Способ получения аминопроизводных 1, 2-дифенил-1, 1, 2. 2 тетрафторэтана

О П И С А Н И Е п) 497766ИЗОБРЕТЕНИЯИ ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических(32) 53 Государстеенныи комите Совета Министров СССР 547.654.0,7(08 ВЗ) летень48ия 09.0 б,7 б Опубликовано 30.12,75, Б Дата опубликования опис евам изобретенийи о 1 крытий(72) Авторы изобретени Иностранцы Фредерик Уильям Боллингер и Джон Ба 1 рон Кони(71) Заявител Иностранная фирма Мерк энд Компани ИнкСПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОПРОИЗВОДНЫ 1,2-ДИ ФЕН ИЛ,1,2,2,-ТЕТРАФТОРЭТАНА к новым, не описан- щенным бензиламина, зиологической актив- найти применение в относитс Изобретен иным в литераобладающимностью, котормедицине,уре заме ысокой ф ые могут означает группу Известен способ получения аминопроизводных 1,2-дифенил,1,2,2-тетрафторэтана общей формулы ОАг, ХО, йся в том, ан или его лотой или полученные сстановитеистого олоислоте, т сведения ,2-дифенилулы А где Х - Р, С 1, Вг, 1, ОА 1 К,МНМНА 1 К и КНАг, заключающичто 1,2-дифенил,1,2,2-тетрафторэтпроизводные нитруют азотной киссмесью азотной и серной кислот инитросоединения обрабатывают волем, например раствором двуххлорва в концентрированной соляной кОднако в литературе отсутствуюо получении аминопроизводных 11,1,2,2-тетрафторэтана общей форм где К и К, каждый представляет водород или низший алкил, обладающих ценными свойствами.5 Предлагается способ получения аминопроизводных 1,2-дифенил,1,2,2-тетрафторэтана общей формулы А, заключающийся в том, что замещенный 1,2-дифенил,1,2,2-тетрахлорэтан подвергаюг взаимодействию с фто ридом металла, например с фторидом ртути,в безводном фторис"ом водороде с последующим выделением целевого продукта известным способом.П р и м е р 1. 4 (2-фенил,1,2,2-Тетра фторэтил) -а,а-диметилбензиламин.А. 1-Хлор-паракумилэтилен, 4-Изопропилацетофенон 1,2 г (0,1 моль) постепенно до 49776645 50 55 60 65 бавляют к охлажденной и энергично перемешиваемой суспензии 208 г (1,0 моль) пяти- хлористого фосфора в 1500 мл гексана. После прекращения выделения хлористого водорода реакционную смесь медленно выливают в перемешиваемую смесь (2 кг) льда и воды, Органический слой отделяют, промывают трижды водой, затем раствором бикарбоната натрия до нейрализации и еще раз водой. Гексановый раствор высушивают пад безводным сульфатом магния, гексан отгоняют при пониженном давлении и при фракционированной перегонке при давлении 1 мм рт. ст, Получают чистый 1-хлор-кумилэтилен,Б. Пара- (1-хлорвинил) -а,а-диметилбензиламин. 1-Хлор-паракумилэтилен 90,3 г (0,5 моль) загружают в трехгорлую колбу емкостью 1 л, снабженную мешалкой, капельной воронкой и термометром, и добавляют 20 мл безводного хлористого метилена. Колбу помещают на охлаждающую баню и содержимое ее перемешивают до понижения температуры до 0 С. Затем добавляют 13 3 г (0,10 моль) безводного хлористого алюминия и 2 г (0,015 моль) трет-бутилбромида. Через воронку в глубину перемешиваемой смеси в течение 45 - 60 мин загружают раствор трех- хлористого азота (0,5 моль примерно в 150 мл хлористого метилена). После окончания реакции смесь выливают при перемешивании в ледяную воду и всю массу сильно подщелачиют гидроокисью натрия, Слой хлористого метилена отделяют и водную фазу дважды экстрагируют 100 мл хлористого этилена. Эк. стракт обрабатывают при взбалтывании 100 мл 2,5 н. соляной кислоты. Непрореагировавший 1-хлор-паракумилэтилен удаляют из фазы растворителя фракционированной перегонкой; водную фазу снова сильно подщелачивают и амин выделяют путем экстракции и вакуум-перегонкой. Процедуру повторяют до получения достаточного количества продукта.В. 4-Этинил-а,а-диметилбензиламин, Продукт, полученный на стадии Б 19,6 г (0,1 моль), добавляют к раствору 8 г (0,14 моль )гидроокиси калия в 100 мл абсолютного этанола и нагревают с обратным холодильником в течение 24 час, Затем реакционную смесь выливают в ледяную воду и органический продукт экстрагируют бензолом. Экстракт промывают 2,5 н. соляной кислотой, водой и высушивают над сульфатом натрия. Перегонкой при пониженном давлении получают чистый ацетилен.Г. 4-Этинил - а,а-диметилбензиламин-медь. Раствор диаминйодида меди приготовляют при пропускании аммиака через деаэрированную суспензию 9,5 г (0,05 моль) йодида меди в воде. Продукт стадии В 8,0 г (0,05 моль) растворяют в 100 мл тетрагидрофурана и добавляют медный комплекс при перемешивании; образовавшийся осадок желтого цвета 4 -этинил-а,а-диметилбензиламин - медь про 10 15 20 25 Зо 35 40 фильтровывают и высушивают в струе азота при температуре 50 С.Д, 4-(а-аминизопропил)талан. Продукт стадии Г 8,9 г (0,04 моль) добавляют к раствору 8,2 г (0,04 моль) йодбензола в 100 мл безводного пиридина. Смесь нагревают с обратным холодильником в атмосфере безводного азота в течение 10 час, а затем выливают в 300 мл воды. Пиридин отгоняют в виде азеотропной смеси с водой и остаток в колбе экстрагируют хлороформом, содержащим уксусную кислоту в количестве, достаточном для разрушения комплексного соединения медь-амин синего цвета. После обесцвечивания углем и перекристаллизации из метанола в присутствии гидроокиси натрия в количестве, достаточном для нейтрализации, получают чистый 4-(и-аминизопропил) талан,Е. Хлоргидрат (2-фенил,1,2,2-тетрахлорэтил)-а,а-диметилбензиламина. Продукт стадии Д 7,06 г (0,3 моль) растворяют в 50 мл хлороформа, охлаждают до 0 С и через раствор пропускают хлористый водород в избытке. Затем температуру понижают до - 20 С и через раствор пропускают безводный хлор в избытке. Этот избыток удаляют с помощью струи азота. Удалив хлороформ при пониженном давлении, получают воскообразный продукт, который переносят в полиэтиленовую колбу с помощью свежего безводного тетрахлорэтилена,)К. 4-(2-фенил,1,2,2-тетрафторэтил)-а,а-диметилбензиламин. Продукт стадии Е обрабатывают 7,5 г окиси ртути (избыток) и, поддерживая температуру в пределах от 15 до 20 С, смесь перемешивают в течение 16 час, пропускают через нее безводный хлористый водород. Полученную смесь выливают в воду, подщелачивают гидроокисью натрия и образовавшийся осадок отфильтровывают, высушивают и экстрагируют бензолом. После перекристаллизации получают чистый 4-(1, 1,2,2-тетрафторэтил) -а,а-диметилбензамин. П р и мер 2. 4 - (2-фенил -1,1,2,2-тетрафторэтил) -а,а-диметилбензиламин.А. М-Трифторацетил-а,а - диметилбензиламин. а,а-Диметилбензиламин 67,6 г (0,5 моль) растворяют в 200 мл безводного бензола и при охлаждении по каплям добавляют 89,1 г (0,5 моль) трифторуксусного ангидрида. После прекращения выделения тепла смесь охлаждают на льду, бензольный слой промывают раствором бикарбоната натрия и водой, высушивают и выпаривают до образования кристаллов.Б. 4-Нитро-Х-трифторацетил-а,а-диметилбензиламин, Продукт стадии А 92,4 г (0,4 моль) постепенно добавляют к 340 г (5 моль) дымящей азотной кислоты при температуре - 20 С и энергичном перемешивании. После введения всего ацетилированного амина смесь перемешивают еще в течение 30 мин, а затем выливают в ледяную воду, подщелачивают раствором аммиака, Кри- С(СН;), Я-потжнцц Х,В, 3 40 45 50 Составитель Т. Власова Редактор Е. Караулова Техред А. Камышникова Корректор А, Дзесова Заказ 1098/12 Изд.2223 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного кемитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Сапунова, 2 Типография,пр. сталлический осадок перекристаллизовывают из водного этанола.В. 4-Амин 1 ч-трифторацетил-,а,а-диметилбензиламип. Продукт стадии Б 82,9 г (0,3 моль) растворяют в 1 л 50%-ного водного диглима и при перемешивании к раствору добавляют 800 г гидросульфита натрия. После обесцвечивания смесь повторно экстрагируют бензолом. Бензольный экстракт промывают водой, а затем 2,5 н, соляной кислотой (около 200 мл); 4-амино-производное осаждают бикарбонатом натрия и перекристаллизовывают из этанола.Г. 4-Иодч-трифторацетил-а,и-диметилбензиламин. Продукт стадии В 14,2 г (0,2 моль) растворяют в 100 мл концентрированной соляной кислоты, 200 г льда и 100 мл воды, После снижения температуры до 5 С по каплям при перемешивании добавляют раствор 14,5 г (избыток) нитрита натрия. При образовании избытка азотистой кислоты добавление нитрита прекращают и избыток разлагают сульфаминовой кислотой. Затем при перемешивании добавляют раствор, содержавщий 23,3 г (небольшой избыток) йодида калия и смесь выдерживают в течение ночи при комнатной температуре. Затем полученную суспензию смешивают с 300 мл бензола, бензольный слой отделяют, промывают водой, высушивают, обесцвечивают углем и концентрируют до кристаллизации; получают чистый 4-йод-К - трифторацетил-а,а - диметилбензиламин.Д. 4-йод-а,а-диметилбензиламин. Продукт стадии Г 35,7 г (0,1 моль) растворяют в 200 мл этанола и обрабатывают раствором 20 г карбоната натрия в 100 мл воды. Полученную суспензию нагревают на паровой бане при перемешивании до получения пробы, полностью растворимой в разбавленной соляной кислоте, Затем устанавливают рН около 14 и суспензию перегоняют с водяным паром в атмосфере азота. При экстракции маслянистого дистиллата бензолом и повторной отгонке при пониженном давлении получают чистый 4-йод-,а,а-диметилбензиламин.Е. 4-(а-Аминоизопропил) толан, фенилацетилид меди 11,22 г (0,08 моль), приготовленный, как описано в примере 1 (стадия Г), прибавляют к 20,9 г (0,08 моль) 4-йод-а,адиметилбензиламина в пиридине, как в примере 1 (стадия Д). Ж. Хлоргидрат-(2-фенил,1,2,2-тетрахлорэтил) -а,к-диметилбензиламина. Продукт стадии Е 7,06 г (0,03 моль) растворяют в 50 мл хлороформа, охлаждают до 0 С и через раствор пропускают безводный хлористый водород в избытке. Затем температуру снижают до - 20 С и пропускают безводный хлор в избытке, который удаляют струей азота, Затем удаляют хлороформ при пониженном давлении и воскообразный продукт переносят в полиэтиленовую колбу с помощью свежеперегнанного безводного тетрахлорэтилена.3. 4- (2-фенил,1,2,2-тетрафторэтил) -а,адиметилбензиламин. Продукт стадии К обрабатывают 7,5 г (избыток) окиси ртути и, поддерживая температуру от 15 до 20 С, смесь перемешивают, пропуская через нее безводный фтор истый водород, в течение 16 час. После этого смесь выливают в воду, подщелачивают гидроокисью натрия и образовавшийся осадок отфильтровывают, высушивают и экстрагируют бензолом. После перекристаллизации получают чистый 4-(2- фенил,1,2,2-тетрафторэтил) -а,а - диметилбензиламин,Способ получения аминопроизводных 1,2- дифенил,1,2,2-тетр афторэтана общей фор- мулы где К и К каждый представляет водород или низший алкил, отличающийся. тем, что замещенный 1,2-дифенил,1,2,2-тетрахлорэтан подвергают взаимодействию с фторидом металла, например фторидом ртути, в безводном фтористом водороде с последующим выделением целевого продукта известным способом.