Способ получения n-дёалкилированных вторичных аминов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 33,2618 Сова Соеетокил Фециалиотичеоки РеепубликЗависимый от патент явлено 10.Н.1970 ( 1446336/33-4) л, С 07 с 87 Приоритет 11.И.1969,832450, США Комитет по делам изобретений и открыти при Совете Миниотрое СССРОпубликовано 14.111.1972. Бюллетень1 Дата опубликования описания 18,17.1972 47.233.07(088.8) Авторыизобретени Иностранцы ерт Дэвид Биркинмейер и Лестер Артур Дола(Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма Дзи Апджон Компаниаявитель СОБ ПОЛУЧЕНИЯ Ы-ДЕАЛКИЛИРОВАННЫХ ВТОРИЧНЫХ АМИНОВ 1Изобретение относится к усовершенствован.ному способу получения деалкилированныхаминов, которые находят широкое применениев качестве антибактериальных средств.Известны способы отщепления Х-алкильнойгруппы от молекулы третичного амина. Процесс ведут или при высокой температуре, илис применением агрессивных химических реагентов. Такие способы характеризуются невысокими выходами конечных продуктов.Известен также процесс обработки Х-метилтретичного амина кислородом в среде неполярного растворителя, например бензола, вприсутствиями платинового катализатора. Однако этот процесс приводит к образованию формильного производного. Выход целевого продукта 35%.С целью упрощения процесса получения1 М-деалкилированных вторичных аминов попредлагаемому способу соответствующие третичные амины, содержащие алкильную группу С, - С 4, обрабатывают кислородом в средеполярных растворителей, например метилового, этилового, пропилового, изопропиловогоили трет-бутилового спирта, диоксана, тетрагидрофурана, ацетона, в присутствии катализатора, например платины, палладия, рутения,родия, двуокиси магния.Реакцию проводят при температуре от 0 до100 С,Выход целевого продукта 35 - 52%,В качестве кислородного компонента в реакционную среду можно вводить чистый илиразбавленный кислород, например воздух. Накаждую часть обрабатываемого продукта следует использовать 0,25 - 10 вес, ч. катализатора,Конечный продукт выделяют обычными способами, например фильтрованием конечной10 реакционной смеси для отделения катализатора с последующим удалением растворителявыпариванием. С целью повышения степениочистки конечного продукта его подвергаютдополнительной кристаллизации и перекри 15 сталлизации,П р и м е р 1. И-Деметилклиндамицингидрохлорид метил - 7 - хлор - 6,7,8 - тридеокси - 6(транс-н - пропил-левовращающий - 2-пирролидинкарбоксиамид) - 1-био-левовращающий 20 трео-а-правовращающий - галакто-октапиранозид -гидрохлорид.50 г (10,108 моль) гидрохлорида клиндомнцина, 800 мл воды и платиновый катализатор,приготовленный путем предварительного вос 25 становления 40 г окиси платины, интенсивноперемешивают при 25 С. После этого черезприготовленный таким образом раствор в течение 24 час пропускают кислород. В результате последующего хроматографического ана 30 лиза конечной реакционной смеси в тонком3326 3слое на силикагелевой пластине в системе растворителей, которая представляет собой смесь хлороформа с метиловым спиртом в обьемном соотношении б: 1, устанавливают наличие в конечной смеси значительного количества исходного продукта. Затем восстанавливают дополнительную порцию окиси платины 140 г), вводят катализатор в конечную реакционную смесь и продолжают реакцию в течение дополнительных 24 час. Далее восстанавливают третью дополнительную порцию окиси платины (40 г) и реакцию вновь проводят в течение 24 час. Ы результате достигается полная конверсия исходного продукта. Конечную реакционную смесь фильтруют и полученныи фильтрат сушат путем вымораживания, а остаточныи продукт перекристаллизовывают из минимально возможного количества этилового спирта.Конечный кристаллический продукт повторно перекристаллизовывают из этилового спирта, в результате чего получают 25 г (52 й) ч-деметилклиндамицинпидрохлорида.Найдено, " : С 44,95; Н I,;52; Ч 6,08; Ь 6,78; С 15,77,-пНзАЬОзВычислено, о : С 45,63; Н 7,21; Ь 16,26; 37,17; С 15,85,15 ращение;1 а"о = + 147 (с = 1,0 ). П р и м е р 2. Ь 1-Деметиллинкомицин 1 метил,8 - дидеокси- б-транс-н . пропил-лево- вращающий - 2- пирролидинкарбоксамид) -1- тио-правовращающии - эритро-а-правовращающии-галакто-октапиранозид)-гидрохлорид.11 о методике, описанной в примере 1, линкомицингидрохлорид 1 метил-б,8 - дидеокси- (1- метил-транс-н - пропил- левовращающий- пирролидинкарбоксамид) -1 - тио - правовращающий-эритро-а - правовращающий-галакто-октапиранозид) -гидрохлорид обрабатывают кислородом в присутствии платинового катализатора, в результате чего получают Х-деметиллинкомицингидрохлорид, Выход конечного продукта 35 о . П р и м е р 3. Этил-б,8-дидеокси-б-(транс- н-пропил - левовращающий- пирролидинкарбоксамид) -1- тио - пр авовращающий - эритро. а-правовращающий - галакто - октапиранозидгидрохлорид,По методике примера 1 этил,8-дидеокси-б- (1-метил-транс-н - пропил - левовращающий-пирролидинкарбоксамид)-1 -тио-правовращающий-эритро-а - правовращающий-галакто-октапиранозидгидрохлорид обрабатывают кислородом или воздухом в присутствии платинового катализатора. В результате получают 6,8- дидеокси-(транс - 4-и - пропил - левовращающий- пирролидинкарбоксамид) -1-тио-право- вращающий - эритро-а - правовращающий - галакто-октапиранозидгидрохлорид,По методике, описанной в примере 2, далее в метил,8-дидеокси-б- (транс-н-пропил-левовращающий- пирролидинкарбоксамид) -110 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 184тио-правовращающий -эритро-а-правовращающии-галакто-октапиранозидгидрохлорид превращают с использованием газообразного кислорода и платинового катализатора в водной среде следующие соединения;метил-б,о - дидеокси-11 - этил-транс-и- пропил - левовращающий-пирролидинкарбоксамид) -1-тио - правовращающии - эритро - аправовращающий - галакто-октапиранозидгидрохлоридМетил 6,8 - дидеокси-б- (1- пропил-транс-нпропил - левовращающий-пирролидинкарбоксамид)-1-тио - правовращающий - эритро-аправовращающий - галакто-октапиранозидгидрохлоридМ 1 етил6,8-дидеокси - 6- (1-бутил - транс-нпропил - левовращающий-Ы-пирролидинкарбоксамид) -1-тио - правовращающий-а-правовращающии-галакто-октапиранозидгидрохлорид,Пример 4. Бутил-б,8-дидеокси-б-(транс-н-пропил - левовращающий- пирролидинкарооксамид) -1-тио - правовращающий -эритро-а - правовращающии-галакто - октапиранозидгидрохлорид.11 о,методике примера 1 с использованием в качестве катализатора древесного угля, на поверхность которого предварительно наносят палладий, деметилируют бутил-б,8-дидеокси-б-метил-транс - 4-н-пропил - левовращающий-пирролидинкарбоксамид) -1тиоправовращающий-эритро-а - правовращающий-галактооктапиранозидгидрохлорид. В результате получают бутил 4,8-дидеокси-б- (транс-н-пропил-левовращающий - 2- пирролидинкарбоксамид) -1-тио - правовращающии-эритро-а-право- вращающий - галакто-октапиранозидгидрохлорид.П р и м е р 5. Левовращающий пролингидрохлорид с использованием в качестве исход. ного продукта левовращающего Х-изопропилпролингидрохлорида,По методике примера 1 левовращающий М-изопропилпролингидрохлорид обрабатывают с использованием кислорода при комнатной температуре в присутствии родиевого катализатора, в результате чего получают лево- вращающий пролингидрохлорид,П р и м е р 6. Транс-гексил-левовращающий-пролингидрохлорид,Аналогично примеру 1 транс-гексил-изобутил-левовращающий-пролин подвергают конверсии с использованием кислорода в присутствии в качестве катализатора рутения, который предварительно наносят на поверхность древесного угля. В результате получают транс-гексил-левовр ащающий-пролин.П р и м е р 7, Ксантин с использованием в качестве исходного продукта кофеина или теобромина.а) По методике примера 1 кофеин обрабатывают кислородом в водном растворе в при332618 Предмет изобретения 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что1, Способ получения К-деалкилированных процесс ведут в присутствии катализатора вторичных аминов, отличающийся тем, что, с 10 платиновой группы. Составитель Н. НагорныхРедактор 3, Горбунова Техред Е. Борисова Корректор О Тюрина Заказ 930(17 Изд. Мо 405 Тираж 448 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 сутствии платинового катализатора, в результате чего получают ксантин,б) Далее 1 г теобромина в 200 лл воды обрабатывают 6 час кислородом в присутствии платинового катализатора, в результате чего получают ксантин. целью упрощения процесса, соответствующие третичные амины, содержащие алкильную группу С 1 - С 4, обрабатывают кислородом в среде полярного растворителя, например спир та, в присутствии катализатора при температуре от 0 до 100 С.