359804

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАЕНСУ Союз Советских Социалистических Республиктента-ависимы 07 с 49,7 Заявлено 08.И 1,1969 ( 134649923-4)Приоритет 12 Х 11.1968,10424/68, Швейцария Комитет по делам зобретений и открыти при Совете Министров СССР.Х 1.1972, Ь 1 оллетень572,1,07 (088.8) ата опубликования описания 3.1.1 Ин сса Авторыизобретения остранцыани, Данте Наталия)виг ДегенРеспублика Геанная фирмаХимик э Фармейцария) Емании) аявитель сетик Сесеф Са,СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЦЕТОФЕНО 1ендрие относится.к областх ацетофенона, которыние в фармацевтическ 1 ПОЛУЧЕНИЯ могут найи промыш;ольца, заканилина 010 чается в том, что произЙ фоРз 777 ы соб и сами описанными в осою прост,в ь нсхвые физи с хорошими в производныхсоединенилитературеисполненнио.7 огическтыходами.ацетофено гаемыи сп овыми, не женный спт получа оеди,ненияполучения орму.7 ы 1 вергают ацета 7 е С О- С 11-11 Н ОК 2или в тех случаях, когдаставляет,собой водородобщей формулы:О в формуле 1 пред. и-кето альдегидох где К представляет собои водород или хлор;К - водоро 1 д, хлор, нитрогруппу, алкил, ниеющий от 1 до 8 атомов углерода, алкоксигруп 1 пу с 1 - 8 атомами углерода, п-фенил-, п-фенокси- или п-фени 7 тиогруппу;К 2 - водород или алкилгруппу,:содержащую от 1 до 12 атомов углерода, алкенил с 1 - 10 атомами углерода, пропартил, бензил или циклотексилгруппу;Кз - радикал фо 1 рмулы - СО - СНХ 2 или - СО - СХз, где Х представляет собой хлор или бром, причев радикал К, нахолится стабильно в 3 или 4 положении бензольного СО - С 25где К, К 1, Кь Кз имеют указацелевые продукты выделя 1 от измаыи. ные значения естными приеО деистви И,зоб,рет П 1 Р О ИЗВОДНЬ ти примене ленности. Предл а являются н Предло и позволяе активные с Способ на общей фиоличеств исходных веществ,в инертном раст. ворителе при температуре, находящейся в пределах между комнатной и точкой кипения растворителя, в течение времени, сгенягощегося приблизительно от 15 чин до 24 час в зависимости от температуры,реакции и реакционной способности исходных веществ. Г 1 редпочтительно реакцая идет от 0,5 до 8 час 1 при тампаратуре около 25 - 100 С. В качестве ипертного,растворителя в основном иопользугот опирт, эфир, пиридигн или ароматический, или циклоалифатический,растворитель.Для того, чтобы отделить целевой продукт от реакционной смеси, обычно отгоняют большую часть растворителя, охлаждают остаток и собирают образовавшийся остаток при фильтрации. Продукт можно очистить перекристаллиз ащией.П р и м е,р 1. а-и-Дихлорацетиланилин-и-этоиои-м-китроацетофенон 1,79 г (0,01 моль) м-нитрофенилглиоксаля, растворенного в 20 мл кипящего безводного этанола, добавляют к 2,04 г (0,01 моль) п-дихлорацетиланилина, растворенного в 20 мл безводного кипящего этаиола, Смесь нагревают с обратным холодильником,в течение 1 час. После охлаждения реакционную смесь выпаривают до,сухого остатка в вакууме, извлекают горячий остаток 50 мл безводного этаиола, обрабатывают его древесным углем и фильтруют. При охлаждении выкристаллизовывается продуит соломенно-желтого цвета в количестве 3 г (73% от теоретического) с точкой плавления 114 - 115 С.Вычислено, %: С 52,5; Н 3,92; К 6,81; С 1 17,24.С 18 Нг 6 С 1 К 205 (411,24),Найдено, %: С 52,19; Н 3,93; К 6,53; С 1 16,97.Это,вещество в количестве 10% растворимо в пропиленгликоле, в холодном состоянии оно растворяется в ацетоне, бензоле, хлороформе, этиловом эфире, в горячем состояниями в метиловом и этиловом опиртах и не,растворимо,в воде.Приме 1 р 2. а-мдихлорацетиланилин-и-этоиси-пчнитро ацетофенон.120 г (0,5 моль) лг-дихлорацетиланилина в виде хлор,гидрата растворяют в 1500 мл воды и проводят нейтрализагцию КаНСОЗ, Далее асуществляют экстракцию эфирам, Экстракт сушат:над Ка 804, фильтруют и,к фильтрату дооавляют раствор 90 г (10,5 моль) безводного и-нитрофенилглиоксаля в 1000 мл безводното этанола, Эфир испаряют, затем, раствор наоревают с обратным гхоло 1 дильником .в течение 10 ман. После этого реакционную смесь оставляют па 24 час, охлаждают на льду и собирают выкристаллизовавшийся ггродукт п 1 ри фильтрации, количество,выделившегося продукта - 91 г, точка плавления 115 в 1 С. Путем,концентрирования спирта можно получить дополнительное количество п 1 родукта, 1 пла 1 вящегося при 110 - ,115 С, Объеднняя две фракции и,кристаллизуя их приблизительно в 2000 мл безводного этанола, получают окончательно 134 г (69% от теоретического) целевого1 О 15 20 4продукта желтого цвета с точкой плавления 116 в 1 С.П ри м е,р 3, и-и-Дихлорацетиланилин-а-этокои-п-,нитроацетофенон.К раствору 1,97 г (0,01 моль) и-нит 1 рофенилглиоксаля в 70 мл безводного этанола добавляют раствор 2,04 г (0,01 моль) и-дихлорацетиланилина в 10 мл безвс 1 дного этапюла. Раствор огстадяютна 5 часври 25 затем фильтруют и ведут вьвпа 1 р 1 иудооухо(го о(статкав ваиуу 1 ме, Получаюгцийся остатак раюво 1 ряют в горячем бгз 1 зодном этаноле и снова выпаривают, раствор до сухого остаточка в,вакууме, Таким образом получаот желтый продукт, который после промывки небольшим количеством хол 1 одного безводного эфира плавится при 120 - 121 С, Количество 3,2 г (75% от теоретического). Это,вещество не растворяется в воде и растворяется на холодЕ в хлороформе, ацетоне (10%), пропиленгликоле (10%), эфире, метаноле, этаноле и бензоле.Вычислено, в %: С 52,57; Н 3,92; К 6,81; С 1 17,24. С 8 Н 16 С 12 К 20; (411,240).Найдено, %: С 52,32; Н 3,38; К 6,95; С 1 17,26.П,р им ер 4, а-и-Дихлорацетиланилин-а-,гидрокси-п-хлорацетофенон,К раствору 1,86 г (0,01 моль) и-хлорфенилглиоксаля в 10 мл пиридина добавляют 2,04 г(0,01 моль) п-дихлорацетиланилина и оставляют на 10 мин при 25 С. Затем добавляют 5 млводьг, после чего выделяется масло, котороетвердеет при охлаждении, Центрифугированием отделяют 3,65 г (97% от теоретического) цез- левого п 1 родукта цвета слоновой кости, плавящегося при 125 - 126, не,растворимаго в водеи 1 растворяющегося при нагревании в эфире,бензопиле и хлороформена холоде в этаноле,метаноле, ацетоне (10%) и пропиленгликоле40 (10%),Вьгчислено, %; С 51,57; Н 3,24; К 3,56;С 1 28,54.С 16 Н 12 С 1 ЗКО, (372,63) .Найдено, %: С 51,3; Н 2,98; К 3,94; С 1 28,34.45 П,р,и,м е р 5. а-и-Дихлорацетиланилин-а-этокси-п-хлор-м-нитроацетофенон,2,13 г (0,01 моль) м-нитро-п-хло 1 рфенилглиоксаля,:раство 1 ренного в 10 мл безводного кипящего этагнлл, добавляют к 2,04 г (0,01 моль)50 пчдихлорацетиланилина в 20 мл безводного ки 1 пящего э 1 тйнола. Смесь напрйвают с обратпызгхолодильником в течение 1 час. При охлаждеггни вьгир 1 нсталдизсвьпваегоя твердое желтсе вещество, которое отделяют фильтрацией. Колиья чество 3,45 г (77% от теоретического), точкаплавления 150 - 151 С.,Это вещество растворяется па холоде в аце.тоне и хлороформе, при нагревании в этаноле ибеггзоле, Кроме того, оно не растворимо в оез 60 водном эфире, но растворяется до 10% в пропил ентл и коле.Вьгчислено, %: С 4851; Н 339; К 628;С 1 23,87.С 18 Н 15 С 1 зК 205 (445,69)65 Найдено, %: С 48,57; Н 3,41; К 6,04; С 1 23,47,.-Со-СНО11 В 3.5СО - СН-МН - ф1 ОК 2 Составитель Р, МарголинаТехред А, Евдонов Редактор Е. Хорина Корректор Е. Зимина Заказ5664 Изд.1777 Тираж 406 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5 Загорская типография 5П р и м е р 6, а-Дихлорацетиланилин-а-гидрриси-п-фен ил ти о ацетоф енон.К раствору 2,6 г (0,01 моль),гидрата и-фенилтиофенилглиоксаля в 10 мл пиридина добавляют 2,04 г (0,01 моль) п-дихлорацетиланилина, оставляют этот, раствор на 10 мин прои 25 С. После этого дюбавляют петролейный эфир, получая таким образом .масло, которое затем отверждается, Этот твердый продукт несколько риаз промывают безводным э,пиловым эфиром. Полученное количество 3,45 г (77% от теоретическюго), точка плавления 121 - 122 С. Это вещество белого цветане,растворяетоя,в воде и эфире, но растворимо в этаноле, метаноле, бенволе, хлорофюрме, ацетоне и пропиленгликоле.Вычислено, %; С 59,19; Н 3,83; г 1 3,13; С 1 15,88.СззН 1 тС 1 зХОзБ (446,34) .Найдено, %: С 59,18; Н 3,76; г 1 3,33; С 1 15,66, П р и м е р 7. а-и-Трихлорацетиланилин-а-,это иси-и-н итро а цетоф е ион.Растворяют 1,8 г (0,01 моль) безводного и-нит рофен 1 илклиоксаля в 25 мл безводного горячего этанола, затем раствор оставляют охлаждаться до 20 - 251 С и добавляют к нему раствор 2,4 г (0,01 моль) п-трихлюрацетиланилина .в 20 мл безводного этанола (полученного растворением при нагревании и охлаждением до 20 - 25). После этого указанную смесь оставляют на 5 час при 20 - 25 С, затем ее охлаждают, чтю вызывает кристаллизацию твердого желтого вещества, которое собирают при фильпрювании.Количество выделившегося продукта 2,75 г, точка плавления 111 - 112,5 С.Вычислено, %: С 48,51; Н 3,39; г 1 6,28; С 1 23,86. С 1 зН 1 зС 1 зКзО, (445,69),Найдено, %: С 48,4; Н 3,43; г 1 6,10; С 1 23,81,Способ получения производных ацетофенона общей формулы 1 6где К представляет собой,водюрюд или хлор;К 1 - водород, хлюр, нитрацрулпу, алкил,имеющий от 1 до 8 атомов углерода, алкоксигруппу с 1 - 8 атомами углерода; п-фенил, п.фе нокои- или и-фенилтиогруппу;К, - водород или алкилгруппу, содержащую от 1 до 12 атомов углерода, алкенил с 1 - 10 атомами углерода, пропартил, бензил или циклогексилгруппу;рб 1 з - радикал формулы - СО - СНХз или -СО - СХз, где Х представляет собой хлор нли бром, причем радикал Кз находится стабильно в 3 или 4 положении бензюльного кюльца, отличающийся тем, что производные анилина 15 общей формулы подвергааот взаимодействию с гизратом или полуацеталем а-кетоальдегида общей форму 35или в тех случаях, когда Йз в формуле 1 представляет собой водород, с а-кетоальдегидом общей формулы где 1 Кь Кь Кз иьмеют указанные значения, с последующим .выделением целевого продукта известными приемами.