕдинений и ом, что триполучени ющийся в и. инаорректор М. Демч: Составитель Л.Клова Техред Н. Бабурка Редактор Е,Ме Заказ 9213/71 Тираж 495 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Л, Раушская наб., д.4/илиал ППП"Патент", г.ужгород,ул.Проектна 1.Тринитрофеиилфосфонаты общейформулы. алкилфосфит подвергают взаимодейст-вию с пикрилхлоридом в среде органического растворителя прио нагревании до температуры 40-,80 С.Истоиники информации,принятые во внимание при экспертизе1.Мельников Н.Н. Химия и технология пестицидов. М., фХимияф, 1974,с. 109.2. Там же, с436.3Там же, с688.41.1.С. Садодап, О. 1, еагь,О.И. 5 в 1 йЬ, ТЬе. Реасй 1 ч 1 йу оЮ Ог 9 апорЬоерЬогцв Соароцпдь, 1.СЬещ 5 ос,С, 1969, 10, р. 1314,5.Арбузов Б.А. ПерегруппировкаАрбузова. Реакции и методы исследования органических соединений. М.,1954, кн. 3, с.12.