Способ получения кальциевой соли целлюлозогликолевой кислоты

(23) ПриоритетОпубликовано 15.06,77 ввдврстввииыи квепет еввта Мииистрав СССРа дави ииибрвтииий оллетень Ло(72) Авторы изобретения И, М. Тимохин, В, И. Иссерлис, А. Н. Ььасретдинов Ю. С. Орлов, А. Е. Марченко и И. В. Скорина МоскОВский Ордена ТрудоВОГО КраснОГО Знамо)п институт нефтехимической и газовой промышленности им. И, М. Губкина(71) Заявптсль ПО СОВ ПОЛ УЧ ЕИ ИЯ КАЛЬЦИЕВОЙ СОЛ ИЕЛЛ 1 ОЛОЗО ГЛ И КОЛ ЕВОЙ КИ СЛОТЫ 54) Изобретение относится к области производства простых эфиров, в частности, к способу получения кальциеной соли целлюлозогликолевой кислоты, которая находит применение в фармацевтической промышленности для изготовления различных оболочек для таблеток.Известен способ получения кальциевой соли целлюлозогликолевой кислоты путем взаимодействия оч)ищенной целлюлозогликолевой кислоты с углекислым кальцием 1.Согласно этому способу продукт получают в результате взаимодействия очищенной целлюлозогликолевой кислоты, содержащей 30 - 80% воды с углекислым кальцием при 30 - 40 С, Порошкообразная кальциевая соль не растворяется в воде и имеет хорошие показатели набухан)ия.К недостаткам известного способа следует отнести невысокий выход целевого продукта (25% в расчете на СаСОЗ). Кроме того, карбонат кальция нерастворим в воде. Целлюлозогликолевая кислота, являющаяся слабой кислотой, также нерастворима в воде, что затрудняет процесс нейтрализации и приводит к необходимости длительного взаимодействия углекислого кальция и цсллюлозогликолевой кислоты для перевода ее в Са-КМЦ (продолжительность реакции 2 ч), причем эффективность грсврс)шспп) 11-К.Ц В Са,)1 Ц сОстаВ;Яс Г ВссГО ОНОл О 20;) .С цслью сокрдще.пя процесса; увеличенпя выхода целевого продукта, предложеноб 0 п)щена)с)0 сслл юлозог: и кол с",О кисл О Гт00)301 ТЬ)НД ГЬ )1 Д":) С)1 О,1 П,.: О;.,1.;кальция.Способ получения калы .евой соли цсллюЛОЗОГ;ПКОЛСВОй КПСЛОТЫ ОС 1 ЩЕСТВ;1 Я 10 Т СЛЕ дуошпм оордзом.Техническую натр:111-карбокспмст;)лцелл)0,)озу псрсВОд 51 т В 1-с)0 рму лп)О 1)с)дь:м 1)дст.вором минеральной кислоты, либо прсдварп" тельно о)пщеп 51 10 Мд-К;)1 Ц обрдбд)ь вают1 б водосппртовым раствором кислоты. ОоразоВаВшу)ося цсллюлозОГлпкОлсВу)0 кслОту ОО- раОатывают расчетны)1 ко,)п)сстВО 1 скпси кальцп)я плп Г)дратсм окиси кальция прп пнтсснВном перс)сешпвдппп В те 1 снпс 0,5 - 1 1 20 при 3 -- 31 С. Образовав)пм)ос)1 калы)псв Осо:)ь цел.олозо:.)пколсвоп кислоты 01)пща)от экстракцпсй от пр.")есей, сушат и измельчают. Процесс можст :д.п в 11)тсрв.)ле тсмпсрдт) 1) От комнат)01 доемпсрдтры кппс :)Пя редК:1)ОН; Ой М:СЫ.Г 1 р п м е р 1. 100 все. и. технической КдКЧЦ со степенью зд )сщснпя 0,86 и содержанием основного ьсщества 53,45% заливают 500 вес. ч. 20%-ной серной кислоты, пнтен10 3сивно перемешивают в течение 2,0 - 2,5 ч п после этого подвергают десятикратной промывке 1000 вес. ч. воды для удалення избытков кислоты и сульфата натрия, Пссле промывок целлюлозогликолевую кислоту отжимают до содержания влаги 65 - 70 О/,. Образовавшуюся очищенную целлюлозогликолевую кислоту обрабатывают 11,3 вес. ч, СаСоз, достаточном для полного превращения НКМЦ в Са-КМЦ. После перемешивания в течение 2,0 ч в смесителе типа ВернераПфлейдерера полученный продукт имеет степень замещения по ССНСООН - групСапам 0,63 и по ОСНСОО -- группам 0,22, Таким образом процент превращения целлюлозогликолевой кислоты в кальциевую соль или выход Са-КМЦ составляет0,22100 = 25,6 Я0,86 П р и м е р 2. Целлюлозогликолевую кислоту получают как в примере 1, но обрабатывают ее 6,5 вес. ч, СаО в течение 0,5 ч. Полученный продукт имеет степень замещения по ОСН,СОО - группам 0,1, а по ОСНСОО -- группам 0,76, Таким образом, выход Са2Са-КМЦ составляет0,76100 = 88,59 о0,86 П р и м е р 3. Целлюлозогликолевую кислоту получают как в примере 1, но обрабатывают ее 8,35 вес. ч. Са(ОН), в течение 0,5 ч, Полученный продукт имеет степень замещеСания по ОСНСОО - группам 0,75. Таким2образом, выход Са-КМЦ составляет0,75100 == 87,1 .0,86Пример 4. 100 вес. ч. технической карбоксиметилцеллюлозы со степенью замещения 0,86 и содержанием основного вещества 53,45% подвергают трехкратному суспендированию при интенсивном перемешивании с 500 вес, ч, 60%-ного водного раствора этанола. После отфильтровывания суспензионной среды (при этом содержание хлорида натрия в фильтрате составляло 1,39%) в КМЦ добавлялось при интенсивном перемешивании в течение 0,25 - 0,5 ч 7,64 вес. ч. концентрированной соляной кислоты в 1000 вес. ч. 60%-ного водного раствора этанола, Образовавшуюся целлюлозогликолевую кислоту еще дважды суспендируют и отфильтровывают в таких же количествах водного раствора этанола до содержания в фильтрате 0,4% ХаС. Далее в реакционную массу добавляют 6,5 вес. ч. СаО, суспендированных в 1000 вес. ч. 60%-ного водного раствора этанола и продолжают интенсивное перемешивание системы в течение 0,5 - 1 ч прои 34 - 37 С. После удаления избыточной 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 суспензионной среды продукт легко сушится и имеет следующую характеристику: степень замещения по ОСН,СООН - группам 0,05, а по ОСН,СОО - группам 0,77, ТакимСаобразом, выход целевого продукта составляет: 0,77100 - 89 5 оо0,86П р и м е р 5. Процесс ведут как в примере 4, но целлюлозогликолевую кислоту обрабатывают 8,35 вес. ч. Са(ОН),. Степень замещения полученного продукта по ОСНСООСа- группам составляет 0,87.2Выход Са-КМЦ0,78100 = 9 дз 59 о0,86Пр и м е р 6. Процесс ведут как в примерах 4 и 5, но в качестве суспензионной среды применяют 55%-ный водный раствор ацетона. Степень замещения Са-КМЦ при этом соСаставляет по ОСНСОО группам 0,75,2Выход Са-КМЦ равен0,75100 = 87,5 уо0,86Пример 7. 100 вес. ч. технической карбокаиметилцеллюлозы со степенью замещения 0,86 и содержанием основного вещества 53,45 суспендируют в 1000 вес. ч. 60%-ного водного раствора этанола. Процесс ведут таким образом, что в экстракторе происходит постоянный слив и поступление водного этанола через перегонный куб, каплеотбойник и конденсатор, При достижении в сливном этаноле концентрации хлорида натрия 1,4/о в экстрактор подается 7,64 вес. ч. концентрированной соляной кислоты. При этом перекрываются линии слива и подачи этанола. После интенсивного перемешивания в течение 0,25 - 0,5 ч образовавшуюся целлюлозогликолевю кислоту промывают при постоянном сливе и поступлении водного этанола до содержания хлорида натрия 0,4%. Далее в реакционную массу добавляют 6,5 вес, ч. СаО и интенсивно перемешивают в течение 0,5 - 1 ч при 34 - 37 С при перекрытиями линяй слива и подачи свежего этанола. Затеи удаляют суспензионную среду и высушивают Са-КМЦ, Степень замещения Са-КМЦ по ОСНСОО - группам составляет 0,77.Са2Выход Са-КМЦ равен0,77100 =. - 89,5 Ы0,86Предлагаемый способ имеет следующие преимущества; ввиду большей растворимости окиси кальция в воде с образованием основания происходит более полная нейтрализация целлюлозоглнколевой кислоты. Это позволяет сократить продолакительность взаимодействия Н-КМЦ с соединением кальция56172,5 Составитель С. Васюхина Техред 3, Тараненко Редактор Т. Девятко Ь;оррсктор Н. Аук Заказ 1883/1 Изд 5 оо 652 Тираж 633 ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Минисгров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раугиская наб., д. 4 5(до 0,5 - 1 ч) и увеличить выход целевого продукта (80 - 90%). Кроме того, поскольку окись кальция связывает часть влаги, то получаемый продукт имеет хорошую товарную форму при меньших затратах на сушку и измельчение. Формула изобретенияСпособ получения кальциевой соли целлюлозогликолевой кислоты обработкой очищенной целлюлозогликолевой кислоты неоргани:сскими соед 11 нениями кальция, о т л и ч а ющи Йс я тем, что, с целью сокращения процесса и увеличения выхода целевого продук 5 та, целлюлозогликолевую кислоту обрабатывают гидратом окиси или окисью кальция.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Патент Японии Уо 07960/68, кл. 26 Гз,10 опубл. 1968.