415878

1) 45878 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Республик(31) Р 2021962 итет Государственный комитет Совета Министров СССР ано 15,02.74. Бюллетень6 ликования описания 24.02.75 3) УДК 547.853.7(088.8) елам нзобретенн и открытии Дата о 2) Авторы изобретени Иностранцы Клеменс Руфер(Австрия) енс, Хельмут Бире, Эберхард Шредер, Эр д Шиллингер, Вольфганг Феликс Лозерт ианисЭккех ерхардс,ф Логе 71) Заявитель ностранная фирма Шеринг АГ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФАМ ПИРИМИДИНО Изобния номогутпромыния свием з ретение о ых сульф айти при шлеиности ульфа моил мещенны носится к моилпирим тенение в ф Известны пиримидинэ бензолсу способам получеидинов, которые армацевтической способы получев взаимодейстльфонамидов или-сО-сн- С) ко -нн-( С) ч-вЦ зХ - С -- асимметрический С-атом,- одинаковые или различныекаждый прямую связь или мепу,обозначают атомы водорльные группы с 1 - б С-атпруппы с 1 - 4 С-атомами,4 - различные и обозначаютили алкильные группыи с прямой или разветвлен сикарбонпстьте разл или мами групп етвле чные инизшие ода, галоиомами или с 1 - 6ной цеалкокс атомы с 1 - 4 ой цеводород С-атома ли атом где СХ изначаювую грК ида, ал 2их солей со щелочными металлами с 2-галоидпиримидина ми. Предлагается использовать извсстный спо5 соб для получения сульфамоилпиримидино или их солей общей формулы 1 пью, карбоксильные или алконые труппы с 1 - 4 С-атомами,Йв и Кт - одинаковые илиобозначают атомы водородаалкильные группы с 1 - 4 С-атоКв обозначает алкильнуюС-атомами с прямой или развпью,Ю обозначает прямую С - С скислорода или серы.415878 Способ заключается в том, что соединения общей формулы 11 В 5 5 71В 22Х - С - У - М - СО - СН ЗОЩВ 4 Предмет изобретения где Сф, Х, У, К - К, имеют указанные значения, в виде рацемата или оптически активного энантиомера, в свободном виде или в виде соли со щелочным металлом, вводят во взаимодействие с производными пиримидина общей формулы 111 где Я обозначает галоид, преимущественно хлор, а К, и % имеют упомянутые значения, с последующим выделением целевого продукта в виде рацемата или оптически активного соединения или их солей известными способами.П р и м е р 1. 1 - Фенилэтиламид 4 - 1 И- (5- изобутил- пиримидинил) - сульф амоил 1 -фенилуксусной кислоты.34 г натриевой соли 1- фенилэтиламида 4-аминосульфонилфенилуксусной кислоты и 17,5 г 2-хлор-изобутилпиримидина растворяют в 320 мл диметилформамида и перемешивают 3,5 час при 150 С. Диметилформамид отгоняют и остающийся маслянистый осадок размешивают с 500 мл воды. Осадок отсасывают и перекристаллизовывают из этанола. Выход 13 от теории, т, пл. 113 - 115 С.Исходный продукт, натриевую соль 1-фенил-этиламида 4-аминосульфонилфенилуксусной кислоты, получают известными методами прикапыванием 1-фенилэтилхлорида 4-хлорсульфонилфенилуксусной кислоты в избыгочное количество гидроокиси аммония, отгонкой где Сф - асимметрический С-атом,Х и У - одинаковые или различные и обозначают каждый прямую связь или метиленовую группну,К и К 2 обозначают атомы водорода, галоида, алкильные группы с 1 - 6 атомами углерода или алкоксигруппы с 1 - 4 С-атомами,Кз и К 4 - различные и обозначают атомы ,водорода или с прямой или разветвленной цепью алкильные группы (с 1 - 4 С-атомами),10 избыточного количества гидроокиси аммония,сушкой амида и реакцией с этилатом натрия,т, пл. выше 300 С (с разложением).П р и м е р 2. Я- ( - ) -1-Фенилэтиламид 4- Х(5-изобутил- пиримидинил) - сульфамоил 115 фенилуксусной кислогы,10 г натриевой соли 5-( в )-1-фенилэтидамида 4-аминосульфонилфенилуксусной кислоты,полученной из соединения Я-( в )-хлорсульфонида, как описано в примере 1 для рацемата,20 реагируют с 5,2 г 2-хлор-изобутилпиримидина, как описано в,примере 1.Выход 177 о от теории, т. пл. 148 С, ац =- 29 (с = 1, хлороформ) .Г 1 р и м е р 3, Я-( - ) -1-(5-Фтор-метоксифенил) -этиламид 4-1 И- (5 - изобутил-пиримидинил) -сульфамоил 1-фенилуксусной кислоты.10 г 1-(5- фтор-метоксифенил) - этиламида4- Х-(5 - изобутил - 2-пиримидинил) - сульфамоил-фенилуксусной кислоты растворяют в200 мл хлороформа. При температуре кипениядобавляют расгвор 6,4 г хинина в 60 мл хлороформа. Осаждающуюся при охлаждениисоль отсасывают и четыре, раза перекристаллизовывают из смеси метанола и хлороформа,55 Затем соль поглощают водным растворомспирта и подкисляют разбавленной солянойкислотой до рН 3. Осадок отсасывают и перекристаллизовывают из спирта.Выход: 0,8 г, т. пл. 156 С, а = - 2440 (с=1, хлороформ). Способ, получения сульфамоилпиримидинов45 или их солей общей формулы 1 карбоксильные или алкоксикарбонильныегруппы (с 1 - 4 С-атомами),К 5 и К 7 - одинаковые или,различные иобозначают атомы водорода или низшие60 алкильные группы,с 1 - 4 С-атомами,Кб обозначает алкильную группу с 1 - 6С-атомами с прямой или разветвленной цепью,% обозначает прямую С - С связь или65 атом кислорода или серы,415878 о т л и ч а ю щ и й с я тем, что совцинения обц 1 ей формулы 11 3 3 16 171 1гг гт-с- т-н-со-сн- Мо,нн.В.1 где Я обозначает галоид, преимуществевно 20 та в виде рацемата или оптически активного хлор, а К, и % имеют приввденные значения, соединения или их солей известными спосос последующим выделением целевого продук- бами. Составитель П. Терентьев Техред 3, Тараненко Редактор Е. Хорина Корректор О, Тюрина Заказ 2046/10 Изд.1290 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж.Зо, Раушская наб., д. 4/5,где Сф, Х, У, К - Кимеют приведенные 10 виде соли щелочного металлавводят во взаизначения, в виде рацемата или оптически ак- модействие с производными пиримидина обтивного энацтиомера, в свободном виде или в щей формулы 111